DNA倍体定量检查联合高危HPV检测在子宫颈鳞状上皮病变患者中的检查价值研究

胡蓉

【摘要】 目的：探究DNA倍體定量检查联合高危HPV检测在子宫颈鳞状上皮病变患者中的检查价值。方法：收集2019年1月-2020年6月于本院同时行DNA倍体定量和高危HPV检测的患者2 400例，选取其中具有明确病理检查结果的306例子宫颈鳞状上皮病变患者作为研究对象。以病理检查结果为金标准，比较DNA倍体定量检查、高危HPV检测及两者联合检测对高级别鳞状上皮内病变及子宫颈癌的特异度、敏感度、阳性预测值、阴性预测值及约登指数，比较不同子宫颈鳞状上皮病变者的DNA倍体定量检查结果，采用Spearman秩相关分析异倍体细胞数与子宫颈鳞状上皮病变严重程度的关系。结果：联合检测对高级别鳞状上皮内病变及子宫颈癌的敏感度与阴性预测值均高于DNA倍体定量检查及高危HPV检测的结果，差异均有统计学意义（P<0.05），且约登指数最高。不同子宫颈鳞状上皮病变者的>5C及>9C异倍体细胞数比较，差异均有统计学意义（P<0.05）。Spearman秩相关分析显示，>5C及>9C异倍体细胞数与子宫颈鳞状上皮病变严重程度均呈正相关（rs=0.889、0.913，P<0.05）。结论：DNA倍体定量检查联合高危HPV检测对高级别鳞状上皮内病变及子宫颈癌的敏感度与阴性预测值较好，且>5C及>9C异倍体细胞数与子宫颈鳞状上皮病变严重程度均呈正相关，DNA倍体定量检查具有较高的临床应用价值。

【关键词】 DNA倍体定量检查 高危HPV检测 子宫颈鳞状上皮病变

Detection Value of DNA Ploidy Quantitative Test Combined with High-risk HPV Detection in the Patients with Cervical Intraepithelial Neoplasia/HU Rong. //Medical Innovation of China， 2021， 18（16）： 0-074

[Abstract] Objective： To investigate the detection value of DNA ploidy quantitative test combined with high-risk HPV detection in the patients with cervical intraepithelial neoplasia. Method： A total of 2 400 patients who underwent DNA ploidy quantification and high-risk HPV detection at the same time in our hospital from January 2019 to June 2020 were collected， and 306 patients with cervical squamous epithelial lesions with definite pathological examination results were selected as the research objects. With pathologic examination results as the gold standard， the specificity， sensitivity， positive predictive value， negative predictive value and Youden index of DNA ploidy quantification and high-risk HPV detection and the combination of both test for HSIL and cervical cancer were compared. The results of DNA ploidy quantification for different cervical squamous lesion were compared. Spearman rank correlation was used to analyze the relationship between the number of aneuploidy cells and the severity of cervical squamous epithelial lesions. Result： The sensitivity and negative predictive values of the combination test were higher than those of DNA ploidy quantitative test and high-risk HPV test， and the differences were statistically significant （P<0.05）， and Youden index was the highest. There were statistically significant differences in the number of >5C and >9C aneuploidy cells among different cervical squamous epithelial lesions （P<0.05）. Spearman rank correlation analysis showed that the number of >5C and >9C aneuploidy cells were positively correlated with the severity of cervical squamous lesion （rs=0.889， 0.913， P<0.05）. Conclusion： DNA ploidy quantitative test combined with high-risk HPV test has good sensitivity and negative predictive value for HSIL and cervical cancer， and the number of >5C and >9C aneuploidy cells is positively correlated with the severity of cervical squamous lesion. DNA ploidy quantitative test has high clinical application value.

[Key words] DNA ploidy quantitative test High-risk HPV detection Cervical intraepithelial neoplasia

First-author’s address： Shenzhen Baoan District Central Hospital， Shenzhen 518102， China

doi：10.3969/j.issn.1674-4985.2021.16.017

子宫颈鳞状上皮病变是临床研究重点之一，与本病相关的诊治研究多见，其早期有效的诊断是改善预后的必要前提。临床中用于子宫颈病变筛查的方式较多，而高危HPV检测是临床较受肯定且常见的检测方式，其被证实在致癌性方面有较强作用[1-2]。而DNA倍体定量检查作为近年来研究较热的一类检查方式，其将细胞检查发展至定量分析，具有较大的进步性[3-4]。本研究就DNA倍体定量检查联合高危HPV检测在子宫颈鳞状上皮病变患者中的检查价值进行探究，以为子宫颈鳞状上皮病变检查方式的选取提供参考依据，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 收集本院2019年1月-2020年6月行DNA定量分析和高危HPV同时检查的2 400例，选取其中具有明确病理检查结果的306例作为研究对象，纳入标准：20～65岁者;有性生活史者;1年内未进行子宫颈病变检查者;均对本研究知情同意且积极配合者。排除标准：妊娠期及哺乳期者;各種原因导致的子宫颈缺失者;急性生殖道疾病及感染者;子宫切除及其他相关手术史者。其中慢性子宫颈炎者156例，低级别鳞状上皮内病变70例，高级别鳞状上皮内病变70例，子宫颈癌者10例。

1.2 方法 将306例研究对象分别进行DNA倍体定量检查及高危HPV检测。DNA倍体定量检查为首先制备薄层细胞涂片，Feulgen染色处理，然后采用全自动细胞DNA倍体定量分析进行检测，每张涂片测定细胞数在3 000及以上;同时统计不同子宫颈鳞状上皮病变严重程度情况（慢性子宫颈炎、低级别鳞状上皮内病变、高级别鳞状上皮内病变及子宫颈癌）者的异倍体细胞数。另对所有研究对象进行高危HPV检测，采用HPV分型检测试剂盒进行检测。

1.3 观察指标与诊断标准 以病理检查结果为金标准，其中高级别鳞状上皮内病变及子宫颈癌为阳性。DNA倍体定量检查诊断标准：以DNA指数1.5～2.5的3C、4C细胞占10%以上，DNA指数>2.5的5C细胞的每千个细胞占3个及以上为阳性;高危HPV检测诊断标准：HPV16、18、31、33、35、5、51、52、56、58及61其中一种及一种以上类型检出均为阳性。联合检测诊断标准：以DNA倍体定量检查与高危HPV检测中任何一类检出阳性即为联合检查阳性。比较DNA倍体定量检查、高危HPV检测及两者联合检测对高级别鳞状上皮内病变及子宫颈癌的特异度、敏感度、阳性预测值、阴性预测值及约登指数;比较不同子宫颈鳞状上皮病变者的DNA倍体定量检查结果;采用Spearman秩相关分析异倍体细胞数与子宫颈鳞状上皮病变严重程度的关系。

1.4 统计学处理 采用SPSS 23.0软件对所得数据进行统计分析，计量资料用（x±s）表示，组间比较采用独立样本t检验，组内比较采用配对t检验;计数资料以率（%）表示，比较采用字2检验;研究指标间的关系采用Spearman秩相关分析。以P<0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 DNA倍体定量检查、高危HPV检测及两者联合检测的结果 联合检测对高级别鳞状上皮内病变及子宫颈癌的敏感度与阴性预测值均高于DNA倍体定量检查及高危HPV检测的结果，差异均有统计学意义（P<0.05），且约登指数最高。三种检测方法特异度与阳性预测值比较，差异均无统计学意义（P>0.05）。见表1、2。

2.2 不同子宫颈鳞状上皮病变者的异倍体细胞数及与病变严重程度的关系 不同子宫颈鳞状上皮病变者的>5C及>9C异倍体细胞数比较，差异均有统计学意义（P<0.05），见表3。Spearman秩相关分析显示，>5C及>9C异倍体细胞数与子宫颈鳞状上皮病变严重程度均呈正相关（rs=0.889、0.913，P<0.05）。

3 讨论

子宫颈病变在临床具有极高的发病率，而子宫颈鳞状上皮病变在育龄妇女多见，表现为子宫颈上皮细胞被不同程度的异型性细胞取代，是与子宫颈浸润癌密切相关的一类变化[5-7]。临床中与子宫颈鳞状上皮病变相关的诊治研究多见，其中早期准确有效的诊断是改善预后的重要基础与前提，对于子宫颈癌的防控与有效诊治具有最为直观及有效的作用[8-10]。DNA倍体定量检查可有效反应有丝分裂畸变及染色体稳定情况，对于持续的高危HPV感染所致的畸变情况具有一定的反应意义[11-12]。另外，持续的高危型HPV感染在子宫颈病变中的作用广受认知，但是其与DNA倍体定量检查的联合应用在子宫颈鳞状上皮病变患者中的检查价值研究仍不足，且现存的联合检查结果差异较大[13-15]，对于其肯定性及优势性研究极为匮乏，故认为对两类检查方式的联合应用研究极为必要，可为本病的早期正确检查提供参考依据。

本研究就DNA倍体定量检查联合高危HPV检测在子宫颈鳞状上皮病变患者中的检查价值进行探究，结果显示，联合检测对高级别鳞状上皮内病变及子宫颈癌的敏感度与阴性预测值均高于DNA倍体定量检查及高危HPV检测的结果，差异均有统计学意义（P<0.05），且约登指数最高;不同子宫颈鳞状上皮病变者的>5C及>9C异倍体细胞数比较，差异均有统计学意义（P<0.05）;Spearman秩相关分析显示，>5C及>9C异倍体细胞数与子宫颈鳞状上皮病变严重程度均呈正相关（rs=0.889、0.913，P<0.05），肯定了DNA倍体定量检查联合高危HPV检测在子宫颈鳞状上皮病变患者中的应用价值。分析原因，高危HPV的持续感染影响到子宫颈细胞病毒癌基因E6、E7，使其处于活跃期[16-17]，导致染色体等不稳定，出现倍体异常细胞，因此相关的DNA倍体定量检查结果异常，而两类检查方式联合应用对于子宫颈鳞状上皮病变等异常变化特征具有综合评估作用，更有助于早期病变的诊断，从而为后期的诊治提供有效的参考依据[18-21]。

综上所述，DNA倍体定量检查联合高危HPV检测对高级别鳞状上皮内病变及子宫颈癌的敏感度与阴性预测值较好，且>5C及>9C异倍体细胞数与子宫颈鳞状上皮病变严重程度均呈正相关，DNA倍体定量检查具有较高的临床应用价值。

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（收稿日期：2020-09-27） （本文编辑：田婧）