儿泻停颗粒联合金双歧治疗小儿迁延性腹泻的效果及安全性观察

王英

【摘要】 目的：探討使用儿泻停颗粒联合金双歧治疗小儿迁延性腹泻的临床效果及安全性。方法：选取2018年9月-2020年9月本院儿科收治的82例迁延性腹泻患儿，采用随机数字表法分为对照组（n=41）和观察组（n=41）。两组均给予饮食指导以及补液等基础治疗，对照组在以上基础上采用蒙脱石散和金双歧治疗，观察组则在以上基础上采用儿泻停颗粒和金双歧治疗。治疗7 d后，比较两组中医症状评分、临床疗效、血清D-乳酸、二胺氧化酶（DAO）水平、外周血CD3+ T细胞、自然杀伤（NK）细胞比例、CD4+/CD8+和药物不良反应情况。结果：治疗后两组中医症状积分均较治疗前降低，且观察组低于对照组，差异均有统计学意义（P<0.05）;观察组总有效率为97.56%，高于对照组的82.93%，差异有统计学意义（P<0.05）。治疗后，两组血清D-乳酸、DAO水平均较治疗前降低（P<0.05），但两组比较差异均无统计学意义（P>0.05）。治疗后观察组CD3+ T细胞、NK细胞比例及CD4+/CD8+较治疗前升高，且均高于对照组，差异均有统计学意义（P<0.05）。观察组和对照组不良反应发生率分别为12.20%、7.32%，两组比较差异无统计学意义（P>0.05）。结论：儿泻停颗粒联合金双歧治疗小儿迁延性腹泻效果确切，可以有效减轻患儿临床症状，保护肠道黏膜屏障功能，改善免疫力，且安全性良好。

【关键词】 迁延性腹泻 儿童 儿泻停颗粒 金双歧

Effect and Safety of Er Xieting Granules Combined with Golden Bifid in the Treatment of Children with Protracted Diarrhea/WANG Ying. //Medical Innovation of China， 2021， 18（16）： -131

[Abstract] Objective： To explore the clinical effect and safety of Er Xieting Granules combined with Golden Bifid in the treatment of children with protracted diarrhea. Method： A total of 82 children with persistent diarrhea treated in our hospital from September 2018 to September 2020 were selected and divided into control group （n=41） and observation group （n=41） by random number table method. Both groups were given basic treatment such as diet guidance and fluid supplementation. On this basis， control group was given Montmorillonite Powder and Golden Bifid， while observation group was given Er Xieting granules and Golden Bifid. After 7 d of treatment， scores of TCM symptoms， clinical curative effect， levels of serum D-lactic acid and diamine oxidase （DAO）， ratios of CD3+ T cells， and natural killer （NK） cells， CD4+/CD8+ and adverse drug reactions were compared. Result： After treatment， scores of TCM symptoms in both groups were decreased， and the observation group was lower than that of the control group （P<0.05）. The total effective rate of the observation group was 97.56%， which was higher than 82.93% of the control group， and the difference was statistically significant （P<0.05）. Serum D-lactic acid and DAO levels in both groups were decreased after treatment （P<0.05）， while showed no significance between the two groups （P>0.05）. Ratios of CD3+ T cells， NK cells and CD4+/CD8+ in observation group were all increased after treatment， and were higher than those of the control group （P<0.05）. No significance was found in the incidence of adverse reactions between observation group and control group （12.20% vs 7.32%） （P>0.05）. Conclusion： Er Xieting Granules combined with Golden Bifid has definite efficacy in the treatment of children with persistent diarrhea， which can effectively reduce the clinical symptoms of children， protect the intestinal mucosal barrier function， and improve immunity， with good safety.

[Key words] Protracted diarrhea Child Er Xieting Granules Golden Bifid

First-author’s address： Liaocheng Hospital of Traditional Chinese Medicine， Liaocheng 252000， China

doi：10.3969/j.issn.1674-4985.2021.16.031

迁延性腹泻为小儿腹泻常见类型，其发生率约占小儿腹泻的20%左右，病程通常持续2周～2个月，患儿以大便次数增多、粪便性状改变为主要临床表现，病情迁延、反复[1-2]。小儿迁延性腹泻可引起营养不良、贫血、甚至影响患儿的生长发育。该病病因复杂，研究发现肠道黏膜结构和功能持续性损害、免疫功能受损是小儿腹泻迁延难愈的重要原因[3]。临床上针对该病主要采用补充水、电解质，应用微生态制剂等综合治疗，但治疗效果仍有待进一步提高。近年来研究报道了采用中西医结合方法治疗小儿迁延性腹泻，且取得较好的疗效[4]。本研究在常规补液、饮食指导等基础上，结合采用金双歧和儿泻停颗粒治疗小儿迁延性腹泻取得了较好的效果，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选取2018年9月-2020年9月本院儿科收治的82例迁延性腹泻患儿。诊断标准：西医诊断标准，参照《儿童腹泻病诊断治疗原则的专家共识》中迁延性腹泻的诊断标准[5]。中医诊断标准，参照国家中医药管理局《中医病症诊断疗效标准》中小儿迁延性腹泻中医证候分型[6]。（1）脾虚型泄泻，久泻不止，大便稀薄或水样，神疲纳呆，舌质偏淡，苔薄腻，脉弱无力，指纹淡;（2）脾虚夹积型泄泻，脾虚症见伴有腹胀、腹痛、呕吐，大便酸臭，舌淡苔厚腻，脉沉细而滑，指纹滞;（3）脾虚夹湿热型泄泻，脾虚症见伴有腹痛即泻，泻下急迫，粪黄秽臭，肛门灼热，舌淡红，苔黄腻，脉濡数。纳入标准：（1）符合西医诊断标准及中医辨证分型标准;（2）年龄不超过3岁;（3）病程2周～3个月。排除标准：（1）合并有心、肝、肾等器质性疾病者;（2）新生儿、高热或重度脱水者;（3）痢疾或伤寒等疾病;（4）对本研究中使用药品存在过敏情形或不能耐受者。采用随机数字表法分为对照组（n=41）和观察组（n=41）。患儿家属均签署知情同意书，本研究经医院伦理委员会审批通过。

1.2 方法 两组均给予饮食指导，使用母乳喂养的患儿继续母乳喂养，非母乳喂养的患儿中对于乳糖不耐受者更换为无乳糖奶粉喂养，并视患儿病情给予口服补液以纠正水电解质。在以上基础上，对照组给予蒙脱石散（生产厂家：杭州康恩贝制药有限公司，批准文号：国药准字H20074198，规格：3 g）

口服，用法为小于1岁者1 g/次，3次/d;1～2岁者1.5 g/次，3次/d;大于2岁者1 g/次，3次/d;同时给予金双歧（生产厂家：内蒙古双奇药业股份有限公司，批准文号：国药准字S19980004，规格：0.5 g）口服，用法为<0.5岁，0.5 g/次，3次/d;

0.5～3岁，1.0 g/次，3次/d。观察组给予儿泻停颗粒（生产厂家：合肥华润神鹿药业有限公司，批准文号：国药准字Z19990025，规格：0.5 g）口服，用法为<0.5岁，0.5 g/次，3次/d;0.5～2岁，1.0 g/次，3次/d;>2岁，2 g/次，3次/d;同时给予金双歧口服，用法用量同对照组。

1.3 观察指标与判定标准 两组中医症状积分与理化指标分别于治疗前与治疗7 d后各评估检测1次。安全性指标于治疗开始后观察记录。（1）中医症状积分：参照《中药新药临床研究指导原则》对主次症状进行积分主症状（大便次数、性状）根据严重程度计为0、2、4、6分，次症状（腹痛、腹胀、脱水等）根据严重程度计为0、1、2、3分，得分越高表示越严重。疗效指数=（治疗前积分-治疗后积分）/治疗前积分×100%[7]。（2）療效评价标准：参考《中国腹泻病诊断治疗方案》于疗程第7天进行疗效评价[8]。痊愈为粪便性状、次数恢复正常，全身症状消失，疗效指数≥95%;显效为粪便性状明显改善，腹泻次数不超过4次，75%≤疗效指数<95%;有效为粪便性状改善，腹泻次数减少但仍超过4次，50%≤疗效指数<75%;无效为粪便性状、腹泻次数无明显改善或恶化，疗效指数<50%。总有效率=（痊愈例数+显效例数+有效例数）/总例数×100%。（3）理化指标：①取清晨空腹静脉血4～6 mL，离心后取上清，采用分光光度法测定血清D-乳酸和二胺氧化酶（diaminoxidase，DAO）水平;②采用流式细胞术检测治疗前后CD3+、CD4+、CD8+ T细胞以及自然杀伤（natural killer，NK）细胞水平，并计算CD4+/CD8+。（4）安全性指标：观察记录患儿治疗期内呕吐、便秘、腹胀等不良反应发生情况。

1.4 统计学处理 采用SPSS 20.0软件统计处理数据，计量资料以（x±s）表示，组间比较使用独立样本t检验，组内比较采用配对t检验;计数资料以率（%）表示，采用字2检验。以P<0.05表示差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组一般资料比较 观察组男19例，女22例;年龄4个月～3岁，平均（1.70±0.47）岁;病程16～42 d，平均（27.82±4.65）d;脱水程度：无脱水24例，轻度脱水14例，中度脱水3例。对照组男17例，女24例;年龄5个月～3岁，平均（1.56±0.39）岁;病程14～45 d，平均（27.09±3.96）d;脱水程度：无脱水22例，轻度脱水15例，中度脱水4例。两组患儿一般资料比较，差异均无统计学意义（P>0.05），具有可比性。

2.2 两组治疗前后中医症状积分比较 治疗前，两组患儿中医症状积分比较，差异无统计学意义（P>0.05）;治疗后，两组中医症状积分均较治疗前降低（P<0.05），且观察组低于对照组，差异均有统计学意义（P<0.05）。见表1。

2.3 两组临床疗效比较 观察组治疗总有效率为97.56%高于对照組的82.93%，差异有统计学意义（P<0.05），见表2。

2.4 两组血清D-乳酸、DAO水平比较 治疗前，两组血清D-乳酸、DAO水平比较，差异均无统计学意义（P>0.05）;治疗后，两组血清D-乳酸、DAO水平均较治疗前降低，差异均有统计学意义（P<0.05）;治疗后，观察组D-乳酸水平稍高于对照组，DAO水平稍低于对照组，但差异均无统计学意义（P>0.05）。见表3。

2.5 两组外周血CD3+ T细胞、NK细胞比例及CD4+/CD8+比较 治疗前，两组患儿外周血CD3+ T细胞、NK细胞比例及CD4+/CD8+比较，差异均无统计学意义（P>0.05）;治疗后，观察组CD3+ T细胞、NK细胞比例及CD4+/CD8+较治疗前升高，且观察组均高于对照组，差异均有统计学意义（P<0.05）。见表4。

2.6 两组不良反应发生情况比较 两组不良反应主要有呕吐、便秘、腹胀，均表现为轻度至中度，未发生严重不良反应事件。两组不良反应发生率比较，差异无统计学意义（P>0.05），见表5。

3 讨论

小儿迁延性腹泻病因复杂，治疗困难，临床治疗不当极易转变为慢性腹泻，从而长期影响患儿的营养吸收，不利于患儿的生长发育[9]。目前西医治疗小儿迁延性腹泻的原则主要是积极纠正水电解质、改善营养及药物治疗等，包括使用微生态制剂，临床取得了一定的效果。微生态制剂以补充外源性益生菌的方式，重构肠道菌群平衡，恢复其天然屏障作用[10]。肠屏障是指肠道抑制细菌和毒素等直接透过肠黏膜而进入人体血循环或其他组织、器官的功能性屏障。已有研究显示，迁延性腹泻患儿存在肠黏膜屏障损伤，以D-乳酸、DAO水平增高较为常见[11]。本研究中，治疗后两组血清D-乳酸、DAO水平均较治疗前有明显改善（P<0.05），推测金双歧能有效纠正迁延性腹泻患儿肠道菌群紊乱，重建肠黏膜屏障保护作用。

中西医结合治疗小儿迁延性腹泻文献多有报道[12-14]。中医学认为，久泻的病机关键在于脾虚湿盛，而小儿更是有“脾常不足”的生理病理特点，因此临床上小儿迁延性腹泻的最主要症型表现为脾虚型泄泻，治疗上，应以健脾化湿为重点，则疾病向好[15-16]。儿泻停颗粒是以茜草藤、乌梅和甘草为主要成分的纯中药复方制剂，临床研究显示其在急慢性腹泻病治疗中有效，能明显提高治疗有效率[17]。本研究将儿泻停颗粒用于迁延性腹泻患儿的治疗中，方中茜草藤清热燥湿;乌梅色肠止泻，益胃生津;甘草健脾益气、缓急止痛，同时调和诸药功能，全方共奏清热燥湿、固肠止泻之功效。现代药理学研究证实，茜草多糖能吸附毒素、清除氧自由基;此外，茜草提取物具有免疫调节作用[18];甘草对细菌RNA及蛋白质合成具有较强的抑制作用[19]。本组病例中，治疗7 d后，观察组中医症状评分明显低于对照组（P<0.05），显示出更好的治疗效果，提示金双歧和儿泻停颗粒联合给药有助于提高临床疗效。

在迁延性腹泻的致病机制中，免疫功能低下是导致病情反复的重要原因之一。有研究者对迁延性腹泻患儿进行T细胞亚群及NK细胞检测，结果显示其CD4+/CD8+比值和NK细胞比例均较对照组患儿明显降低[20]。体内T淋巴细胞亚群比例失衡通常提示有不同程度的细胞免疫功能缺陷，而药理研究显示儿泻停颗粒中具有免疫调节作用的活性成分，通过恢复T淋巴细胞亚群比例，有效改善机体免疫力，增加治疗的效果，缩短病程。本研究可见，观察组患儿在治疗后，其免疫力得到了有效的调节，治疗后CD3+ T细胞比例、CD4+/CD8+以及NK细胞比例较治疗前明显升高，观察组均高于对照组，差异均有统计学意义（P<0.05），说明儿泻停颗粒有助于改善患者的免疫功能，提高免疫力。

综上所述，儿泻停颗粒联合金双歧可以有效改善迁延性腹泻患儿临床症状，保护肠道黏膜屏障功能，改善免疫力，疗效确切且安全性良好。本研究为单中心小样本研究，结果仍有待进一步验证。

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（收稿日期：2021-04-15） （本文编辑：田婧）