温肺通窍方对儿童肺气虚寒型过敏性鼻炎黏膜免疫影响的临床研究

陈慧， 郭素香， 李晓丹

（天津中医药大学第二附属医院，天津 300250）

过敏性鼻炎（allergic rhinitis，AR）又称变应性鼻炎，是机体暴露于变应原后主要由免疫球蛋白E（immunoglobulin E，IgE）参与介导的，引起相关炎性介质（组胺、白三烯为主）释放，同时有多种炎症细胞参与，进而引发鼻痒、喷嚏、清水样涕等症状的发生在鼻黏膜上的非感染性炎性疾病。既往研究[1]证明，中医药在治疗该类疾病方面具有一定优势。本研究从2019年5月～2020年1月于天津中医药大学第二附属医院采用温肺通窍方治疗肺气虚寒型过敏性鼻炎患儿，取得较好的疗效，现将研究结果报道如下。

1 对象与方法

1.1 研究对象及分组选取2019年5月～2020年1月期间，于天津中医药大学第二附属医院儿科门诊收治的，明确诊断为轻-中度间歇性过敏性鼻炎，中医证型为肺气虚寒型的患儿，共84 例。根据就诊先后顺序，采用随机数字表将患儿随机分为试验组和对照组，每组各42 例。本研究符合医学伦理学要求并通过医院伦理委员会的审核批准。

1.2 诊断标准西医诊断标准：参照中国医师协会儿科医师分会儿童耳鼻咽喉专业委员会制定的《儿童过敏性鼻炎诊疗—临床实践指南》[2]中的诊断标准。中医诊断和辨证标准：参照《中医儿科临床诊疗指南·小儿鼻鼽》[3]，中医证型为肺气虚寒型。

1.3 纳入标准①符合轻-中度间歇性过敏性鼻炎诊断标准且中医辨证属于肺气虚寒型；②年龄3～14 岁，男女不限；③纳入前1 周内未使用过抗组胺药物、糖皮质激素等药物治疗；④法定监护人同意参加本研究的患儿。

1.4 排除标准①重度过敏性鼻炎患儿；②中医证型不属于肺气虚寒型的患儿；③年龄＜3岁的患儿；④近期（纳入前1周内）使用过抗组胺药物、糖皮质激素等药物治疗的患儿；⑤法定监护人不同意参加本研究的患儿；⑥依从性差，未按规定进行治疗，或自行加用其他有治疗作用的药物，从而影响疗效判定的患儿。

1.5 治疗方法

1.5.1 对照组 给予氯雷他定片口服治疗。用法：氯雷他定片（西安杨森制药有限公司生产，批准文号：国药准字H20070030），口服给药。年龄≥12岁，每次10 mg；3岁≤年龄＜12岁，体质量＞30 kg 者，每次10 mg；体质量≤30 kg 者，每次5 mg。每日1次，睡前服用。疗程为7 d。

1.5.2 试验组 给予温肺通窍方治疗。处方组成如下：炒苍耳子10 g，辛夷10 g，薄荷6 g，白芷10 g，石菖蒲10 g，蜜麻黄5 g，燀桃仁10 g，燀苦杏仁10 g，黄芪10 g，炒白术10 g，茯苓10 g，桂枝6 g，陈皮10 g，炙甘草3 g。用法：温肺通窍方颗粒剂（本院制剂），每日1 袋（相当于每日1 剂中药），冲水50 mL，分早晚2次温服。疗程为7 d。

1.6 观察指标及疗效评价

1.6.1 中医证候疗效评价标准 参照2002 年版《中药新药临床研究指导原则（试行）》[4]。首先进行中医证候评分，其中主症（鼻部症状）包括鼻痒、流涕（每日擤鼻次数）、喷嚏（一次连续个数）、鼻塞，按无、轻、中、重4 级分别计0、2、4、6 分；次症（全身症状）包括畏风怕冷、自汗、倦怠乏力、易感冒、面色苍白，按无、轻、中、重4级分别计0、1、2、3 分。再根据治疗前后中医证候评分的变化情况计算疗效指数：疗效指数（中医证候评分降低值）=（治疗前评分－治疗后评分）/治疗前评分×100%。疗效判定方法：①控制：患儿喷嚏、流涕、鼻塞、鼻痒等症状基本消失，中医证候评分较治疗前降低≥95%；②显效：患儿喷嚏、流涕、鼻塞、鼻痒等症状明显好转，70% ≤中医证候评分较治疗前降低＜95%；③有效：患儿喷嚏、流涕、鼻塞、鼻痒等症状较前好转，30% ≤中医证候评分较治疗前降低＜70%；④无效：患儿喷嚏、流涕、鼻塞、鼻痒等症状未见好转或原来的病情较治疗前加重，中医证候评分较治疗前降低＜30%。总有效率=（控制例数+显效例数+有效例数）/总病例数×100%。

1.6.2 鼻呼气一氧化氮（fractional exhaled nitric oxide，FeNO）测定 采用纳库仑呼气分析仪测定FeNO，观察2组患儿治疗前后FeNO浓度的变化情况。

1.6.3 分泌型免疫球蛋白A（sIgA） 采用酶联免疫吸附测定（ELISA）方法检测鼻腔盥洗液sIgA 浓度，应用上海酶联生物科技有限公司提供的ELISA试剂盒和法国EVOLIS全自动酶联免疫分析仪进行检测。观察2组患儿治疗前后鼻腔盥洗液sIgA水平的变化情况。

1.7 统计方法应用SPSS 21.0统计软件进行数据的统计分析。计量资料用均数± 标准差（±s）表示，组内治疗前后比较采用配对t检验，组间比较采用两独立样本t检验；计数资料用率或构成比表示，组间比较采用χ2检验。以P＜0.05表示差异有统计学意义。

2 结果

2.1 2 组患儿脱落情况及基线资料比较研究过程中，试验组有2例脱落，对照组有4例脱落，实际完成试验有78 例，其中试验组40 例，对照组38 例。2组患儿的性别、年龄、病程和病情程度等基线资料比较，差异均无统计学意义（P＞0.05），具有可比性。

2.2 2 组患儿中医证候疗效比较表1 结果显示：治疗7 d 后，试验组的总有效率为95.0%（38/40），对照组为76.3%（29/38），组间比较，试验组的中医证候疗效明显优于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05）。

表1 2组过敏性鼻炎患儿中医证候疗效比较Table 1 Comparison of efficacy for TCM syndrome in the allergic rhinitis children of the two groups [例（%）]

2.3 2 组患儿治疗前后FeNO 浓度比较表2 结果显示：治疗前，2 组患儿FeNO 浓度比较，差异无统计学意义（P＞0.05），具有可比性。治疗后，2组患儿FeNO 浓度均较治疗前明显下降（P＜0.01），且试验组对FeNO 浓度的下降作用明显优于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05）。

表2 2组过敏性鼻炎患儿治疗前后FeNO浓度比较Table 2 Comparison of FeNO concentration in the allergic rhinitis children of the two groups before and after treatment [±s，ppb]

表2 2组过敏性鼻炎患儿治疗前后FeNO浓度比较Table 2 Comparison of FeNO concentration in the allergic rhinitis children of the two groups before and after treatment [±s，ppb]

①P＜0.01，与治疗前比较；②P＜0.05，与对照组治疗后比较

组别试验组对照组例数（例）13 9治疗前614.077±82.667 631.333±80.853治疗后410.923±71.592①②489.333±93.864①t值8.459 9.397 P值0.000 0.000 t’值-2.226 P’值0.038

2. 4 2 组患儿治疗前后鼻腔盥洗液sIgA 浓度比较表3结果显示：治疗前，2组患儿鼻腔盥洗液sIgA 浓度比较，差异无统计学意义（P＞0.05），具有可比性。治疗后，2组患儿sIgA浓度均较治疗前明显升高（P＜0.01），且试验组对sIgA 浓度的升高作用明显优于对照组，差异有统计学意义（P＜0.01）。

表3 2组过敏性鼻炎患儿治疗前后鼻腔盥洗液sIgA浓度比较Table 3 Comparison of sIgA concentration in the nasal lavage fluid of the allergic rhinitis children in the two groups before and after treatment （±s，μg·mL-1）

表3 2组过敏性鼻炎患儿治疗前后鼻腔盥洗液sIgA浓度比较Table 3 Comparison of sIgA concentration in the nasal lavage fluid of the allergic rhinitis children in the two groups before and after treatment （±s，μg·mL-1）

①P＜0.01，与治疗前比较；②P＜0.01，与对照组治疗后比较

组别试验组对照组例数（例）13 9治疗前13.10±4.26 13.29±4.16治疗后21.01±2.03①②18.71±1.83①t值-10.607-7.363 P值0.000 0.000 t’值5.251 P’值0.000

3 讨论

由于全球工业化进程加快以及现代生活方式改变等因素影响，营养不良、寄生虫病等疾病逐渐减少甚至消失，而各类变态反应性疾病却日益增多[5]。现我国过敏性鼻炎已经成为儿童主要的呼吸道炎性疾病，其患病率为15.79%，且呈逐年增高趋势[2,6]。

过敏性鼻炎，中医归属于“鼻鼽”的范畴。中医认为，本病为内外因共同作用的结果，多由脏腑虚损，正气不足，腠理疏松，卫表不固，风邪、寒邪或异气从口鼻侵袭，邪正相搏，肺气不宣，发为鼻鼽。《黄帝内经》曰：“正气存内，邪不可干；邪之所凑，其气必虚”。可见中医药治疗该病的优势在于其调节机体内环境平衡，提高机体免疫力，防止疾病复发。在临床实践中，我们发现，过敏性鼻炎的治疗，仅疏散风邪、通利鼻窍则力显单薄，应把扶正固本与温肺通窍相结合，采取攘外与安内相结合，祛邪与扶正相配合，内外兼治，方可取得令人满意的疗效。本试验的研究对象为肺气虚寒型过敏性鼻炎患儿，所用中药方剂温肺通窍方是在苍耳子散、麻黄汤基础上加味配伍而成的。苍耳子散由苍耳子、薄荷、辛夷、白芷4 味药组成，祛风通窍之力极强，功显效捷，方小义精，在鼻病治疗中常可取得良好的疗效；麻黄汤由麻黄、桂枝、杏仁、炙甘草4 味药组成，治疗风寒袭肺类疾病疗效显著；同时配伍石菖蒲以芳香开窍、宁心安神、化湿豁痰，治疗患儿过敏性鼻炎致鼻塞、流涕以及睡眠障碍，效果显著；配伍黄芪、茯苓、白术以补肺益气健脾、固卫护表；佐燀桃仁以活血祛瘀、润肠通便；佐炙甘草以补益脾气、缓和药性。诸药合用，共奏温肺散寒、益气通窍之功效。本方立法精妙，切中要害，祛补兼顾，君臣佐使相互协同，使邪去正安，而疾病向愈。本研究结果显示，治疗7 d 后，试验组的总有效率为95.0%（38/40），对照组为76.3%（29/38），试验组的中医证候疗效明显优于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05）。

美国胸科学会委员会认为，在过敏性鼻炎的诊断和监测过程中，使用FeNO指标具有较高的临床意义。本研究结果发现，2 组患儿治疗前FeNO浓度均高于正常范围，治疗后FeNO浓度均明显降低，表明慢性炎症均得到改善（P＜0.01）；但试验组对FeNO浓度的降低作用明显优于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05），表明试验组在改善慢性炎症方面疗效更为显著。分泌型IgA（sIgA）是存在于鼻腔和黏膜分泌物中的主要抗体亚型。它们是由靠近黏膜上皮细胞的浆细胞分泌的，是黏膜免疫的主要体液介质和功能单位[7]。sIgA 是黏膜免疫的第一道防线，可通过非特异性免疫，即凝集、截留和清除等功能，发挥免疫排斥作用[8]。除此之外，sIgA 在病原体引起的特异性免疫中起着不可或缺的作用。本研究结果显示，2组患儿治疗后的sIgA 浓度均较治疗前明显升高（P＜0.01），表明鼻腔黏膜免疫功能均得到提高；但试验组对sIgA 浓度的升高作用明显优于对照组，差异有统计学意义（P＜0.01），表明试验组在升高sIgA 浓度方面疗效更为显著。证明温肺通窍方能够通过促进鼻腔sIgA 的分泌，从而增强黏膜屏障，提高机体免疫功能和鼻腔黏膜免疫功能。

sIgA 是黏膜免疫系统的重要防御蛋白，是抵御病源微生物的非特异性清除物，在限制炎症过程中起到保护黏膜及平衡局部免疫的作用；NO属于多效型生物气体分子，可参与调解局部血管舒张、突触介质传递、巨噬细胞免疫活性等，是参与炎症的重要化学物质。内生NO通过形成过氧化硝酸盐来损伤黏膜上皮，影响黏膜细胞的紧密连接，造成通透性增高，甚至细菌易位，且NO在蛋白和分子水平抑制sIgA 的分泌，导致局部免疫屏障损伤[9]。

本研究初步揭示了中药可通过降低鼻腔NO，提高局部黏膜免疫水平，改善慢性炎症状态，为中医药治疗儿童过敏性鼻炎提供了临床依据并开拓了新的思路。但由于本研究的样本量较少，观察时间较短，故其确切的结论有待进一步深入研究。