多西他赛联合长春酰胺治疗卵巢癌的效果及对机体免疫力、QOL评分的影响

张东霞

【摘要】 目的：探究多西他賽联合长春酰胺治疗卵巢癌的效果及对机体免疫力、QOL评分的影响。方法：选取2017年3月-2020年3月本院收治的94例卵巢癌患者，随机分为两组，每组47例。对照组应用多西他赛治疗，研究组在对照组基础上应用长春酰胺治疗。比较两组治疗效果、BDNF、5-HT水平、QOL评分、卵巢功能、免疫指标、焦虑与抑郁评分。结果：与对照组比较，研究组治疗总有效率更高（P<0.05）。两组治疗前BDNF、5-HT水平比较，差异均无统计学意义（P>0.05）;研究组治疗后BDNF、5-HT水平均高于对照组（P<0.05）。两组治疗前各项QOL评分比较，差异均无统计学意义（P>0.05）;研究组治疗后各项QOL评分均高于对照组（P<0.05）。两组治疗前卵巢功能对比，差异均无统计学意义（P>0.05）;研究组治疗后LH、FSH水平均高于对照组，E2水平低于对照组，差异均有统计学意义（P<0.05）。两组治疗前免疫指标比较，差异均无统计学意义（P>0.05）;两组治疗前免疫指标比较，差异均无统计学意义（P>0.05）;与对照组比较，治疗后研究组CD8+水平更高，CD3+、CD4+、CD4+/CD8+水平均更低（P<0.05）。两组治疗前焦虑、抑郁评分比较，差异均无统计学意义（P>0.05）;治疗后，研究组焦虑、抑郁评分均低于对照组（P<0.05）。结论：卵巢癌采用多西他赛联合长春酰胺治疗，效果显著，可维持正常BDNF、5-HT水平，提高生活质量，改善免疫和卵巢功能，改善不良情绪，有利于病情恢复。该治疗方法应在临床上广泛应用。

【关键词】 卵巢癌 多西他赛 长春酰胺 机体免疫力 QOL评分

[Abstract] Objective： To explore the effect of Docetaxel combined with Vinblastine in the treatment of ovarian cancer and its influence on immunity and QOL score. Method： A total of 94 patients with ovarian cancer in our hospital from March 2017 to March 2020 were selected and randomly divided into two groups， 47 cases in each group. The control group was treated with Docetaxel， and the study group was treated with Vinblastine on the basis of the control group. The treatment effect， BDNF， 5-HT level， quality of life， ovarian function， immune index， anxiety and depression score were compared between two groups. Result： Compared with the control group， the total effective rate of the study group was higher （P<0.05）. There were no significant differences in the levels of BDNF and 5-HT between two groups before treatment （P>0.05）. The levels of BDNF and 5-HT in the study group after treatment were higher than those in the control group （P<0.05）. There were no significant differences in all QOL scores between two groups before treatment （P>0.05）. The all QOL scores in the study group after treatment were higher than those in the control group （P<0.05）. There were no significant differences in ovarian function between two groups before treatment （P>0.05）. After treatment， the levels of LH and FSH in the study group were higher than those in the control group， and the level of E2 was lower than that in the control group （P<0.05）. There were no significant differences in immune indexes between two groups before treatment （P>0.05）. Compared with the control group， the level of CD8+ in the study group after treatment was higher， and the levels of CD3+， CD4+， CD4+/CD8+ were lower （P<0.05）. There were no significant differences in anxiety and depression scores between two groups before treatment （P>0.05）. After treatment， the scores of anxiety and depression in the study group were lower than those in the control group （P<0.05）. Conclusion： Docetaxel combined with Vinorelbine in the treatment of ovarian cancer， the effect is significant， it can maintain normal BDNF and 5-HT levels， improve the quality of life， improve immune and ovarian function， improve bad mood. It is conducive to the recovery of the disease， the treatment should be widely used in clinical practice.

[Key words] Ovarian cancer Docetaxel Vinorelbine Immunity QOL score

First-author’s address： Jiamusi Central Hospital， Jiamusi 154002， China

doi：10.3969/j.issn.1674-4985.2021.25.020

卵巢癌为发病率非常高的女性生殖系统疾病，患者发病后会伴有一系列临床症状，增加了患者心理压力，且对身体健康和生命安全产生较大威胁[1]。当前临床主要应用化疗和手术方法治疗，可改善临床症状，延长生存周期。尽管如此，治疗过程中患者常出现不良反应，影响了正常工作和生活，生活质量降低[2]。临床研究报道，抑郁焦虑患者体内BDNF与5-HT水平明显改变，且与病情轻重具有明显相关性[3]。细胞免疫治疗为改善机体各项功能的关键，若患者不良情绪明显，会影响治疗效果[4]。本研究探究卵巢癌患者采用多西他赛联合长春酰胺治疗的效果及对机体免疫力、生活质量（QOL）评分的影响。现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选取2017年3月-2020年3月本院收治的94例卵巢癌患者。纳入标准：经病理学或临床诊断确诊为卵巢癌[5];预计生存周期大于3个月;无盆腔或腹部手术史;年龄18岁以上;依从性较高;临床资料完整，精神正常。排除标准：内分泌和免疫功能障碍;长期服用止痛药;对多西他赛和长春酰胺过敏;严重感染;存在其他恶性肿瘤;脏器严重损伤。将所有患者随机分为对照组与研究组，每组47例。该研究已经伦理学委员会批准，患者知情同意并签署知情同意书。

1.2 方法 （1）对照组给予多西他赛（生产厂家：江苏恒瑞医药股份有限公司，批准文号：国药准字H20020543，规格：0.5 mL︰20 mg）治疗，60～75 mg/m2，静脉滴注，滴注时间1 h，21 d为1个治疗周期，连续治疗3个周期。（2）研究组在对照组基础上应用长春酰胺（生产厂家：北京友博药业有限责任公司，批准文号：国药准字H10970295，规格：1 mg），将长春酰胺+0.9%氯化钠注射液2 000 mL，静脉滴注，3 mg/m2，1次/周，21 d为1个治疗周期，连续治疗3个周期。

1.3 观察指标与判定标准 （1）比较两组近期治疗效果。治疗结束后评价治疗效果，疗效评定标准，无效：临床症状无明显改善，或进一步加重;有效：临床症状改善，病灶体积减小25%～50%;显效：临床症状基本消失，病灶体积减小>50%[6]。总有效=显效+有效。（2）比较两组治疗前后脑源性神经营养因子（BDNF）、5-羟色胺（5-HT）水平。分别抽取两组患者空腹静脉血3 mL，3 500 r/min进行离心处理，获取血清，-80 ℃保存。应用ELISA法对BDNF、5-HT水平进行检测，相关操作依据试剂盒（生产厂家：上海拜力生物科技有限公司）操作说明进行。（3）比较两组治疗前后QOL评分。应用生活质量量表（SF-36）进行评定，包含生理功能、生理职能、躯体疼痛、总体健康、活力、社会功能、情感职能、精神健康8个维度，52个条目，每个维度满分均为100分，分值越高生活质量越好[7-8]。

（4）比较两组治疗前后卵巢功能。应用ELISA法对雌二醇（E2）、卵泡刺激素（FSH）、黄体酮素（LH）水平进行检测，数值越趋于正常值，治疗效果越显著[9]。（5）比较两组治疗前后免疫指标。应用流式细胞仪对CD8+、CD3+、CD4+水平进行检测。（6）比较两组治疗前后焦虑、抑郁评分对比，分别应用焦虑、抑郁自评量表进行评价。

1.4 统计学处理 采用SPSS 19.0软件对所得数据进行统计分析，计量资料用（x±s）表示，组间比较采用独立样本t检验;计数资料以率（%）表示，比较采用字2检验。以P<0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组一般资料比较 对照组47例患者，年龄18～65岁，平均（46.2±0.9）岁;病程1个月～3年，平均（0.6±0.2）年;分期：Ⅰ期24例，Ⅱ期16例，Ⅲ期7例;肿瘤类型：未分化癌5例，浆液性癌22例，子宫内膜癌7例，黏液性癌13例。研究组47例患者，年龄18～65岁，平均（46.3±0.8）岁;病程1个月～3年，平均（0.7±0.2）年;分期：Ⅰ期23例，Ⅱ期16例，Ⅲ期8例;肿瘤类型：未分化癌6例，浆液性癌21例，子宫内膜癌6例，黏液性癌14例。两组年龄、病程、分期及肿瘤类型比较，差异均无统计学意义（P>0.05），具有可比性。

2.2 两组治疗效果比较 与对照组比较，研究组治疗总有效率更高（字2=6.021，P=0.014），见表1。

2.3 两组治疗前后BDNF、5-HT水平比较 两组治疗前BDNF、5-HT水平比较，差异均无统计学意义（P>0.05）;研究组治疗后BDNF、5-HT水平均高于对照组（P<0.05）。见表2。

2.4 两组治疗前后生活质量比较 两组治疗前各项QOL评分比较，差异均无统计学意义（P>0.05）;研究组治疗后各项QOL评分均高于对照组（P<0.05）。见表3。

2.5 两组治疗前后卵巢功能比較 两组治疗前卵巢功能比较，差异均无统计学意义（P>0.05）;研究组治疗后LH、FSH水平均高于对照组，E2水平低于对照组，差异均有统计学意义（P<0.05）。见表4。

2.6 两组治疗前后免疫指标比较 两组治疗前免疫指标比较，差异均无统计学意义（P>0.05）;与对照组比较，研究组CD8+水平更高，CD3+、CD4+、CD4+/CD8+水平均更低（P<0.05）。见表5。

2.7 两组治疗前后焦虑、抑郁评分比较 两组治疗前焦虑、抑郁评分比较，差异均无统计学意义（P>0.05）;治疗后，研究组焦虑、抑郁评分均低于对照组（P<0.05）。见表6。

3 讨论

卵巢癌危害性较大，且治疗难度较大，病情易反复，预后效果不理想。化疗、自身疼痛加上社会压力会引发负面不良情绪，不利于患者临床治疗[10]。因此，卵巢癌治疗关键是减轻负面情绪对患者的影响，在哺乳动物组织中5-HT广泛存在，为重要的神经递质，尤其是在神经突触和大脑皮质层具有更高含量[11]。不良情绪导致患者再摄取5-HT量上升，降低了该水平浓度[12]。BDNF会影响神经元可塑性，伴负面情绪患者BDNF水平降低明显，随负面情绪加重，该因子水平会越低。对患者进行单一多西他赛治疗，治疗有效率相对较低，联合长春酰胺治疗，效果更理想[13]。长春酰胺在人体DNA转录、复制机制中作用明显，该药物可协同其他细胞毒性药物发挥作用，对DNA修复进行干扰，因此，若化疗药物DNA损坏，应对其细胞毒性扩大[14]。部分患者耐药性较强，需依据药物特性和作用进行针对性治疗，另外需进行药敏实验，保证患者治疗安全性[15-16]。

本研究结果显示，与对照组比较，研究组治疗后BDNF、5-HT水平均更高（P<0.05）。结果表明，多西他赛联合长春酰胺治疗可选择性抑制5-HT转运体，对突触前膜再摄取5-HT作用进行阻断，有利于提高BDNF、5-HT水平。且治疗后与对照组比较，研究组LH、FSH水平均更高，E2水平更低（P<0.05）。在多西他賽治疗基础上进行长春酰胺治疗，可有效改善卵巢功能。随疾病认知度提高，人们对治疗后生活质量提出更高的要求，所以在治疗过程中应对生活质量引起高度重视[17-19]。本研究结果显示，与对照组比较，研究组治疗总有效率、各项QOL评分均更高（P<0.05）。与单纯多西他赛治疗比较，联合治疗可更好地改善临床症状，提高生活质量和治疗有效率。机体抗肿瘤反应可调节患者免疫功能，淋巴细胞为主要作用细胞。抑郁与焦虑会增加非特异性应激反应发生率，对细胞免疫功能产生影响，影响了预后效果[20]。本研究结果显示，与治疗后对照组比较，研究组焦虑、抑郁评分均更低，两组治疗前免疫指标比较，差异均无统计学意义（P>0.05）;两组治疗前免疫指标比较，差异均无统计学意义（P>0.05）;与对照组比较，研究组CD8+水平更高，CD3+、CD4+、CD4+/CD8+水平均更低（P<0.05）。与单纯多西他赛治疗比较，联合治疗可进一步降低焦虑、抑郁评分，改善免疫功能，促进病情恢复。

综上所述，卵巢癌采用多西他赛联合长春酰胺治疗效果显著，可维持正常BDNF、5-HT水平，提高生活质量，改善免疫和卵巢功能，改善不良情绪，有利于病情恢复，该治疗方法可在临床上广泛应用。

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（收稿日期：2020-09-18） （本文编辑：程旭然）