解郁丸联合米氮平对难治性抑郁症患者NE、BDNF及社会功能的作用研究

王秋菊

【摘要】 目的：探究解郁丸与米氮平联合治疗难治性抑郁症患者的临床效果，并观察其对去甲肾上腺素（NE）、脑源性神经营养因子（BDNF）及社会功能的影响。方法：选取2019年3月-2020年3月本院收治的难治性抑郁症患者102例为研究对象。依据随机数字表法将患者分为解郁组与参照组，每组51例。参照组采用米氮平治疗，解郁组在参照组基础上给予解郁丸治疗。观察两组患者的临床疗效、不良反应发生情况，比较两组患者治疗前后的NE、BDNF水平、日常生活能力评分（ADL）、社会功能评分（SDSS）、抑郁评分（HAMD）。结果：解郁组患者的总有效率显著高于参照组，不良反应发生率显著低于参照组，差异均有统计学意义（P<0.05）。治疗后，两组的NE、BDNF水平均较治疗前升高，且解郁组的NE、BDNF水平均显著高于参照组，差异均有统计学意义（P<0.05）。治疗后，两组HAMD、SDSS评分均低于治疗前，且解郁组均低于参照组（P<0.05）。治疗后，两组ADL评分均高于治疗前，且解郁组高于参照组（P<0.05）。結论：解郁丸与米氮平联合治疗难治性抑郁症中具有较好的临床效果，可显著提升NE浓度，有效激活BDNF。同时两种药物协同效果较强，可显著改善患者抑郁症状，提高社会功能，恢复正常的生活能力，且毒副作用较轻，安全可靠。

【关键词】 解郁丸 米氮平 难治性抑郁症 去甲肾上腺素 脑源性神经营养因子 社会功能

Effects of Jieyu Pill Combined with Mirtazapine on NE， BDNF and Social Function in Patients with Refractory Depression/WANG Qiuju. //Medical Innovation of China， 2021， 18（16）： -148

[Abstract] Objective： To explore the clinical effect of Jieyu Pill and Mirtazapine in the treatment of refractory depression， and to observe its effect on norepinephrine （NE）， brain-derived neurotrophic factor （BDNF） and social function. Method： A total of 102 patients with refractory depression admitted to our hospital from March 2019 to March 2020 were selected as the research objects. According to the random number table method， the patients were divided into the Jieyu group and the reference group， 51 cases in each group. The reference group was treated with Mirtazapine， and the Jieyu group was treated with Jieyu Pill on the basis of the reference group. The clinical efficacy and the incidence of adverse reactions in two groups were observed. The NE and BDNF level， daily life ability score （ADL）， social function score （SDSS） and depression score （HAMD） were compared between the two groups before and after treatment. Result： The total effective rate was significantly higher in the Jieyu group than in the reference group， and the incidence of adverse reactions was significantly lower in the Jieyu group than in the reference group， the differences were statistically significant （P<0.05）. After treatment， the levels of NE and BDNF in both groups were higher than those before treatment， and the levels of NE and BDNF in the Jieyu group were significantly higher than those in the reference group， the differences were statistically significant （P<0.05）. After treatment， the scores of HAMD and SDSS in both groups were lower than before treatment， and those in the Jieyu group were lower than those in the reference group （P<0.05）. After treatment， ADL scores in both groups were higher than before treatment， and that in the Jieyu group was higher than that in the reference group （P<0.05）. Conclusion： Jieyu Pill combined with Mirtazapine in the treatment of refractory depression has a good clinical effect， can significantly increase the concentration of NE， effectively activate BDNF. At the same time， the synergistic effect of the two drugs is strong， which can significantly improve patients’ depressive symptoms， improve social function， and restore normal living ability， and the toxic and side effects are mild， safe and reliable.

[Key words] Jieyu Pill Mirtazapine Refractory depression Norepinephrine Brain-derived neurotrophic factor Social function

First-author’s address： Heilongjiang Nongken Neuropsychiatric Hospital， Jiamusi 154007， China

doi：10.3969/j.issn.1674-4985.2021.16.035

抑郁症是临床上常见的严重精神疾患，患者临床表现为情绪不高、缺乏快感、思维迟缓等[1]。多数患者抑郁症状可通过药物治疗缓解，但依然有三分之一的抑郁症患者最终进展为难治性抑郁症[2]。目前，西醫治疗难治性抑郁症患者多采取米氮平治疗，但该药物不仅毒副作用大，且需长期服用，患者容易形成药物依赖[3]。随着中医在临床上不断发展，中药赢得了多数患者的青睐与选择。难治性抑郁症属于中医“郁证”范畴，多因气机郁滞、脏腑阴阳气血失调所致，故治疗原则当以“调理神气、疏肝解郁”为主[4]。解郁丸具有较好的疏肝解郁、健脾安神之功效，可显著改善难治性抑郁症患者的症状。研究显示，去甲肾上腺素（NE）、脑源性神经营养因子（BDNF）与难治性抑郁症密切相关[5]。但米氮平联合解郁丸对NE、BDNF水平的改善效果还有待进一步探讨。基于此，本文选取2019年3月-2020年3月本院收治的难治性抑郁症患者102例为研究对象，旨在探究解郁丸与米氮平联合的治疗效果及对患者NE、BDNF水平及社会功能的影响，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选取2019年3月-2020年3月本院收治的难治性抑郁症患者102例为研究对象。（1）西医诊断标准：患者与《中国精神病分类方案与诊断标准》（第三版）中难治性抑郁症诊断标准相符合[6]。（2）中医诊断标准：患者与《中医病症诊断疗效标准》中的难治性抑郁症诊断标准相符合[7]。（3）纳入标准：①与上述中西医诊断标准相符;②经专业医师及各项检查确诊为难治性抑郁症;③临床资料完整;④无药物过敏史;⑤近半年未采用其他方式治疗。（4）排除标准：①癫痫病史;②认知功能障碍;③意识障碍;④心肝肾等器官严重损伤者;⑤近一个月服用促肾上腺素皮质激素类药物;⑥恶性肿瘤;⑦哺乳期与妊娠期妇女;⑧凝血功能障碍;⑨自身免疫系统疾病。依据随机数字表法将患者分为解郁组与参照组，每组51例。本研究经患者及家属知情同意且经本院伦理委员会批准。

1.2 方法 （1）参照组具体方法如下：给予患者米氮平片[生产厂家：华裕（无锡）制药有限公司，批准文号：国药准字H20100103，规格：15 mg]治疗，口服，初始剂量15 mg，嘱咐患者口服，每日早晨服用1次，1周内依据患者具体病情调节剂量，最高剂量加至30 mg，连续治疗8周。（2）解郁组具体方法如下：在参照组的基础上，给予本组患者解郁丸（生产厂家：河南泰丰生物科技有限公司，批准文号：国药准字B20020101，规格：每15丸重1 g）治疗，解郁丸是由白芍、柴胡、当归、郁金、茯苓、百合、合欢皮、大麦、甘草、小麦、大枣多味药材共同组成的，口服，3次/d，4 g/次，连续治疗8周。

1.3 观察指标及判定标准 （1）比较两组的血清去甲肾上腺素（NE）、脑源性神经营养因子（BDNF）水平。①NE：抽取患者治疗前和治疗8周后的空腹静脉血2 mL，3 000 r/min离心15 min，将血清分离，采用酶联免疫吸附试验对NE水平进行测定。②BDNF：采用酶联免疫吸附试验测定两组患者治疗前后的BDNF水平。（2）观察两组的抑郁情况，采用汉密尔顿抑郁量表（HAMD）评估两组患者治疗前后的抑郁症状，该量表共17项，总分

<7分为正常;总分在7～17分表示可能有抑郁症;总分在18～24分表示肯定有抑郁症;总分>24分表示严重抑郁症。分数越高，提示患者的抑郁症状越严重。（3）日常生活能力：采用日常生活能力评分量表（ADL）对两组患者治疗前后的日常生活能力进行评估，该量表总共为10项，总分0～100分，分值越高，提示患者日常生活能力越高。（4）社会功能：采用社会缺陷筛选量表（SDSS）评估患者治疗前后的社会功能，该量表总共10项，每项0～2分，得分越高，提示患者的社会功能缺陷越严重。（5）观察两组患者治疗后的不良反应发生情况，包括恶心、头痛、嗜睡、食欲下降。（6）观察两组的疗效，疗效判定参考《中药新药临床研究指导原则》中的难治性抑郁症诊断标准[8]，再联合HAMD减分率对两组患者治疗后的疗效进行判定，其标准为：HAMD减分率在50%以上者为显效;HAMD减分率在20%～50%为有效：HAMD减分率不足20%，为无效;总有效率=（显效例数+有效例数）/总例数×100%。

1.4 统计学处理 采用SPSS 22.0软件对所得数据进行统计分析，计量资料用（x±s）表示，组内比较采用配对t检验，组间比较采用独立t检验;计数资料以率（%）表示，比较采用字2检验，等级资料采用秩和（Z）检验。以P<0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组基线资料比较 解郁组男30例，女21例;平均年龄（37.89±7.28）岁;平均病程（4.23±0.24）年;体质量（61.57±3.87）kg;抑郁程度：轻度20例，中度15例，重度16例。参照组男29例，女22例;平均年龄（37.91±7.36）岁;平均病程（4.12±0.31）年;体质量（61.41±3.71）kg;抑郁程度：轻度22例，中度14例，重度15例。两组患者的基线资料比较，差异均无统计学意义（P>0.05），具有可比性。

2.2 两组患者的疗效比较 解郁组患者的总有效率为98.04%，显著高于参照组的82.35%，差异有统计学意义（P<0.05），见表1。

2.3 两组治疗前后NE水平比较 治疗前，两组的NE水平比较，差异无统计学意义（P>0.05）;治疗后，两组的NE水平均升高，且解郁组的NE水平显著高于参照组，差异均有统计学意义（P<0.05）。见表2。

2.4 两组治疗前后的BDNF水平比较 治疗前，两组的BDNF水平比较，差异无统计学意义（P>0.05）;治疗后，两组的BDNF水平均升高，且解郁组的BDNF水平显著高于参照组，差异均有统计学意义（P<0.05）。见表3。

2.5 两组患者抑郁情况、日常生活能力及社会功能评分比较 治疗前，两组HAMD、SDSS、ADL评分比较，差异均无统计学意义（P>0.05）;治疗后，两组HAMD、SDSS评分均低于治疗前，且解郁组均低于参照组（P<0.05）。治疗后，两组ADL评分均高于治疗前，且解郁组高于参照组（P<0.05）。见表4。

2.6 两组不良反应发生情况比较 解郁组患者的不良反应发生率为11.76%，显著低于参照组的27.45%，差异有统计学意义（P<0.05），见表5。

3 讨论

有12%～20%的抑郁症患者可进展为难治性抑郁症，本病的治疗是临床上面临的重点难题之一[9]。同时，与普通抑郁症患者相比，难治性抑郁症患者要承担高额的疾病治疗费用，给家庭及社会造成沉重的经济负担[10-11]。另外，难治性抑郁症患者易产生轻生的念头和行为，大部分患者存在自杀倾向[12]。采用常规抗抑郁药物并不能改善患者的临床症状，且有15%～20%的难治性抑郁症患者在电休克治疗后无法得到治愈，这是由于电休克治疗需进行全身麻醉，且有损患者的认知功能[13]。而其他非药物治疗方法如迷走神经刺激、重复经颅磁刺激等需要手术置入，且对于耐药性严重的患者治疗效果不佳。故临床上多采用药物治疗难治性抑郁症患者[14]。

西药米氮平是临床上治疗难治性抑郁症的常见药物，本药物虽然可以缓解患者的抑郁症状，但该药物毒副反应大，易发生嗜睡、恶心、头痛等症状，致患者预后不佳。传统中医认为，抑郁症属于“郁证”“燥证”等范畴，其病机主要为脑窍混浊、心神失调所致，故治疗当以疏肝解郁、宁心安神为原则[15]。解郁丸是一种中医方剂，方中的合欢皮可起到解郁、宁心之功效，当归补血活血，柴胡疏肝解郁、和解表里，大枣可养血安神、补中益气，白芍养血调经，郁金有行气解郁之效，茯苓健脾宁心，甘草补气益脾，诸药调和，共奏疏肝解郁、调神理气之效[16]。解郁丸与米氮平合用可显著改善难治性抑郁症患者症状[17-18]。本研究结果显示，解郁组患者的总有效率显著高于参照组，不良反应发生率显著低于参照组，差异有统计学意义（P<0.05），提示解郁丸联合米氮平协同治疗效果显著，并可减轻患者的毒副作用，安全性更高。其抑制不良反应的原理在于解郁丸作为一种含有中药成分的药物，毒副作用较轻，不易引起患者的不良反应，故大大提高了治疗的安全性。

研究表明，在难治性抑郁症患者中，其NE、BDNF水平明显较正常人偏低[19-20]，说明NE、BDNF水平与难治性抑郁症的发生、发展密切相关。本研究结果显示，治疗前，两组的NE、BDNF水平比较，差异均无统计学意义（P>0.05）;治疗后，两组的NE、BDNF水平均升高，且解郁组的NE、BDNF水平均显著高于参照组，差异均有统计学意义（P<0.05）。分析原因在于解郁丸中的白芍具有养血调经、活血祛瘀之用，当归补血行气，两种药物作用可促进气血运行、通畅血液，促使NE、BDNF水平显著升高，抗抑郁效果明显。同时，本研究结果显示，治疗后，两组HAMD、SDSS评分均低于治疗前，且解郁组均低于参照组（P<0.05）。治疗后，两组ADL评分均高于治疗前，且解郁组高于参照组（P<0.05），提示米氮平联合解郁丸不仅可显著减轻患者的抑郁症状，改善患者的社会功能，还能有效提高患者的正常生活能力。

综上所述，解郁丸与米氮平联合治疗难治性抑郁症中具有较好的临床效果，可顯著提升NE浓度，有效激活BDNF。同时可以显著改善患者抑郁症状，提高社会功能，恢复正常的生活能力，且毒副作用较轻，安全有效。

参考文献

[1]杨超，王梦，马明.不同频率电针联合经颅直流电刺激治疗难治性抑郁症28例临床研究[J].江苏中医药，2019，51（7）：58-61.

[2]谷光，金立慧.不同药物治疗方案对难治性抑郁症患者社会功能的影响[J].中国医刊，2018，53（7）：87-90.

[3]张志鸿，王志斌.文拉法辛与米氮平同时治疗难治性抑郁症的疗效观察[J].中国药物与临床，2019，19（7）：70-72.

[4]郭兰婷，万云，单友荷.中国精神障碍分类与诊断标准第3版孤独症诊断标准的临床研究[J].中华精神科杂志，2002，35（3）：162-165.

[5]陈园桃.中医病证诊疗常规[M].南京：东南大学出版社，2008.

[6]范思海，苏艳南，原红莲.小剂量氨磺必利抗抑郁作用的研究[J].中国药物与临床，2019，19（6）：927-929.

[7]陈俊名，董再全，徐皓，等.无抽搐电休克治疗在老年精神疾病中应用的可行性及风险评估[J].国际精神病学杂志，2019，46（1）：27-29.

[8]张晓南，黄世敬，吴巍，等.开心解郁方治疗血管性抑郁症的效果及对血清5-羟色胺，脑源性神经营养因子的影响[J].中国医药导报，2018，15（4）：99-102.

[9]李少媚，凌秾喜，林小珍.经颅磁刺激维持治疗对复发性抑郁症患者的效果及认知功能的影响[J].海南医学，2019，30（8）：987-990.

[10]袁思华，聂悦康，刘小冰，等.认知行为治疗对复发性抑郁障碍患者治疗预后的影响[J].贵州医药，2019，43（4）：587-588.

[11]牛婕，严灿，吴丽丽.补肾法抗晚发型抑郁症研究的新视角：脉络丛衰老—叶酸脑转运—海马神经发生—认知功能[J].中国中西医结合杂志，2019，39（7）：868-871.

[12]顾凤华，张文跃，宋义勇，等.安非他酮与选择性5-羟色胺再摄取抑制剂对首发女性抑郁症患者性功能的影响[J].临床精神医学杂志，2019，29（3）：201-203.

[13]张德伦，陈林.阿戈美拉汀与艾司西酞普兰治疗抑郁症有效性与安全性的对照研究[J].中国医院药学杂志，2019，39（9）：966-968.

[14]程金来，冷静，夏猛.原发性肝癌并发抑郁症的发病机理及中西医治疗研究进展[J].广西医学，2018，40（24）：2938-2941.

[15]王威，张玲，冯媛，等.重性抑郁障碍帕罗西汀治疗早期改善的影响因素研究[J].临床和实验医学杂志，2018，17（10）：8-10.

[16]刘建，王爱爱，聂广宁，等.针刺治疗女性抑郁症：临床随机对照研究[J].中国针灸，2018，38（4）：375-378.

[17]李伟，冀成君，杨可冰，等.阈下改良电休克治疗抑郁症的疗效和安全性评估[J].中华精神科杂志，2020，53（1）：42-48.

[18]高咏莉.疏肝活血养心方治疗抑郁症临床效果及安全性研究[J].陕西中医，2019，40（1）：42-44.

[19]黄飞，姜祥智，徐勇.量化治疗与常规治疗对抑郁症病人疗效及安全性比较[J].青岛大学医学院学报，2019，55（5）：548-551.

[20]王慧，马辉，刁凯丽，等.临床治愈抑郁症患者症状自评在负性自动思维与心理社会功能间的中介作用[J].中华行为医学与脑科学杂志，2018，27（12）：1091-1095.

（收稿日期：2020-08-07） （本文编辑：姬思雨）