慢性阻塞性肺疾病合并肺气肿患者血清不规则趋化因子变化及临床意义

符 英，蔡晓玉，钟 巧，魏华华，常 越

(成都市第三人民医院呼吸与危重症医学科，四川 成都 610000)

慢性阻塞性肺疾病(COPD)是以持续气流受限为特征的疾病，可发展为肺心病和呼吸衰竭，且致残率和病死率较高[1]。据报道显示，全球40岁以上发病率已高达9%～10%[2]。严重危及患者生命安全。同时COPD可合并肺气肿，在COPD发病过程中肺部会产生异常炎症反应释放炎性介质，如白介素-6(Il-6)、肿瘤坏死因子-α(TNF-α)、C反应蛋白(CRP)及不规则趋化因子(CX3CL1/FKN)等，其中IL-6是多种活性的细胞因子，可激活中性粒细胞并促进其氧化反应，诱导B细胞复制、活化及增殖，可反映病情及预后；TNF-α是多功能细胞因子，可激活人体炎症细胞，加速局部炎症反生发展；CRP是急性时相反应蛋白，是最敏感的炎症指标之一[3，4]。而CX3CL1/FKN是跨膜糖蛋白，其功能、生化特征、组织学分布以及染色体定位均表明该趋化因子在白细胞向内皮细胞趋化的分子控制机制过程中具有非常独特的作用[5]。鉴于临床对COPD合并肺气肿患者血清Il-6、TNF-α、CRP及CX3CL1/FKN变化未见详细报道，本研究分析COPD合并肺气肿患者血清CX3CL1/FKN水平变化及临床意义，报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料2017年7月至2020年7月我院收治的106例COPD患者，纳入标准：①符合《慢性阻塞性肺疾病诊疗指南》中相关诊断标准[6]，均为稳定期，并经影像学检查确诊；②年龄45～75岁；③知情同意。排除标准：①器质性疾病；②合并免疫障碍及血液系统疾病者；③合并恶性肿瘤者；④合并基础疾病者及多种肺部疾病。按是否合并肺气肿分为COPD合并肺气肿组和COPD组，选取同期于本院进行体检的40例健康者作为对照组。三组性别、年龄及病程比较差异无统计学意义(P>0.05)。见表1。

表1 三组临床资料比较

1.2 方法

1.2.1治疗方法 均进行吸氧、祛痰、平喘及退热等对症治疗，并给予抗生素。

1.2.2血清CX3CL1/FKN、Il-6、TNF-α、CRP水平测定 入院时和治疗后1个月取外周静脉血4 ml，保存于EDTA抗凝管中，在3000 r/min下离心10 min，进行离心沉淀细胞，分离上清液后采用酶联免疫吸附试验(ELISA，试剂购自美国ADL公司)测定血清CX3CL1/FKN、Il-6、TNF-α、CRP水平。

1.2.3肺功能检测 采用肺功能测定仪(日本CHESTAC-8800型)测定肺活量(FVC)、FEV1、FEV1/FVC%水平。

1.2.4随访 通过门诊、电话等方式进行随访28 d，记录两组生存情况，并检测血清CX3CL1/FKN、Il-6、TNF-α、CRP水平。

1.3 统计学方法采用SPSS 20软件分析数据。计量资料比较采用t检验或方差分析；计数资料比较采用χ2检验或Fisher检验；相关性分析采用Spearman相关分析；影响因素分析采用多因素Logistic回归分析。P<0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 三组治疗前后血清CX3CL1/FKN、IL-6、TNF-α、CRP水平比较COPD合并肺气肿组和COPD组治疗前后血清CX3CL1/FKN、IL-6、TNF-α、CRP水平均高于对照组(P<0.05)，COPD合并肺气肿组高于COPD组(P<0.05)。见表2。

表2 三组血清CX3CL1/FKN、IL-6、TNF-α、CRP水平比较

2.2 三组治疗前后肺功能比较COPD合并肺气肿组和COPD组治疗前后FEV1、FVC、FEV1/FVC水平均低于对照组(P<0.05)，COPD合并肺气肿组低于COPD组(P<0.05)。见表3。

表3 三组治疗前后肺功能比较

2.3 血清CX3CL1/FKN、IL-6、TNF-α、CRP水平与肺功能的相关性分析血清CX3CL1/FKN、L-6、TNF-α、CRP水平与FEV1、FVC、FEV1/FVC呈负相关(P<0.05)。见表4。

表4 血清CX3CL1/FKN、IL-6、TNF-α、CRP水平与肺功能的相关性分析

2.4 不同预后COPD合并肺气肿患者血清CX3CL1/FKN、IL-6、TNF-α、CRP水平比较生存组血清CX3CL1/FKN、IL-6、TNF-α、CRP水平低于死亡组(P<0.05)。见表5。

表5 不同预后COPD合并肺气肿患者血清CX3CL1/FKN、IL-6、TNF-α、CRP水平比较

2.5 COPD合并肺气肿预后影响因素分析血清CX3CL1/FKN、IL-6、TNF-α、CRP水平是影响COPD合并肺气肿患者预后的危险因素(P<0.05)。见表6。

表6 COPD合并肺气肿预后多因素Logistic回归分析

2.6 血清CX3CL1/FKN、IL-6、TNF-α、CRP水平对COPD合并肺气肿预后的预测价值分析血清CX3CL1/FKN、IL-6、TNF-α、CRP水平联合预测COPD合并肺气肿患者预后的敏感度及特异度均高于单独预测(P<0.05)。见图1。

图1 血清CX3CL1/FKN、IL-6、TNF-α、CRP水平预测COPD合并肺气肿预后的ROC曲线分析

3 讨论

COPD具有病程长及反复发作特点，随着疾病发展，细支气管和肺泡壁弹性下降和过度膨胀而破裂时，就会发生肺气肿[7]。近年来COPD合并肺气肿发病率逐渐呈上升趋势，已成为全球第三大死亡原因，可导致呼吸衰竭甚至死亡，严重危及患者生命安全[8]。

研究证实，炎症因子参与COPD合并肺气肿的发生发展，临床以IL-6、TNF-α、CRP及CX3CL1/FKN较为常见[9]。IL-6是具有多种生物活性的细胞因子，可促进中性粒细胞的氧化反应，延缓细胞凋亡中性粒细胞和延续的慢性炎症，进一步导致COPD的发生和发展，同时也可导致小气道和肺泡结构功能障碍，从而反映炎症程度[10]。TNF-α由活化的巨噬细胞、单核细胞和T细胞产生，可激活组织纤维化中的炎性细胞释放炎性细胞因子，释放更多的氧自由基和氮基，导致COPD。此外TNF-α可提高IL-8水平，而IL-8水平可被趋化中性粒细胞激活，释放大量蛋白水解酶，释放活性氧自由基和脂质介质，加重肺损伤和肺气肿的进展。因此是评价治疗效果和预后的重要指标[11]。CRP是肝细胞合成和分泌的急性反应蛋白。当机体发生炎症时血清浓度迅速增加，可反映病情严重程度[12]。CX3CL1/FKN是兼有黏附和趋化活性的趋化因子，为7 ～15 kD的分泌型蛋白质，能够趋化和激活白细胞，参与炎症反应的各个阶段，并具有促进炎症反应的趋化因子，与肺部疾病的发展密切相关[13]。本研究结果显示，COPD合并肺气肿组和COPD组治疗前血清CX3CL1/FKN、IL-6、TNF-α、CRP水平均高于对照组，与李小龙[14]报道一致，说明COPD患者存在慢性炎症反应，原因为COPD患者存在缺氧，而长期慢性缺氧会增加全身炎症反应，进一步促使炎症介质释放，导致上述指标呈高表达。COPD合并肺气肿组治疗前血清CX3CL1/FKN、IL-6、TNF-α、CRP水平高于COPD组，这是由于气道平滑肌细胞在炎症的刺激下不断产生炎性因子，进而促进疾病进展，导致上述指标水平较高，而治疗后两组血清CX3CL1/FKN、IL-6、TNF-α、CRP水平均下降，与董元元等[15]报道一致，说明抗生素可有效控制患者炎症反应，降低上述指标水平。本研究显示，血清CX3CL1/FKN、IL-6、TNF-α、CRP水平与FEV1、FVC、FEV1/FVC呈负相关，提示肺功能随着严重因子的增加而降低，由于增高的CX3CL1/FKN、IL-6、TNF-α、CRP可损伤内皮血管并抑制内皮修复使炎症因子持续存在，致使小气道和肺泡组织和功能改变，最终导致肺损伤，降低肺功能。

本研究对COPD合并肺气肿患者进行28 d的随访，结果显示生存组血清CX3CL1/FKN、IL-6、TNF-α、CRP水平低于死亡组，提示血清CX3CL1/FKN、IL-6、TNF-α、CRP水平可预测患者预后，且多因素Logistic回归分析显示，血清CX3CL1/FKN、IL-6、TNF-α、CRP水平是影响COPD合并肺气肿患者预后的危险因素，提示临床可对血清CX3CL1/FKN、IL-6、TNF-α、CRP水平进行监测，并实施针对性干预，以改善患者预后，同时ROC曲线分析显示，血清CX3CL1/FKN、IL-6、TNF-α、CRP水平联合预测COPD合并肺气肿患者预后的敏感度及特异度均高于单独预测，进一步证实了血清CX3CL1/FKN、IL-6、TNF-α、CRP水平对患者预后的预测价值较高，可为临床治疗提供参考。但本研究还存在不足，纳入样本量较少，且随访时间较短，将扩大样本量进一步论证。