加贝酯联合生长抑素与奥美拉唑静脉滴注治疗老年重症胰腺炎患者的效果分析

王 慧，符秀梅，王素萍，叶苗苗

重症胰腺炎是一种病情险恶、并发症多、病死率较高的急腹症，主要的临床表现为腹痛、休克、高热、呼吸异常、反应迟钝、呕血、便血等，严重影响患者的生活质量，威胁患者的生命健康［1-2］。 目前临床上常采用阻止病情恶化等常规方式进行治疗，但是对于老年患者临床效果较差［3］。 奥美拉唑能够选择性作用于胃黏膜壁细胞，抑制胃酸的分泌［4］；生长抑素能够抑制胰酶胰液的分泌， 提高患者的免疫功能，进而缓解炎症反应［5］。生长抑素联合奥美拉唑被广泛应用于老年重症胰腺炎患者的治疗中，虽然相对常规方式有一定的优势，但无法满足临床治疗效果。 加贝酯是一种非肽类蛋白酶的抑制剂，可抑制胰蛋白酶、激汰释放酶、纤维蛋白溶酶、凝血酶等蛋白酶的活性，从而制止这些酶所造成的病理生理变化。 鉴于此，本研究选择老年重症胰腺炎患者分析加贝酯联合生长抑素与奥美拉唑静脉滴注治疗老年重症胰腺炎患者的效果。

1 对象与方法

1.1 对象 前瞻性选择2017 年5 月～2019 年5月海南省干部疗养院收治的120 例老年重症胰腺炎患者， 应用双色球法随机分为常规组和联合组，各60 例。 纳入标准：（1）依据《中国急性胰腺炎诊治指南》诊断为老年重症胰腺炎者［6］；（2）生命体征稳定者；（3）病程＜48 h；（4）知情、同意并签署本次研究同意书。 排出标准：（1）对本次研究涉及药物有过敏史者；（2）伴有恶性肿瘤、肝肾功能不全者、心脑血管疾病者；（3）近2 个月内接受其他方式治疗者。本研究通过本院伦理委员会的认证。 两组患者的临床资料比较差异无统计学意义（P＞0.05，表1），具有可比性。

1.2 方法 两组患者均给予抗感染、维持水和电解质平衡、止痛、胃肠减压、减少胰液及胃液的分泌等基础方式进行治疗。 常规组加用静脉滴注6mg 生长抑素（成都天台山制药有限公司，国药准字H20053010），1 次/d；静脉滴注80 mg 奥美拉唑（武汉长联来福制药股份有限公司， 国药准字H20093278），1 次/d，治疗7 d。 之后每12 h 静脉滴注40 mg 奥美拉唑， 每24 h 静脉滴注3 mg 生长抑素，治疗7 d。 联合组患者在常规治疗基础上加用0.3 g 加贝酯 （常州金远药业制造有限公司，国药准字H10950326）溶于500 ml 5%葡萄糖溶液中进行静脉滴注，前2 天，2 次/d，后5 天，1 次/d，共治疗7 d。

1.3 观察指标 （1） 临床疗效：患者治疗后临床症状消失，生命体征稳定，各个观察指标恢复正常判定为显效；患者治疗后临床症状和各个观察指标显著改善，生命体征相对稳定判定为有效；患者治疗后的临床症状和各个观察指标无变化或恶化，生命体征不稳定判定为无效。总有效率=（显效+有效）/总例数×100%。（2） 临床症状改善情况：统计两组患者的腹痛腹胀缓解时间、入院24 h 内肛门排气率、腹内高压（通过腹腔引流管、穿刺针连接传感器进行测压）、淀粉酶恢复时间和住院时间。 （3） 肠道黏膜屏障功能： 抽取两组患者治疗前后的空腹静脉血，以离心半径13.5 cm、3 000 r/min 离心5 min 分离出血清， 利用分光光度测定D-乳酸和二胺氧化酶（DAO）水平。（4） 胃肠激素水平：采用放射免疫计数法测试两组患者治疗前后的胃泌素（GAS）和胃动素（MTL）水平。（5） 炎症因子水平：利用酶联免疫吸附法测试两组患者治疗前后的血清肿瘤坏死因子-α（TNF-α）、白介素-8（IL-8）和C 反应蛋白（CRP）水平。（6） 不良反应发生情况：统计两组患者治疗过程中出现的不良反应。

1.4 统计学处理 采用Spss 18.0 软件进行数据分析，正态分布的计量资料和计数资料分别用（±s）和（%）表示，并用t检验和χ2检验进行分析，以P＜0.05 为差异具有统计学意义。

2 结果

2.1 临床疗效比较分析 联合组患者的总有效率为98.33%，显著高于常规组的80.00%，差异具有统计学意义（P＜0.05，表2）。

2.2 临床症状改善情况比较分析 联合组患者的腹痛腹胀缓解时间、淀粉酶恢复时间、住院时间显著短于常规组，治疗后入院24 h 内肛门排气率显著高于常规组，腹内高压显著低于常规组，差异具有统计学意义（P＜0.05，表3）。

表1 两组老年重症胰腺炎患者的临床资料［例（%），±s］

表1 两组老年重症胰腺炎患者的临床资料［例（%），±s］

组别 例数常规组 60联合组 60 t/χ2 值P 值性别（男/女） 平均年龄（岁） 平均病程（h） 腹内高压等级Ⅰ级 Ⅱ级 Ⅲ级 Ⅳ级31/29 68.59 ± 7.38 18.45 ± 3.24 24（40.00） 13（21.67） 11（18.33） 12（20.00）30/30 68.61 ± 7.40 18.51 ± 3.27 23（38.33） 14（23.33） 10（16.67） 13（21.67）0.033 0.015 0.101 0.146 0.855 0.988 0.920 0.986

表2 两组老年重症胰腺炎患者临床疗效比较分析［例（%）］

表3 两组老年重症胰腺炎患者临床症状改善情况比较分析［例（%），±s］

表3 两组老年重症胰腺炎患者临床症状改善情况比较分析［例（%），±s］

组别 例数常规组 60联合组 60 t/χ2 值P 值腹痛腹胀缓解时间（d） 入院24 h 内肛门排气 腹内高压（cmH2O） 淀粉酶恢复时间（d） 住院时间（d）3.27 ± 1.03 44（73.33） 12.63 ± 1.26 5.83 ± 1.91 23.16 ± 2.32 1.63 ± 0.51 58（96.67） 9.16 ± 0.92 3.84 ± 1.25 18.35 ± 1.84 11.053 12.811 17.228 6.753 12.583 0.000 0.000 0.000 0.000 0.000

2.3 肠道黏膜屏障功能比较分析 两组患者治疗前D-乳酸和DAO 水平比较差异无统计学意义（P＞0.05）。治疗后均显著下降，联合组显著低于常规组，差异具有统计学意义（P＜0.05，表4）。

表4 两组老年重症胰腺炎患者肠道黏膜屏障功能比较分析（±s）

表4 两组老年重症胰腺炎患者肠道黏膜屏障功能比较分析（±s）

注：与治疗前相比，aP ＜0.05

组别 例数常规组 60联合组 60 t 值P 值D-乳酸（μg/L） DAO（U/mL）治疗前 治疗后 治疗前 治疗后11.10 ± 1.11 9.19 ± 0.92a 5.32 ± 1.38 4.05 ± 1.03a 11.12 ± 1.12 7.28 ± 0.73a 5.34 ± 1.40 2.71 ± 0.72a 0.098 12.597 0.079 8.259 0.922 0.000 0.937 0.000

2.4 胃肠激素水平比较分析 两组患者治疗前GAS 和MTL 水平比较， 差异无统计学意义 （P＞0.05）。 治疗后GAS 显著下降，联合组显著低于常规组；MTL 显著上升，联合组显著高于常规组，差异具有统计学意义（P＜0.05，表5）。

2.5 炎症因子水平比较分析 两组患者治疗前的TNF-α、IL-8 和CRP 水平比较差异无统计学意义（P＞0.05）。 治疗后均显著下降，联合组显著低于常规组，差异具有统计学意义（P＜0.05，表6）。

2.6 不良反应发生情况比较分析 两组患者治疗过程中均未出现不良反应。

表5 两组老年重症胰腺炎患者胃肠激素水平比较分析（ng/L，±s）

表5 两组老年重症胰腺炎患者胃肠激素水平比较分析（ng/L，±s）

注：与治疗前相比，aP ＜0.05

组别 例数常规组 60联合组 60 t 值P 值GAS MTL治疗前 治疗后 治疗前 治疗后85.39 ± 8.54 71.28 ± 7.13a 56.52 ± 5.66 70.22 ± 7.02a 85.42 ± 8.55 52.36 ± 5.24a 56.49 ± 5.65 89.58 ± 8.96a 0.019 16.563 0.029 13.175 0.985 0.000 0.977 0.000

3 讨论

随着人们生活水平的提高， 饮食结构发生改变，胰腺疾病发病率逐渐增加，其中重症胰腺炎具有发病快、并发症多、死亡率高的特点，成为严重影响人类生命健康的“杀手”［7-8］。 同时由于老年患者身体机能退化，不能耐受手术创伤治疗［9］。另外临床上近年来常用的抗感染、 维持水和电解质平衡、止痛、胃肠减压、减少胰液及胃液的分泌等常规方式已不能满足目前的临床形势［10-11］。

表6 两组老年重症胰腺炎患者炎症因子水平比较分析（±s）

表6 两组老年重症胰腺炎患者炎症因子水平比较分析（±s）

注：与治疗前相比，aP ＜0.05

组别 例数常规组 60联合组 60 t 值P 值TNF-α（ng/L） IL-8（ng/L） CRP（mg/L）治疗前 治疗后 治疗前 治疗后 治疗前 治疗后85.09 ± 8.51 63.38 ± 6.34a 11.27 ± 1.13 7.44 ± 0.74a 85.16 ± 8.52 55.17 ± 5.52a 85.13 ± 8.52 52.19 ± 5.22a 11.31 ± 1.14 5.09 ± 0.51a 85.22 ± 8.53 42.36 ± 4.24a 0.026 10.554 0.193 20.254 0.039 14.256 0.980 0.000 0.847 0.000 0.969 0.000

奥美拉唑是一种脂溶性弱碱性药物，对基础胃酸和刺激引起的胃酸分泌都有很强的抑制作用［12］；生长抑素是一种神经激素， 能够抑制胃酸分泌，抑制胃蛋白酶、胃泌素的释放，减少胰腺的内外分泌以及胃小肠和胆囊的分泌，降低酶活性，对胰腺细胞有保护作用［13-14］。 同时加贝酯具有抑制活化的胰蛋白酶、减轻胰腺损伤的作用［15-16］。 本研究分析加贝酯联合生长抑素与奥美拉唑静脉滴注治疗老年重症胰腺炎患者的效果，结果发现，应用加贝酯联合生长抑素与奥美拉唑静脉滴注治疗患者的总有效率为98.33%，显著高于应用常规方式治疗患者的80.00%。 并且应用加贝酯联合生长抑素加奥美拉唑静脉滴注治疗患者的腹痛腹胀缓解时间、淀粉酶恢复时间、 住院时间显著短于应用常规方式治疗患者，治疗后入院24 h 内肛门排气率显著高于应用常规方式治疗患者，腹内高压显著低于应用常规方式治疗患者。 这是由于奥美拉唑能够特异性地作用于胃黏膜壁细胞顶端膜构成的分泌性微管和胞质内的管状泡上，降低H+-K+-ATP 酶活性，抑制胃酸的分泌；生长抑素能够抑制胰酶胰液的分泌和合成环磷酸腺苷，保护胰腺细胞。 同时加贝酯能够与胰蛋白酶活性中心相结合，抑制活化的胰蛋白酶，起到保护胰腺细胞的作用，故显著提高治疗效果，改善患者临床症状，

另外， 重症胰腺炎患者胰腺消化酶被激活，对胰腺进行消化，损伤胰腺产生炎性反应，使其炎性因子水平升高；并且胰腺损伤累及肠道，使得肠黏膜的通透性增加，降低肠道黏膜屏障功能，使得D-乳酸和DAO 水平升高。 并且重症胰腺炎患者肠黏膜的通透性增加，松弛Oddi 括约肌，减少胃肠动力，降低胃肠激素分泌。 经生长抑素治疗后，减轻炎症反应，保护胰腺细胞，加上奥美拉唑抑制胃酸分泌，恢复胃肠功能，加上加贝酯抑制胰蛋白酶、激肽释放酶、纤维蛋白溶酶、凝血酶等蛋白酶的活性，保护胰腺。 本研究发现，应用加贝酯联合生长抑素与奥美拉唑静脉滴注治疗患者的D-乳酸和DAO 水平、GAS 水平及TNF-α、IL-8 和CRP 水平显著低于应用常规方式治疗患者，MTL 水平显著高于应用常规方式治疗患者。 同时两组患者治疗过程中均未出现不良反应，安全性较高。

综上所述，应用加贝酯联合生长抑素与奥美拉唑静脉滴注治疗老年重症胰腺炎患者效果显著，明显改善患者的临床症状，降低炎症因子水平，改善肠道黏膜屏障功能和胃肠激素，且安全性较高。