抗癌扶正方联合化疗治疗转移性三阴性乳腺癌的临床观察

张一君 马海珍 王展海

(1北方学院附属第一医院乳腺外科，河北 张家口 075000；2张家口市怀来县医院外科)

乳腺癌是肺癌后女性死亡的第二大常见原因，严重地威胁着女性患者的生命健康。而三阴性乳腺癌(TNBC)是乳腺癌的一个亚组，在病理学上被定义为雌激素受体(ER)阴性，孕酮受体(PR)阴性和人表皮生长因子受体(HER)2阴性疾病〔1，2〕。尽管乳腺癌的治疗普遍有所改善，但TNBC仍然是一个持续的挑战，因为与其他亚型相比，它与更高的复发频率，更短的无病生存率和更差的总生存率相关，尽管采用类似其他乳腺癌的治疗方法〔3〕。由于TNBC高复发率，无病生存期短和早期内脏转移，预后较其他亚型差，转移性TNBC(mTNBC)患者的中位生存率为6.0～13.3个月〔4〕。目前大量研究中已经证实了基于铂类化学疗法在mTNBC患者中的有效性〔3，5〕，本研究旨在分析抗癌扶正方联合化疗治疗mTNBC的临床效果。

1 资料与方法

1.1一般资料 选择2015年6月至2018年6月在河北北方学院附属第一医院外科就诊的mTNBC患者120例。纳入标准：①以上入选患者均为女性，经CT、MRI检查及病理活检证实为mTNBC；②入组治疗前3个月内没有进行放化疗、中医药及免疫治疗；③预计生存期>4个月；④患者知情同意本次研究，经医院伦理委员会批准。排除标准：①伴有其他恶性肿瘤者；②对本研究药物过敏者；③存在心力衰竭、心律失常及心肌缺血等病史者；④有活动性感染者；⑤身体情况较差不能耐受化疗者；⑥中途退出者或采用其他治疗方法者。随机分为两组各60例。对照组平均年龄(50.58±5.76)岁，转移情况：单发转移灶35例，包括肝转移14例，骨转移8例，肺转移7例，脑转移6例；广泛转移25例，包括2个转移灶12例，3个转移灶8例，≥4个转移灶5个。观察组平均年龄(51.04±5.85)岁，转移情况：单发转移灶32例，包括肝转移12例，骨转移9例，肺转移6例，脑转移5例；广泛转移28例，包括2个转移灶13例，3个转移灶9例，≥4个转移灶6个。两组一般资料差异无统计学意义(P>0.05)。

1.2治疗方法 两组均在用药前进行标准的抗过敏处理。对照组给予注射用盐酸吉西他滨〔山东新时代药业有限公司；规格0.2 g (以吉西他滨计)，国药准字H20163144〕，根据患者体表面积计算用药剂量1 000 mg/m2，在第1、8日静脉滴注，同时给予顺铂注射液(诺欣)(江苏豪森药业集团有限公司；规格20 ml∶20 mg，国药准字H20163144)疗法，每疗程为4 w，共6个疗程；观察组在对照组治疗基础上联合辩证加减抗癌扶正方(主要成分生黄芪30 g，龙葵、南沙参、斑蝥、刺五加各15 g，党参、枸杞子、莪术、炒白术各12 g，茯苓、肉苁蓉各9 g)疗法，水煎服，每日l剂，分2次饭后半小时口服。以上均连续治疗6个疗程。此外，每组患者每周均至少做1次血常规与血生化检测。

1.3评定指标 两组在第1次化疗前均行CT、磁共振成像(MRI)检查及骨扫描记录病灶的基线值，同时在每2个疗程均复查基线病灶，评价疗效，对于化疗临床获益者初次评价后每隔4 w重新进行影像学评价1次，而对发生相关临床症状者尽快行相关影像学检查评估。采集患者化疗前后的静脉血3 ml，2 000 r/min离心10 min(离心半径15 cm)，备存待检。采用上海勤翔提供的CHTN-0657型全自动化学发光仪发光法检测血清癌胚抗原(CEA)糖类抗原(CA)153、CA125水平。

参照实体瘤的疗效评价标准(RICIST)的评价标准〔6〕：完全缓解(CR)：病灶明显缩小，病情稳定好转；部分缓解(PR)：病灶体积缩小>30%；病情稳定(SD)：病灶体积有变化，但增减幅度<30%，病情进展(PD)产生新病灶，或病灶体积增幅>20%；总缓解率=(CR+PR)/总病例数×100%。无进展生存期(PFS)指患者开始接受首次化疗到发生病情进展或死亡。

1.4统计学方法 采用SPSS22.0软件行t、χ2检验和秩和检验。

2 结 果

2.1两组临床疗效比较 两组总缓解率差异无统计学意义(P>0.05)，见表1。

表1 两组患者临床疗效比较〔n(%),n=60〕

2.2两组PFS比较 观察组平均PFS、中位PFS均明显大于对照组(P<0.05)，见表2。

表2 两组PFS比较个月)

2.3两组化疗前后血清CEA、CA153与CA125水平比较 两组化疗前血清CEA、CA153与CA125水平比较无明显差异(P>0.05)；化疗6个疗程后，两组CEA、CA153与CA125水平均明显降低(P<0.05)，且观察组CEA、CA153与CA125水平均明显低于对照组(P<0.05)，见表3。

表3 两组化疗前后血清CEA、CA153与CA125水平比较

2.4两组毒副作用比较 在治疗过程中主要发生骨髓抑制(血小板计数与粒细胞计数减小)与消化道(恶心、呕吐)毒副作用。其中观察组骨髓抑制发生程度与消化道毒副作用明显轻于对照组(P<0.05)，见表4，表5。

表4 两组骨髓抑制发生程度比较〔n(%),n=60〕

表5 两组消化道毒副作用比较〔n(%)，n=60〕

3 讨 论

乳腺癌具有不同的形态学外观，分子特征，行为和对治疗的反应〔7〕。然而，具有明显相似特征的患者结果可能不同，为了将患者细分为可用于支持管理决策的明确定义的类别，已将各种公认的预后因素组合以构成预后指标。基于分子生物标志物如激素受体(HR)的亚组具有避免组织病理学固有的主观性的优点。目前，HR，即ER和PR及HER2的表达在乳腺癌分类中起重要作用，至少部分是因为它们预测对治疗的反应〔4，8〕。没有HR或HER2表达的肿瘤被称为TNBC。他们在无疾病和总体存活方面的预后较差，目前对这组患者缺乏靶向治疗。TNBC具有几种特征性的侵袭性临床病理学特征，包括发病年龄和肿瘤大小，其组织学标志包括高级别，高增殖活性，缺乏浸润边缘的坏死灶区，腺体形成不存在，中央瘢痕/纤维化灶的存在和突出的淋巴浆细胞炎性浸润〔9，10〕。然而，TNBC的大多数组织学特征不是特异性的，并且在其他高级别实体瘤中观察到。TNBC倾向于脑和肺的内脏转移，而不是淋巴结，骨或肝，这可能是由于TNBC对血源性而非淋巴性扩散的倾向，TNBC与微血管密度增加相关，但与非TNBC相比，与淋巴血管密度无关〔11〕。

顺铂和吉西他滨联合治疗是治疗转移性乳腺癌患者的有效方案。与卡铂相比，顺铂在局部晚期TNBC的新辅助治疗中表现出更高的疗效，患者的病理完全缓解率和总生存率显著提高〔12〕。同样在转移性环境中，顺铂导致的反应比卡铂更多。研究显示，对mTNBC患者进行吉西他滨和顺铂作为一线联合治疗的阶段性研究表明，基于在顺铂的新辅助和转移环境中可以更好地控制TNBC，也因顺铂和吉西他滨的协同效应的临床证据〔13〕。研究表明，TNBC可能对顺铂等DNA损伤剂更敏感〔14〕。此外，临床显示行多次较大强度的化疗会明显降低转移性TNBC患者的化疗耐受性，而辨证论治的中医指导思想在临床上显示出一定的效果，可能具有弥补化疗的不足，降低毒副反应，可能延长患者的生存期〔15〕。中医学认为，乳腺癌发病的病理归因于肝郁，郁怒伤肝，肝失疏泄则胸胁脉络气机不利。据脏腑经络学说，乳房属胃，乳头属足厥阴肝经、肝脉布络胸胁，脾胃互为表里，脾伤则运化无权，经络痞涩，结滞乳中而成本病〔16，17〕。近年来中医药治疗肝气郁结显示出较好的治疗效果。毛静瑜等〔18〕采用扶正化瘤方联合化疗治疗转移性TNBC的临床有效率为44.1%高于单纯化疗治疗患者的35.3%，且CEA、CA153和CA125水平明显低于单纯化疗患者及毒副反应也较低。提示辅助中药具有较好的治疗效果好，安全性高。苏泊盛等〔19〕采用化疗+口服扶正合剂治疗晚期TNBC患者，发现肿瘤控制率更优，卡氏评分、临床症状改善更优及不良反应发生率更低。最后CA153水平明显降低，提示辅助扶正合剂可发挥增效减毒的作用。本研究结果提示辅助抗癌扶正方可以延长转移性TNBC患者的生存期，并降低化疗过程中的毒副反应，且一定程度上降低血清肿瘤标志物，表明其具有良好的辅助抗癌效果，值得临床应用。