早孕期胎儿全前脑面部畸形产前超声诊断的价值

姜哲明，骆迎春，龙璨

湖南省妇幼保健院超声科，湖南 长沙 410000

全前脑畸形是前脑发育障碍引起的一组复杂的颅面畸形，病变几乎累及幕上所有结构。全前脑畸形是一种神经系统和面部多发性的畸形，该畸形发生率约为1/8000，86%的病例可由产前超声检出[1]，此类畸形患者的中枢神经系统功能预后很差，故加强对此类畸形的认识、早期发现、及时终止妊娠十分必要[2]。随着超声检查诊断技术水平的提高，越来越多的早孕期胎儿畸形被检出。本研究分析与总结我院近年来早孕期胎儿全前脑畸形的产前超声图像，以期为临床诊断提供参考。

1 资料与方法

1.1 一般资料 连续收集2015年1月至2019年12月在湖南省妇幼保健院行早孕期产前超声检查的30例胎儿全前脑畸形患儿，所有患儿均在引产后经过病理证实。孕妇年龄18～40 岁，平均(27.55±3.79)岁；孕周11～15 周，平均(13.03±1.12)周；均为自然受孕，单活胎；孕妇无系统性疾病及遗传性疾病。

1.2 超声检查方法 孕妇仰卧位，采用迈瑞DC-28 彩色多普勒超声诊断系统(经腹部超声检查探头的频率为3.0～5.0 MHz，经阴道超声检查探头的频率为5.0～8.5 MHz)对胎儿头臀长及颈项透明层(NT)进行测量。NT值增厚：NT值＞95所对应的头臀长NT正常范围。对胎儿的面部进行多切面的经腹部、经阴道、二维及三维超声扫查；在面部正中矢状切面对面部轮廓、有无鼻骨、鼻下方的原发腭、继发腭及下颌骨情况进行观察；在冠状切面及横切面对眼距宽度、计算眼内距与眼外距比值，鼻外形、唇腭部及耳部情况进行观察。早孕期胎儿全前脑畸形的产前超声诊断标准：无脑中线，侧脑室融合成单一脑室，丘脑融合。

1.3 病理检查 采用米非司酮片加米索前列醇药物口服终止早期妊娠，在孕妇的知情同意下，对流产胎儿进行病理检查。对胎儿面部眼、鼻、唇腭部、耳部及全身情况进行观察；眼距窄：眼内距鱼眼外距的比值＜1/3，眼距宽：眼内距与眼外距的比值＞1/3；对有无脑中线、胸腹部及心脏畸形进行观察。

2 结果

2.1 超声与病理检查情况 NT 值1.1～9.8 mm，平均(5.12±2.68) mm；25 例(83.33%) NT 值增厚；超声检查结果：所有患儿表现为脑中线回声消失，单一扩张的原始侧脑室内充满脑脊液无回声，丘脑融合。病理检查结果：所有患儿无脑中线，因早孕期颅脑组织较软，8 例(26.67%)分型为无叶型全前脑畸形，22 例(73.33%)无法分型。

2.2 超声与病理诊断结果比较 30 例全前脑畸形中1 例(3.33%)正常面部，29 例(96.67%)伴有明显的面部畸形，并有不同组合方式。病理诊断鼻骨发育不良发生29例(96.67%)，产前超声诊断29例(图1)，诊断符合率为100.00% (29/29)；病理诊断喙鼻发生12 例(40.00%)，产前超声诊断12 例，诊断符合率为100.00%(12/12)；病理诊断单鼻孔发生12例(40.00%)，产前超声诊断1 例，诊断符合率为25.00%(1/4)；病理诊断眼距窄发生23 例(76.67%)，产前超声诊断22 例(图2)，诊断符合率为95.65%(22/23)；病理诊断独眼发生9 例(30.00%)，产前超声诊断5 例，诊断符合率为55.56%(5/9)；病理诊断无眼发生2 例(6.67%)，超声诊断2例，诊断符合率为100.00%(2/2)；病理诊断耳位低发生7 例(23.33%)，产前超声诊断3 例，诊断符合率为42.86%(3/7)；病理诊断耳发育不良发生5例(16.67%)，产前超声诊断2 例，诊断符合率为40.00%(2/5)；病理诊断颊耳不良发生2例(6.67%)，产前超声诊断0例，诊断符合率为0(0/2)；病理诊断中央型唇腭裂发生12例(40.00%)，产前超声诊断9 例(图3)，诊断符合率为75.00%(9/12)。

图1 胎儿颜面部矢状切面显示鼻骨缺如(黄色箭头所示处未见鼻骨强回声)

图2 胎儿眼眶横切面，框距过窄(0.13 cm)

图3 示中央型唇腭裂(“+...+”为胎儿上唇回声中断)

3 讨论

全前脑畸形又称前脑无裂畸形，是前脑不能正常分裂形成两侧大脑半球，导致侧脑室和第三脑室融合，颜面和脑组织结构和功能缺陷。前脑形成的主要时期是胎龄第2、3个月[3]。若在这一时期发生障碍即引起一组复杂的颅脑和面部畸形，发病率约为1：250 (胚胎中)。全前脑畸形由多因素遗传，复发率为6%，分为常染色体显性和常染色体隐性遗传[4]。全前脑畸形常合并以下畸形：唇裂、小眼球、无眼球、无鼻、扁平鼻、眼球距离过近等面部畸形[5]。本研究的30例全前脑畸形中29例伴有明显的面部畸形，并有不同组合方式。病理诊断鼻骨发育不良29例(产前超声诊断29例)、喙鼻12 例(产前超声诊断12 例)、单鼻孔12 例(产前超声诊断1 例)、眼距窄23 例(产前超声诊断22 例)、独眼9 例(产前超声诊断5例)、无眼2例(产前超声诊断2例)、耳位低7例(产前超声诊断3例)、耳发育不良5例(产前超声诊断2 例)、颊耳不良2 例(产前超声诊断0 例)、中央型唇腭裂12 例(产前超声诊断9 例)；可见产前超声早孕期胎儿鼻骨发育不良、无眼、眼距窄及中央型唇腭裂的诊断率较高。

早孕期胎儿在孕周11～14周时面部的器官已经基本形成，胎儿相对于中孕期较小，对超声图像的获取有一定影响，但是此时进行早孕期产前超声检查仍能够对各类胎儿面部畸形进行筛查，特别是对于比较严重的面部畸形。全前脑面部畸形比较复杂，具有一定的特定组合形式。对早孕期胎儿全前脑面部畸形进行诊断有利于孕产妇的预后。但是在临床实际工作中，早孕期胎儿的颅脑超声图像不是十分典型，给全前脑面部畸形的产前超声诊断带来了困难。NT值及鼻骨是早孕期胎儿产前超声检查的主要内容，因此，通过各切面对早孕期胎儿的鼻骨发育不良、无眼、眼距窄及中央型唇腭裂等面部畸形产前超声图像特点进行观察，能够对全前脑面部畸形的颅内结构进行逆向分析。反之，可以通过颅内结构的异常超声图像特点，对面部器官进行针对性检查。

NT 值是指胎儿背侧软组织和皮肤之间的厚度，被认为是筛查唐氏综合征胎儿最有效的指标[6]，因为唐氏综合征患儿多有颈部软组织水肿，而正常胎儿没有此异常体征。本研究中，25例(83.33%)NT值增厚，这也是早孕期胎儿全前脑面部畸形产前超声检查图像的重要特点。早孕期胎儿鼻骨的产前超声检查仅能够对骨存在或缺失进行判断，与中孕期比较，对早孕期胎儿的鼻骨长度进行测量，并不会明显提高产前超声的诊断率[7-8]；鼻骨发育不良在全前脑面部畸形中的发生率较高，本研究中29例(96.67%)发生鼻骨发育不良，超声诊断符合率为100.00%，说明鼻骨发育不良是早孕期胎儿全前脑面部畸形产前超声检查图像的重要特征。双眼球玻璃体及晶状体结构在早孕期产前超声检查中能够得到较好的显示，能够对眼距窄及独眼进行诊断，而对眼球是否融合并不容易进行判别[9-10]。有研究发现，眼部异常在全前脑面部畸形中的发生率为88%[11]，本研究中眼距窄、独眼、无眼的发生率分别为76.67%、30.00%、6.67%，超声诊断符合率分别为95.65%、55.56%、100.00%，有4 例独眼没有能够被产前超声检查所诊断，分析原因是因为早孕期胎儿的眼部发育还不够，晶状体不容易被超声检查所显示。由于早孕期胎儿的耳部发育较小，胎儿头部位置双耳轮廓的清晰显示产生较大的影响[12]，容易造成漏诊。本研究中，耳位低、耳发育不良、颊耳的发生率分别为23.33%、16.67%、6.67%，超声诊断符合率分别为42.86%、40.00%、0.00%，说明早孕期胎儿眼部异常的产前超声诊断具有一定的可行性。由于早孕期胎儿的唇部比较薄，而腭是一种骨性结构，因此在早孕期胎儿的腭部容易被超声观察到[13]，全前脑面部畸形的唇腭裂大多表现为中央型唇腭裂[14]，本研究中气发生率为40.00%，超声诊断符合率为75.00%，说明中央型唇腭裂是早孕期胎儿全前脑面部畸形产前超声检查图像的重要特征。

综上所述，产前超声早孕期胎儿鼻骨发育不良、无眼、眼距窄及中央型唇腭裂的诊断率较高，分析超声图像特点对提高早孕期胎儿全前脑畸形产前诊断率具有的临床价值。