检测氧化应激指标及血清炎症因子指标对糖尿病视网膜病变患者的临床意义

吴媛媛

【摘要】 目的：探討检测氧化应激指标及血清炎症因子指标对糖尿病视网膜病变（DR）患者的临床意义。方法：选取2019年1月-2020年5月于本院确诊并收治的232例2型糖尿病患者，依据患者是否发生DR分为DR组与NDR组。DR组为合并DR的2型糖尿病患者，共106例，NDR组为未合并出现DR的2型糖尿病患者，共126例。选取同期50例来本院行健康体检的人群，作为对照组。比较三组相关生化指标（空腹血糖、高密度脂蛋白、低密度脂蛋白、总胆固醇及甘油三酯）、血清炎症因子指标（白介素-6、肿瘤坏死因子-α、血管内皮生长因子）、相关氧化应激指标（丙二醛、超氧化物歧化酶）水平。结果：三组FPG、HDL-C、TG水平比较，差异均有统计学意义（P<0.05）。三组LDL-C、TC水平比较，差异无统计学意义（P>0.05）。DR组及NDR组的FPG水平及TG水平均高于对照组，HDL-C水平低于对照组，差异均有统计学意义（P<0.05），DR组与NDR组FPG、HDL-C、LDL-C、TC及TG水平比较，差异均无统计学意义（P>0.05）。三组IL-6、TNF-α、VEGF水平比较，差异均有统计学意义（P<0.05）。DR组及NDR组的IL-6、TNF-α、VEGF水平均高于对照组;且DR组高于NDR组，差异均有统计学意义（P<0.05）。三组MDA、SOD水平比较，差异均有统计学意义（P<0.05）。DR组及NDR组的MDA水平均高于对照组，且DR组高于NDR组，差异均有统计学意义（P<0.05）;DR组及NDR组的SOD水平均低于对照组，且DR组低于NDR组，差异均有统计学意义（P<0.05）。结论：DR患者体内的相关炎症因子（IL-6、TNF-α及VEGF）均表现出高水平表达;与此同时，DR患者体内还存在显著的氧化应激表现，在DR的发生及发展过程当中，炎症反应及氧化应激状态参与其中并具有十分重要的作用。对患者的炎症因子IL-6、TNF-α及VEGF，氧化应激指标（MDA及SOD）进行联合检测，可以为临床中对DR患者进行诊断及治疗的过程当中提供参考依据。

【关键词】 2型糖尿病 糖尿病视网膜病变 炎症因子 氧化应激

The Clinical Significance of Detecting Oxidative Stress and Serum Inflammatory Factors in Patients with Diabetic Retinopathy/WU Yuanyuan. //Medical Innovation of China， 2021， 18（16）： -136

[Abstract] Objective： To explore the clinical significance of detecting oxidative stress and serum inflammatory factors in patients with diabetic retinopathy （DR）. Method： A total of 232 patients with type 2 diabetes who were diagnosed and treated in our hospital from January 2019 to May 2020 were selected， and they were divided into DR group and NDR group according to whether the patients had DR. The DR group included 106 patients with type 2 diabetes combined with DR， while the NDR group included 126 patients with type 2 diabetes without DR， 50 patients who came to our hospital for physical examination during the same period were selected as control group. The levels of related biochemical indexes （fasting plasma glucose， high density lipoprotein， low density lipoprotein， total cholesterol and triglyceride）， serum inflammatory factors （interleukin-6， tumor necrosis factor-α， vascular endothelial growth factor）， and related oxidative stress indexes （malondialdehyde， superoxide dismutase） were compared among three groups. Result： There were statistically significant differences in the levels of FPG， HDL-C and TG of the three groups （P<0.05）. There was no significant difference in LDL-C and TC levels among the three groups （P>0.05）. The levels of FPG and TG in DR group and NDR group were higher than those of control group， while the level of HDL-C was lower than that of control group， with statistical significance （P<0.05）. There were no significant differences in the levels of FPG， HDL-C， LDL-C， TC and TG between DR group and NDR group （P>0.05）. The levels of IL-6， TNF-α and VEGF were significantly differences among three groups （P<0.05）. The levels of IL-6， TNF-α and VEGF of DR group and NDR group were higher than those of control group， and those of DR group were higher than those of NDR group， and the differences were statistically significant （P<0.05）. There were statistically significant differences in MDA and SOD levels of three groups （P<0.05）. MDA levels of DR group and NDR group were higher than those of control group， and that of DR group was higher than those of NDR group， with statistical significance （P<0.05）. SOD level of DR group and NDR group were lower than those of control group， and that of DR group was lower than that of NDR group， with statistical significance （P<0.05）. Conclusion： Related inflammatory factors in DR patients （IL-6， TNF-α and VEGF） all show high levels of expression; at the same time， DR patients also have significant oxidative stress manifestations. During the occurrence and development of DR， Inflammation and oxidative stress are involved and play a very important role. The combined detection of inflammatory factors IL-6， TNF-α and VEGF， and oxidative stress indicators （MDA and SOD） can provide references for the diagnosis and treatment of DR patients in the clinic.

[Key words] Type 2 diabetes Diabetic retinopathy Inflammatory factors Oxidative stress

First-author’s address： Jiamusi City Hospital of Chinese Medicine， Jiamusi 154002， China

doi：10.3969/j.issn.1674-4985.2021.16.032

在临床上，糖尿病属于较为常见的一种慢性代谢性疾病，胰岛素分泌失调是主要表现特征，是一种由于胰岛素抵抗能力降低而导致的疾病[1]。糖尿病患者发病初期临床症状并不明显，随着时间延长可能出现血糖指标升高、慢性组织损伤以及器官功能障碍等情况，对患者的身体健康及正常生活产生严重影响[2]。随着人口老龄化进程加快以及人们生活压力增加，近年来，糖尿病患者的发病率逐渐呈递增趋势。糖尿病持续发展会导致患者出现一系列的并发症，如糖尿病视网膜病变（diabetic retinopathy，DR），就是一种较为严重的微血管并发症，也是导致成年人失明的常见病因[2]。DR在臨床当中的病理特征主要为视网膜基底膜增厚，形成病理性的新生血管，而血管的管腔会发生闭塞，使得局部组织缺乏血氧供给，通过氧化应激及炎症反应等途径对患者的视力产生损害[3]。本研究选取2019年1月-2020年5月于本院确诊并收治的232例2型糖尿病患者，根据是否合并DR分为DR组及NDR组，并选取同期50例来本院行健康体检的人群，比较三组相关生化指标水平、血清炎症因子指标及氧化应激指标，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选取2019年1月-2020年5月232例于本院确诊并收治的2型糖尿病患者。纳入标准：（1）所有患者均符合临床中对糖尿病的诊断标准[4]。（2）年龄20～70岁。排除标准：（1）合并酮症酸中毒。（2）低血糖昏迷。（3）高渗性非酮症糖尿病昏迷。（4）恶性肿瘤。（5）免疫系统类的相关疾病。（6）相关血液系统类的疾病。（7）严重性的脏器功能障碍。（8）肝炎。（9）近期服用过可能对检测结果产生影响的药物。（10）玻璃体、视网膜手术既往史。DR的确诊通过散瞳直接验镜及眼底荧光造影检查，且均符合临床中对DR相关诊断标准[5]。根据是否合并DR对232例患者分组，DR组为出现DR的2型糖尿病患者，共106例;NDR组为未合并出现DR的2型糖尿病患者，共126例;选取同期50例来本院行健康体检的人群，作为对照组。本研究获得医院伦理委员会审核、批准，患者均知情同意。

1.2 方法 采集三组8 h空腹肘静脉血液样本约6 mL，保存在两个试管当中，每管3 mL。其中一试管中的血液样本，使用全自动生化分析仪（生产厂家：日立公司，型号：7600）对空腹血糖（FPG）、高密度脂蛋白（HDL-C）、低密度脂蛋白（LDL-C）、总胆固醇（TC）及甘油三酯（TG）水平进行检测。另一个试管当中的血液样本进行离心，3 000 r/min，离心20 min，分离取血清，并冷冻待检，使用酶联免疫（ELISA）法对白介素（IL-6）、肿瘤坏死因子-α（TNF-α）及血管内皮生长因子（VEGF）水平进行检测;使用硫代巴比妥酸法对血清样本当中的丙二醛（MDA）水平进行检测，使用黄嘌呤氧化酶法对血液样本当中的超氧化物歧化酶（SOD）水平进行检测，检测试剂盒全部购自南京建成生物工程公司。

1.3 观察指标 （1）比较三组的相关生化指标水平：空腹血糖（FPG）、高密度脂蛋白（HDL-C）、低密度脂蛋白（LDL-C）、总胆固醇（TC）及甘油三酯（TG）水平。（2）比较三组相关血清炎症因子指标：白介素（IL-6）、肿瘤坏死因子-α（TNF-α）、血管内皮生长因子（VEGF）水平。（3）比较三组的相关氧化应激指标：丙二醛（MDA）及超氧化物歧化酶（SOD）水平。

1.4 统计学处理 应用SPSS 19.0软件对所得数据进行统计分析，计量资料用（x±s）表示，比较采用方差分析或t检验;计数资料以率（%）表示，比较采用字2检验。以P<0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 三组一般资料比较 NDR组男66例，女60例，平均年龄（57.3±6.5）岁;体重指数（23.5±2.3）kg/m2。DR组男56例，女50例;平均年龄（56.8±7.2）岁;体重指数（23.8±2.4）kg/m2。对照组男25例，女25例;平均年龄（56.9±7.1）岁，体重指数（23.5±4.2）kg/m2。三组一般资料比较，差异均无统计学意义（P>0.05），具有可比性。

2.2 三组的相关生化指标水平比较 三组FPG、HDL-C、TG水平比较，差异均有统计学意义（P<0.05）。三组LDL-C、TC水平比较，差异无统计学意义（P>0.05）。DR组及NDR组的FPG水平及TG水平均高于对照组，HDL-C水平低于对照组，差异均有统计学意义（P<0.05），DR组与NDR组FPG、HDL-C、LDL-C、TC及TG水平比较，差异均无统计学意义（P>0.05）。见表1。

2.3 三组相关血清炎症因子指标比较 三组IL-6、TNF-α、VEGF水平比较，差异均有统计学意义（P<0.05）。DR组及NDR组的IL-6、TNF-α、VEGF水平均高于对照组;且DR组高于NDR组，差异均有统计学意义（P<0.05）。见表2。

2.4 三组相关氧化应激指标比较 三组MDA、SOD水平比较，差异均有统计学意义（P<0.05）。DR组及NDR组的MDA水平均高于对照组，且DR组高于NDR组，差异均有统计学意义（P<0.05）;DR组及NDR组的SOD水平均低于对照组，且DR组低于NDR组，差异均有统计学意义（P<0.05）。见表3。

3 讨论

糖尿病是临床中常见的一种慢性代谢性疾病，其难以治愈、病程漫长，假如患者的病情没有得到有效的控制，会导致患者发生DR。研究指出，在糖尿病病程超过20年的患者中发生DR的比率高达80%[6]。DR是糖尿病中一种较为常见的微血管并发症，病情严重的患者甚至会失明，所以在临床中一定要高度重视DR，对其进行有效控制并尽可能降低该并发症的发生风险及发生率。研究指出，DR的相关病理特征与氧化应激及炎症反应之间存在着十分密切的关系，可以通过这两种途径对患者的视力造成损伤[7]。因此，对DR患者的相关血清炎症因子指标水平及氧化应激指标水平进行检测并分析，能更好地反映出DR患者的炎性反应情况及氧化应激状态，对诊断及治疗都有十分重要的临床意义[8]。

近年来的相关研究指出，DR属于临床中的一种慢性炎性反应类疾病，炎症因子在糖尿病患者的视网膜病变过程中发挥着十分重要的作用[9]。临床中最多研究的典型炎症因子是IL-6及TNF-α，其能够对炎性反应产生促进作用，同时也是炎性级联反应中的核心因子[10]。TNF-α可以对粒细胞产生诱导作用，使其产生并分泌IL-6及IL-8，触发炎症因子的级联反应，对炎性反应产生推动作用，导致损伤的发生[11-12]。TNF-α的主要作用也是通过发挥促炎活性来实现的。IL-6在机体的多种免疫调节过程，如感染、损伤及炎症等当中都发挥作用，其主要由血管内皮细胞、B细胞及T细胞产生并分泌，对急性炎症反应的敏感性比C反应蛋白更高[13-15]。与此同时，IL-6还能够对TNF-α的释放产生促进作用，让炎性反应处于恶性循环过程中[16]。DR的重要病理特征就是形成病理性的新生血管，而血管生成过程当中的一个关键调节因子就是VEGF，其是拥有高度特异性的一种内皮细胞促有丝分裂原，跟DR的严重程度之间存在密切的关系[14]。与DR之间存在最紧密关联的一种因子就是VEGF，能够对血管内皮细胞发生直接作用，产生刺激;同时其他的相关影响因素也能够对VEGF产生诱导作用，对血管产生损伤及刺激[15]。本次研究显示，三组IL-6、TNF-α、VEGF水平比较，差异均有统计学意义（P<0.05）。DR组及NDR组的IL-6、TNF-α、VEGF水平均高于对照组;且DR组高于NDR组，差异均有统计学意义（P<0.05）。结果充分提示，在DR的发病过程中，IL-6、TNF-α、VEGF参与其中并发挥重要的作用，与相关研究一致[16]。

糖尿病患者长时间处于高血糖的状态之下，机体产生活性氧自由基增加，其会使得炎症因子的表达产生影响，对炎症反应进行介导，导致视网膜发生病变，而对糖尿病微血管并发症发生产生诱导作用的一个重要机制就是氧化应激[17]。反应机体的自由基活动情况的指标就是MDA水平及SOD水平[18]。本研究结果显示，三组MDA、SOD水平比较，差异均有统计学意义（P<0.05）。DR组及NDR组的MDA水平均高于对照组，且DR组高于NDR组，差异均有统计学意义（P<0.05）;DR组及NDR组的SOD水平均低于对照组，且DR组低于NDR组，差异均有统计学意义（P<0.05）。结果充分提示，在DR患者的当中存在着十分显著的氧化应激现象。增加的自由基会降低机体的抗氧化能力，导致血液当中的过氧化物不能被清除而蓄积，增加脂蛋白氧化及细胞膜脂质，而微血管的内皮细胞会受到OX-LDL的損伤，还会形成血管硬化及血栓，对DR的发展产生促进作用[19]。

综上所述，DR患者体内的相关炎症因子（IL-6、TNF-α及VEGF）均表现出高水平表达，与此同时，DR患者体内还存在氧化应激，其在DR的发生发展过程当中，炎症反应及氧化应激状态参与其中并具有十分重要的作用。对患者的炎症因子IL-6、TNF-α及VEGF，氧化应激指标（MDA及SOD）进行联合检测，可以为临床中对DR患者进行诊断及治疗的过程当中提供参考依据。

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（收稿日期：2020-08-24） （本文编辑：田婧）