针灸治疗抑郁症机制研究进展

董烨卿 王毅 周竞 胡智海

摘 要 抑郁症是一种常见的心境障碍疾病，随着现代社会人们所承受的压力不断增大，其发病率正日趋增加。针灸治疗抑郁症疗效明确、无明显不良反应，具有较高的临床应用价值。现综述近年针灸治疗抑郁症的临床研究，从神经递质及受体、神经可塑性、神经内分泌免疫网络以及脑肠轴角度总结并探讨了针灸治疗抑郁症的机制，为临床针灸治疗抑郁症提供理论指导和科学依据。

关键词 针灸 抑郁症 机制

中图分类号：R246.6 文献标志码：A 文章编号：1006-1533（2021）03-0038-04

*基金项目：上海市科学技术委员会科研计划项目（19401935500）；上海市卫生健康委员会中医重点专科培养项目——针灸专科；上海中医药大学预算内科研项目自然科学类（2020LK079）；虹口区“国医强优”三年行动计划（2018—2020年）区域中医优势专科培育及提升项目（HGY-YSZK-2018-03）；虹口区“国医强优”三年行动计划（2018—2020年）虹口区名中医胡智海学术经验传承工作室（HGY-MZY-2018-18）；虹口区“国医强优”三年行动计划（2018—2020年）盛氏六脉传承与发展（HGY-ZYCC-2018-01）

Research progress of the mechanism of acupuncture and moxibustion for the treatment of depression*

DONG Yeqing1**， WANG Yi2， ZHOU Jing2， HU Zhihai2***（1. Shanghai University of Traditional Chinese Medicine， Shanghai 201203， China； 2. Department of Acupuncture and Moxibustion， Shanghai TCM-Integrated Hospital affiliated to Shanghai University of Traditional Chinese Medicine， Shanghai 200082， China）

ABSTRACT Depression is a common disease of mood disorder and its incidence is increasing with the increasing pressure on people in the modern society. Acupuncture and moxibustion has a clear curative effect， no obvious adverse reactions and high clinical application value in the treatment of depression. The clinical studies on acupuncture and moxibustion in the treatment of depression in recent years are summarized and discussed from the perspectives of neurotransmitters and receptors， neuroplasticity， neuroendocrineimmune network and brain-gut axis based on the existing research results and the mechanism of action is also explored so as to provide theoretical guidance and scientific basis for their clinical practice.

KEY WORDS acupuncture； depression； mechanism

抑郁症主要以显著而持久的心境低落、躯体症状、思维迟缓、认知功能损害和意志活动减退为临床表现，严重影响患者身心健康。2017年WHO的调查数据显示，中国的抑郁障碍患病率达到4.2%[1]。西医治疗抑郁症主要依赖药物治疗如选择性5-羟色胺再摄取抑制剂（SSRIs）、三环类抗抑郁药物（TCAs）等，虽能取得一定疗效，但易形成依赖性及发生停药反应，且不良反应明显。而大量研究表明，针灸治疗抑郁症不仅疗效明确，且无明显不良反应，具有较高的临床应用价值。近年来，针灸治疗抑郁症的作用机制研究取得了一定进展，本文从神经递质及受体、神经可塑性、神经内分泌免疫网络以及脑肠轴角度对针灸治疗抑郁症机制的研究进展进行总结和探讨。

1 神经递质及受体

目前多数研究认为抑郁症的发病主要与大脑海马区单胺类神经递质如5-羟色胺（5-HT）、多巴胺（DA）、去甲肾上腺素（NE）等含量的变化有关，上述神经递质的紊乱是抑郁症病理生理学的基础[2]。韩兴军等[3]观察针灸治疗抑郁大鼠后其海马与尾壳核区神经递质含量的变化，发现DA的含量均有不同程度的上调。肖伟等[4]观察解郁安神针法对卒中后抑郁模型大鼠神经递质的影响，治疗后针刺组大鼠海马区5-HT、NE、GABA等神经递质含量明显升高（P<0.01），表明針灸治疗抑郁症可能通过调节上述神经递质的含量从而发挥抗抑郁作用。此外，抑郁症的发病与神经递质受体的功能变化也存在关联。丁宁等[5]对慢性不可预见性温和应激（CUMS）抑郁大鼠行针灸治疗后测定大鼠额叶皮质5-HT、5-HIAA、色氨酸（Trp）含量及5-HT1A受体功能，结果表明纠正5-HT1A受体功能紊乱可能是针灸发挥抗抑郁作用的途径之一。

2 神经可塑性

神经可塑性的改变具体表现为神经元、神经胶质细胞的变化以及神经元内信号通路的转导障碍，与抑郁症的发生发展关系密切[6]。因此，调节神经元、神经胶质细胞再生及介导相关信号通路以恢复神经可塑性也是针灸治疗抑郁症的主要机制之一。

2.1 神经元及神经胶质细胞

Sun等[7]采用通督调神针法治疗脑卒中后抑郁模型大鼠，结果表明针刺可能通过修复海马神经元损伤而改善抑郁大鼠的行为。胶质原纤维酸性蛋白（GFAP）是星形胶质细胞活化的蛋白类标志物，卢峻等[8]针刺百会、内关穴后检测到GFAP mRNA和GFAP在慢性应激抑郁大鼠额叶皮层的表达均升高（P<0.01），抑郁大鼠星形胶质细胞形态明显改善，因此针刺可能通过调节额叶皮层GFAP表达、修复星形胶质细胞损伤来发挥抗抑郁效应。

2.2 信号通路

针刺治疗抑郁症机制可能与不同信号通路所介导的炎症反应及氨基酸代谢有关[9]。郭郁等[10]发现针刺治疗可抑制强迫游泳应激抑郁模型大鼠海马c-Jun氨基末端激酶（JNK）信号转导通路。JNK的活化易导致抑郁，抑制JNK活性具有保护神经细胞的作用[11]。姜会梨[12]对慢性束缚应激（CRS）结合孤养抑郁症模型大鼠进行针刺治疗，发现针刺能够激活模式识别受体TLR4信号通路和NLRP3炎性小体介导的免疫炎性反应从而达到抗抑郁作用。此外，抑郁症患者及抑郁动物模型的外周循环系统或中枢神经系统均存在TLR4信号通路的变化[13]，调节TLR4信号通路介导的炎症反应可能是针灸治疗抑郁症的机制之一。

3 神经内分泌免疫网络

神经内分泌免疫网络的存在表明内分泌系统与免疫系统的功能变化均可通过相关通路的介导引起神经系统的功能变化。针灸可调控抑郁症患者内分泌系统中部分激素水平及免疫系统中炎症细胞因子表达，从而影响神经系统，发挥抗抑郁作用。

3.1 神经系统与内分泌系统

神经系统与内分泌系统的联系主要表现为下丘脑-垂体-肾上腺轴（HPA轴）、下丘脑-垂体-甲状腺轴（HPT轴）以及下丘脑-垂体-性腺轴（HPG轴）的调节。HPA轴的激活和紊乱与抑郁症密切相关[14]。抑郁症患者下丘脑和血浆中促肾上腺皮质激素释放激素（CRH）、促肾上腺皮质激素（ACTH）及血清皮质醇（CORT）的含量变化可反映HPA轴对神经系统的调节功能。有研究[15]对慢性轻度应激抑郁大鼠关元穴及双侧足三里穴进行电针治疗，发现电针可下调大鼠下丘脑CRH mRNA表达以及降低血浆ACTH和CORT水平；张贵锋等[16]观察通元针法联合隔药盐灸神阙穴对产后抑郁大鼠行为和HPA轴的影响，结果显示针刺可调节HPA轴功能从而改善抑郁。

HPT轴的功能与甲状腺激素水平密切相关，有研究表明，抑郁症患者中枢神经系统可能存在甲状腺激素水平的异常[17]。徐世芬等[18]探究针刺百会、心俞、肝俞穴对抑郁大鼠神经内分泌功能的影响，发现针刺可使抑郁大鼠原先降低的T3、rT3、TSH水平显著提高（P<0.01），T4水平有所上升。HPG轴可调节应激信号，这一功能与性激素密切相关[19]。张玉泉[20]发现针刺治疗可调节围绝经期抑郁症患者血清雌二醇（E2）、促卵泡生成激素（FSH）以及促黄体生成素（LH）水平。有meta分析指出，男性抑郁症患者的性激素改变体现在睾酮的降低以及雌二醇的升高[21]。

3.2 神经系统与免疫系统

抑郁症患者体内免疫系统的异常激活可能与炎性细胞因子的分泌异常有关，且炎性细胞因子水平在抗抑郁治疗前后有显著差異[22]。董莎等[23]研究发现，针刺可通过上调血清抗炎性细胞因子IL-10的含量发挥抗抑郁效应。赵俊等[24]采用电针百会、印堂穴治疗抑郁大鼠，结果提示促炎细胞因子IL-6、TNF-a含量显著降低。Lu等[25]发现针刺可显著降低慢性应激模型大鼠海马、前额叶皮质和血清中促炎细胞因子的水平从而产生抗抑郁作用。因此，上调抗炎细胞因子含量或抑制促炎细胞因子水平可能是针灸通过调节免疫系统治疗抑郁症的机制之一。

4 神经系统与肠道功能

抑郁症与肠道微生态具有高度关联性[26]。随着“脑肠轴”学说的提出，神经系统与肠道之间被证实存在着双向信息调节。近年来研究发现，针灸可通过调节肠道微生物群及脑肠肽水平，达到改善肠道功能而治疗抑郁症的目的。

抑郁症患者肠道微生物群的失调可导致脑肠轴信号异常，引起中枢神经系统失调[27]。蒋海寅[28]对细菌基因进行测序，发现抑郁症患者在抗抑郁应答后肠道菌群存在部分重建。漆靖等[29]发现抑郁症患者病情严重程度与肠道中抗炎性细菌拟杆菌属和栖粪杆菌属丰富度成反比，与毛螺菌属丰富度成正比。宋蕙杉[30]观察不同电针对抑郁模型大鼠肠道菌群每孔颜色变化率（AWCD值）的影响，结果发现音乐电针、脉冲电针可能通过调节肠道菌群AWCD值改善抑郁症状。由此可见，针灸可通过调节肠道微生物群从而发挥抗抑郁作用。

脑肠肽是同时分布在肠道与神经系统的多肽物质，在脑肠轴的调节过程中发挥着重要的生理功能[31]，调节脑肠肽水平可同时纠正肠道功能紊乱及改善神经系统症状。滕金艳等[32]对抑郁模型大鼠行电针治疗，结果表明大鼠结肠黏膜脑肠肽胃泌素（GAS）、神经肽Y（NPY）及降钙素基因相关肽（CGRP）含量均有显著变化。秦丽娜[33]发现电针可通过调节抑郁大鼠下丘脑脑肠肽GAS、生长抑素（SS）、胃动素（MTL）的释放调控脑肠轴，改善抑郁大鼠消化功能。因此，针灸可能通过调节脑肠肽水平参与抑郁症的发生发展过程。

5 展望

针灸治疗抑郁症疗效明确，且必然是多靶点、多层次共同作用的结果，但目前关于该机制的研究深度仍待加强。在此，笔者提出以下建议与思考：①应探讨针灸对抑郁症不同中医证型干预机制的差异性。目前研究主要集中在针灸对同种抑郁模型的干预机制，而不是针灸治疗抑郁症的不同中医证型时的机制是否会发生相应变化；②须探究不同针灸疗法或不同选穴作用机制的差异性。经络系统的实质以及穴位如何作用于人体产生疗效尚未有所定论，故针刺选穴或针法的不同是否也会导致不同针刺疗法治疗抑郁症之间的机制有所差异；③须在观察肠道微生物及肠道中脑肠肽含量变化的同时监测神经系统中脑肠肽及抑郁症相关标志物的含量变化；④国内外众多研究显示抑郁症与脑功能连接网络变化存在密切相关。笔者建议可运用fMRI等影像技术观察针刺对抑郁症患者脑功能连接网络的影响。综上，针灸治疗抑郁症机制的研究虽已取得一定进展，但仍需不断拓宽思路加强研究，以充分发挥针灸治疗抑郁症的优势，为临床上抑郁症能取得更好的疗效作贡献。

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