我国≤5岁儿童家长EV71疫苗接种意愿及影响因素Meta分析

何 左，尤凤凤，周 舟

（1.大理白族自治州疾病预防控制中心，云南大理 671000；2.大理白族自治州人民医院，云南大理 671000）

手足口病是一种常见多发传染病，好发于5 岁以下婴幼儿。引发手足口病的肠道病毒有20多种，主要由肠道病毒71 型（EV71）或柯萨奇病毒A16 型（COXA16）感染引起。EV71 不仅引起手足口病，少数患者还会出现严重的中枢神经系统并发症，病情凶险，死亡率高〔1-2〕。目前缺乏特异性的抗病毒药物，常规预防措施实施难度大，防控效果差。2015年我国率先研发EV71疫苗，并于2016年正式上市。研究显示，接种2 剂次EV71 疫苗后，保护率可达90%以上〔2〕，且能降低重症病例发生率〔2〕。目前我国儿童家长对EV71 疫苗知晓率和认知率较低，且接种意愿差异较大〔3〕。为全面、系统了解儿童家长对EV71 疫苗接种的意愿及其影响因素，我们通过检索有关文献进行Meta分析，现将结果汇报如下。

1 资料与方法

1.1 资源来源以“EV71 疫苗”“手足口病疫苗”“人肠道病毒71型疫苗”“接种意愿”“接种态度”“影响因素”为主题词或关键词，并以AND 或OR 连接，分别在中国知网学术期刊全文数据库（CNKI）、中国生物医学文献数据库（CBMD）、万方全文数据库、维普资讯网等数据库中进行检索，收集2015 年1 月—2019 年3 月国内公开发表的相关文献，并辅以文献追溯和手工检索等方法，以防遗漏。

1.2 文献纳入及排除标准纳入标准：①一次文献；②研究对象为≤5 岁儿童家长；③研究类型为横断面研究；④原始数据完整，或能提供可转化利用的相关数据。排除标准：①二次文献；②重复发表文献；③年龄不符或未明确儿童年龄；④特殊人群（如输液区患儿家长、大专以上学历的儿童家长等）；⑤原始数据不完整、不清晰或无法利用的文献。

1.3 文献筛选及数据提取由2 名研究者严格按照纳入与排除标准独立完成。先阅读文献的标题及摘要进行初筛，再阅读全文确定是否纳入，如有争议经协商达成一致，并对纳入的文献进行信息及数据的提取。

1.4 文献质量评价文献质量评价参照相应的评分标准〔4〕：①调查人数≥1 000人；②随机抽取调查对象；③研究时间明确；④能提取至少1个相关的分组信息（如性别、年龄等）。每符合1 条得1 分，否则为0 分。总分≥3 分为高质量研究，总分≤1 分的文献则不纳入研究。

1.5 统计学分析分析前先用SPSS 17.0 统计软件对部分数据进行转换，计算OR值及95%CI。采用Stata 14.0统计软件进行Meta分析，计算合并效应值并绘制森林图。利用Q检验和I2对纳入研究的异质性进行检验，若P≥0.10，I2≤50%，可认为各研究间不存在异质性，采用固定效应模型，反之，则认为各研究间存在异质性，则采用随机效应模型。当研究间存在异质性时，要进行亚组分析以探讨异质性来源，并运用χ2检验进行亚组间的比较〔4〕，检验水准α=0.05。利用敏感性分析评价结果的稳定性。最后利用Egger’s 检验进行发表偏倚分析，若P＞0.05，不存在发表偏倚，反之，则存在发表偏倚。

2 结果

2.1 文献检索流程及结果检索获得文献119 篇。经阅读标题、摘要初步获得文献41 篇，进一步阅读全文后，按照纳入与排除标准，排除二次文献和一稿多投文献各1 篇，年龄不符文献8 篇，研究未明确儿童年龄文献3篇，特殊人群研究文献4篇及所需数据不完整文献3篇，共排除文献20篇，最终纳入研究21 篇〔5-25〕。研究对象共20 423 人，纳入文献最高4分，最低2分，平均质量得分为3.05分。见表1。

2.2 接种意愿Meta 分析对纳入的21篇文献进行异质性检验。Meta 分析显示，各研究间存在较大异质性（I2=99.4%，P＜0.001），故采用随机效应模型。由森林图可知，疫苗接种意愿的合并效应值为68%，95%CI为0.60～0.75。见图1。

2.3 接种意愿亚组分析鉴于各研究间存在较大的异质性，故进行亚组分析。结果显示，各组间的I2在95.8%～99.8%波动，P均＜0.001，异质性没有明显减弱或消失，提示异质性来源与上述因素无关。此外，除文献质量评分以外，不同亚组间的接种意愿差异均有统计学意义（P＜0.001）。见表2。

2.4 接种意愿影响因素Meta 分析对纳入文献所涉及的14 项影响因素进行Meta 分析。结果显示，儿童性别、儿童类型、户口和疾病认识程度4 个影响因素间不存在异质性（I2＜50%，P＞0.10），采用固定效应模型，其余10 个影响因素间存在异质性（I2＞50%，P＜0.10），则采用随机效应模型。Meta分析结果显示，家庭收入高、家长文化程度高、城镇户口、疾病认识程度高、知晓疫苗、疫苗价格低、疫苗安全性好是接种意愿的促进因素（P＜0.05）。见表3。

表3 接种意愿影响因素异质性检验及Meta分析结果

2.5 敏感性分析对14 项影响因素分别采用固定效应模型和随机效应模型进行Meta 分析，以评价Meta 分析结果的一致性。结果显示，除家长性别、儿童年龄、户籍和患病史这4 个因素外，其余10 个因素的总体合并结果OR值的可信区间均不包含“1”，合并结果稳定可靠。

2.6 发表偏倚分析利用Egger’s进行发表偏倚分析，结果显示各研究间的接种意愿可能存在发表偏倚（t=-2.15，P=0.044）。同时户籍（t=-4.49，P=0.002）和是否知晓疫苗（t=2.73，P=0.041）这2 个影响因素也可能存在发表偏倚，其余影响因素则不存在发表偏倚（P＞0.05）。

3 讨论

EV71 疫苗是我国率先研制和上市的创新型疫苗〔20〕，对于有效降低儿童手足口病的发病率，尤其是减少该病的重症及死亡病例具有重要意义。但本次Meta 分析结果显示，我国≤5 岁儿童家长接种EV71疫苗意愿仅为68%，且接种意愿在样本量和抽样方法间差异均有统计学意义（P＜0.05），提示在今后的调查研究中要进一步对样本量和抽样方法进行严格质控，以提高研究质量。

亚组分析结果显示，随着调查年份增加，接种意愿降低，这可能是受到“2016 年山东疫苗事件”等方面的影响，引发公众对疫苗安全性产生担忧甚至拒绝接种〔26-27〕。此外，南方家长接种意愿高于北方，主要是我国南方地区手足口病发病率高于北方〔28〕，促使家长关注度高，接种意识增强。值得注意的是，托幼机构的家长接种意愿最低，可能与他们对手足口病的防治知识了解不够深入有关，认为随着孩子年龄增加，抵抗力会加强，患病次数减少，故接种疫苗的必要性就会降低〔9〕，但手足口病传染性强，传播途径复杂，极易在托幼机构形成暴发和流行〔29〕。因此，托幼机构的儿童家长是EV71 疫苗宣传教育的重点人群。

影响因素Meta 分析结果显示，疫苗安全性、疫苗价格、是否知晓疫苗、儿童户口类型、家长文化程度是疫苗接种意愿较为稳定可靠的影响因素。其中，疫苗安全性高是接种意愿最重要的促进因素，疫苗安全性高，接种意愿也高，这与其他研究结果相似〔9，19〕，家长不愿意接种多出于疫苗的安全性及免疫效果方面的考虑〔15-17，22-23〕。相关部门应加大对疫苗的宣传，及时公布EV71 疫苗接种后不良反应及疫苗效果等信息，提高家长对手足口病和EV71疫苗的认可度，增强家长为孩子接种疫苗的信心〔15，22-23〕。此外，接种意愿受经济因素的驱动较为明显，其表现为疫苗价格越低、家庭收入越高越能促进家长的接种意愿，这与其他研究结果相似〔7，9，14，19-20〕。同时城镇儿童的家长接种的意愿也较高，除了与城乡家长文化程度差异、经济条件有关外，还可能与接种便利、接种服务好以及冷链设施较为完善有关〔30〕。因此，应重点加大对低收入家庭的宣传，建议政府相关部门通过财政补贴，减免疫苗费用或将其纳入医保报销范畴〔13-14〕，同时积极改善农村地区的接种服务质量和周期，提高疫苗接种的可及性，促进其接种意愿。此外，家长文化程度、疫苗知晓和疾病认识程度越高越有意愿接种EV71疫苗，这可能与家长文化程度高，获取信息的渠道广，学习和理解能力较强，对疫苗和疾病认知程度和可接受性较好有关〔5，20，24-25〕。因此，应根据宣传对象的不同，开展形式多样、内容通俗易懂的宣传教育，以保证效果〔8，15，22〕。值得注意的是，儿童家长希望获取信息途径主要是接种门诊推荐和专业医生告知〔23，26，30〕，提示我们不能忽视专业解答和精准宣传所起的作用。

本次Meta 分析对EV71疫苗接种意愿及其影响因素进行了合并分析，能最大限度地保证其结果的系统性和科学性，但同时也存在局限性：本研究收集的文献，不包含未发表的“灰色文献”，还存在一定的发表偏倚。此外，研究间的异质性较大，虽通过亚组分析，也未发现异质性来源，同时研究主要集中在经济发达地区，所以在结果外推时更应谨慎。