血清癌胚抗原、鳞状细胞癌抗原、调节性T细胞水平变化在评估宫颈癌患者术后放疗疗效中的应用

李 安，宋 蕊，李思瑾

(广州中医药大学第一附属医院妇科，广东 广州 510000)

宫颈癌是原发于子宫颈部位的恶性肿瘤，腹式根治术是治疗早中期宫颈癌的主要方式，放化疗作为手术综合治疗的一部分，能够抑制肿瘤活性，改善宫颈癌术后患者预后[1]。评估放化疗的敏感性，发挥放化疗的最大效用，就显得尤为重要。血清癌胚抗原(carcinoembryonic antigen，CEA)是一种反映恶性肿瘤存在的广谱性肿瘤标志物，鳞状细胞癌抗原(squamous cell carcinoma antigen，SCC-Ag)可通过激活MAPK信号通路促进鳞状上皮细胞浸润增殖，调节性T细胞(Treg)可诱导宫颈上皮内瘤变渐进性发展[2]。相关文献研究表明，宫颈癌患者血清CEA、SCC-Ag、Treg表达异常升高[3，4]。但是否能够动态监测宫颈癌术后放疗效果，仍需要进一步验证。本文主要分析宫颈癌术后放疗患者血清CEA、SCC-Ag、Treg变化特点，以及与放疗敏感性的关系。

1 资料与方法

1.1 一般资料选择2017年3月至2019年2月我院收治的子宫颈癌术后放疗患者123例，纳入标准：①均符合《妇产科学》[5]诊断标准；②有明显手术指征，且行腹式根治术治疗者；③经伦理委员会批准，告知研究事项后，患者均签署知情同意书。排除标准：①排除严重肝肾功能不全者；②放疗禁忌、凝血功能异常者；③中途退出或随访脱落者。123例子宫颈癌术后放疗患者年龄35～52岁[(43.45±6.16)岁]。国际妇产科联盟(FIGO)分期：ⅠA期25例，ⅠB期52例，ⅡA期26例，ⅡB期20例；病理类型：鳞癌70例，腺癌37例，腺鳞癌16例。

1.2 方法

1.2.1放疗方法 所有患者术后均实施调强放疗：CT扫描定位，勾画临床靶体积(CTV)、计划靶体积(PTV)、危及器官(OAR)，使用6 mv-X线加速器照射，临床靶体积50～60 Gy，计划靶体积46～50 Gy，5次/周，共25次。靶区最大剂量不超过处方剂量10%，危及器官剂量：脊髓≤40 gy，肾脏V20≤30%，(小肠、结肠、直肠、膀胱)V50≤50%，(盆腔骨、股骨头)V30≤50%。、

1.2.2血清SCC-Ag、CEA、Treg检测 放疗前后，采集患者空腹静脉血8 ml，分为两管。一管3000 r/min离心10 min取血清，采用酶联免疫法检测血清CEA、SCC-Ag含量。一管肝素抗凝，采用流式细胞仪检测Treg细胞。

1.3 观察指标①根据WHO实体瘤疗效评价标准(RECIST)[6]，分为完全缓解(病灶消失且维持时间≥4周)、部分缓解(病灶最大径与最大垂直径乘积减少>50%，维持时间≥4周)、稳定(病灶两径乘积减少<25%或增大<25%)、病变进展(肿瘤病灶两径乘积增大>25%或出现新病灶)。根据疗效评判标准分为有效组(完全缓解+部分缓解)、稳定组、进展组。②放疗前后CEA、SCC-Ag、Treg比较，血清CEA、SCC-Ag、Treg变化与放疗疗效的关系。放疗前后增减值=(放疗前-放疗后)/放疗前×100%。

1.4 统计学方法使用SPSS 22.0软件，计量资料比较采用t检验或方差分析；相关性分析采用Spearman分析，P<0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 临床疗效123例宫颈癌术后放疗患者中，完全缓解18例，部分缓解66例，稳定26例，疾病进展13例，有效率为68.29%(84/123)。根据疗效评判标准分为有效组84例、稳定组26例、进展组13例。

2.2 放疗前后CEA、SCC-Ag、Treg比较放疗后，宫颈癌手术患者血清CEA、SCC-Ag、Treg低于放疗前(P<0.01)。见表1。

表1 宫颈癌术后患者放疗前后SCC-Ag、CEA、Treg比较

2.3 不同疗效组放疗前后CEA、SCC-Ag、Treg比较放疗前，有效组与稳定组SCC-Ag、Treg比较，差异无统计学意义(P>0.05)，进展组血清CEA高于有效组与进展组，SCC-Ag、Treg高于有效组，稳定组血清CEA高于有效组(P<0.05)；放疗后，CEA、SCC-Ag、Treg均表现为有效组<稳定组<进展组(P<0.05)；放疗前后，有效组与稳定组血清CEA、SCC-Ag、Treg均减少，进展组血清CEA、SCC-Ag、Treg升高，三组比较差异有统计学意义(P<0.05)。见表2。

表2 不同疗效组放疗前后SCC-Ag、CEA、Treg比较

2.4 血清CEA、SCC-Ag、Treg与放疗疗效相关性分析以有效为-1、稳定为0、进展为1。以血清指标增减20%为临界值，分为下降>20%为-1、增减=20%为0、增加>20%为1，进行等级相关与多重回归分析，结果表明，血清CEA(r=0.352，P=0.014)、SCC-Ag(r=0.435，P=0.004)、Treg(r=0.412，P=0.008)下降百分比与放疗疗效呈相相关。

3 讨论

2018年全球新发宫颈癌约56.9万，我国每年新增超过13万，其中每年因宫颈癌死亡人数约为5.3万，已成为威胁女性健康和生命安全的重大疾病[7，8]。对于伴有高危因素的宫颈癌患者，术后辅助放化疗是改善预后的有效方法，但仍有20%患者放化疗敏感性较差[9，10]。放化疗在杀灭肿瘤细胞的同时，也会造成机体免疫功能的损伤[11]。如何评估放化疗敏感性，减少放化疗药物的过度使用，是摆在肿瘤学领域综合治疗的一道难题[12]。

临床评判放化疗效果主要根据肿瘤影像学，相对而言，肿瘤标志物更能反映肿瘤活性及功能的变化。CEA为一种特异性胚胎抗原酸性蛋白，可通过促进癌细胞DNA分裂途径，增加癌细胞浸润风险。SCC-Ag是一种鳞癌细胞相关抗原，能参与细胞基因调控、基质降解，特异性反映细胞增殖、浸润与转移情况[13]。Treg是一种肿瘤相关免疫细胞，可通过抑制效应T细胞导致肿瘤免疫逃逸，诱导肿瘤生长与免疫耐受[14]。曹锋等[15]研究报道，同步放化疗能降低中晚期宫颈癌患者Treg水平。程金龙等[16]研究认为，SCC-Ag水平与宫颈癌肿瘤临床分期、淋巴结转移明显相关，其变化程度能较好反映宫颈癌化疗敏感性。本研究中，宫颈癌术后患者放疗后血清CEA、SCC-Ag、Treg低于放疗前，说明放射治疗能降低宫颈癌术后患者血清CEA、SCC-Ag、Treg水平，维护手术治疗效果。

进一步分析表明，123例宫颈癌术后化疗患者中，有效84例，稳定26例，进展13例。进展组血清CEA、SCC-Ag、Treg高于有效组，且进展组血清CEA高于稳定组，稳定组血清CEA高于有效组。放疗后，有效组血清CEA、SCC-Ag、Treg低于稳定组、进展组，稳定组血清CEA、SCC-Ag、Treg低于进展组，说明宫颈癌术后患者放疗后血清CEA、SCC-Ag、Treg与放疗前存在一定的量效关系，顾金花等[17]在比较85例晚期胃癌化疗患者CEA、CA19-9比较中也有类似的文献报道。Yin等[18]研究认为，SCC-Ag预测宫颈癌化疗反应优于磁共振影像观察。为了更好说明CEA、SCC-Ag、Treg变化水平预测宫颈癌放疗的敏感性，本文采用增减百分比进行比较。结果表明，有效组、稳定组患者血清CEA、SCC-Ag、Treg下降幅度均为正值(放疗后血清CEA、SCC-Ag、Treg低于同组放疗前)，而进展组血清CEA、SCC-Ag、Treg下降幅度均为负值(放疗后血清CEA、SCC-Ag、Treg高于同组放疗前)，说明血清CEA、SCC-Ag、Treg下降幅度能反映宫颈癌放疗敏感性。董格等[19]研究报道，CEA、SCC-Ag下降百分比与局部晚期宫颈癌化疗敏感性正相关(r=0.324，0.415，P<0.05)。本文以疗效等级、血清下降百分比进行相关性分析，结果表明，血清CEA、SCC-Ag、Treg下降百分比与放疗疗效呈相相关(P<0.05)，也支持上述文献观点。

综上，本研究结果表明，血清CEA、SCC-Ag、Treg水平变化与宫颈癌术后放疗效果相关，可作为评估宫颈癌放化疗敏感性评估的指标。需要指出的是，本文尚未对CEA、SCC-Ag、Treg不同下降幅度(即以<20%、20%-40%、>40%)放疗效果的比较，可能会对结论产生偏倚，需后续扩大样本作进一步研究。