奥氮平联合舍曲林对老年顽固性抑郁症患者神经功能的影响及安全性分析

金 莹

（江阴市第三人民医院精神科，江苏 无锡 214400）

抑郁症主要以情绪低落、消极、焦虑、疑病及运动迟滞为特征，可使患者的情绪、认知功能、动机行为发生紊乱，且老年人群发病率最高。有研究显示，抑郁症可使患者糖尿病、脑卒中、阿尔茨海默病及心脏猝死的发病风险增加，因此应采取有效措施进行预防[1]。舍曲林可缓解抑郁症患者的症状，但其长期应用效果不明显；奥氮平作为非典型抗精神病安定药，其能与多巴胺受体、5-羟色胺（5-HT）受体和胆碱能受体结合，抑制5-HT 转运体，达到抗焦虑和抑郁作用，且其见效快，安全性高，耐受性好[2]。本研究旨在探讨奥氮平联合舍曲林对老年顽固性抑郁症患者神经功能的影响及安全性，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料将江阴市第三人民医院2017 年1 月至2019 年2 月收治的58 例老年抑郁症患者按随机数字表法分为对照组（29 例）与治疗组（29 例）。本研究通过院内伦理委员会批准。对照组男、女患者分别为17 例、12例；病程1.5～3.0 年，平均（2.23±0.45）年；年龄63～71 岁，平均（67.19±3.12）岁。治疗组男、女患者分别为16 例、13例；病程1.0～3.0年，平均（2.15±0.52）年；年龄62～70岁，平均（66.62±3.22）岁。两组患者一般资料相比，差异无统计学意义（P＞0.05），组间具有可比性。纳入标准：参照《中国抑郁障碍防治指南》[3]中关于抑郁症的诊断标准；近1 周未服用其他抗精神病药物者；符合上述标准者等。排除标准：伴有严重心血管疾病者；对盐酸舍曲林、奥氮平药物过敏者；不配合完成治疗者等。

1.2 方法对照组患者给予盐酸舍曲林胶囊（江苏联环药业药业有限公司，国药准字H20080312，规格：50 mg/粒）口服治疗，早上服用，150 mg/次，1 次/d。治疗组患者在对照组的基础上联合奥氮平片（江苏豪森药业有限公司，国药准字H20052688，规格：5 mg/片）口服治疗，晚上服用，10 mg/次，1 次/d。2 周为1 个疗程，两组患者均进行2 个疗程的治疗。

1.3 观察指标①参照《临床疾病诊断与疗效判断标准》[4]对两组患者治疗后临床疗效进行比较，显效：患者情绪低落、消极、焦虑、疑病等临床症状消退，且血清因子水平及神经相关因子水平基本正常；有效：患者情绪低落、消极、焦虑、疑病临床症状基本消退，且血清因子水平及神经相关因子水平有所好转；无效：患者情绪低落、消极、焦虑、疑病等症状均未达到上述治疗效果。总有效率=显效率+有效率。② 对两组患者治疗前后神经功能进行比较。神经功能因子包括血清脑源性神经营养因子（BDNF）、同型半胱氨酸（Hcy）、髓鞘碱性蛋白（MBP）、S100B 蛋白，采集两组患者静脉血5 mL，3 000 r/min离心10 min，分离血清，使用酶联免疫吸附法进行检测。③对两组患者治疗期间产生的不良反应进行比较，包括口干、睡眠障碍、头晕等。

1.4 统计学方法采用SPSS 20.0 统计软件分析数据，临床疗效与不良反应发生情况采用[例(%)]表示，行χ2检验；BDNF、Hcy、MBP、S100B 蛋白水平以()表示，采用t检验。以P＜0.05 表示差异有统计学意义。

2 结果

2.1 临床疗效两组患者临床总有效率分别为96.55%、72.41%，治疗组高于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05），见表1。

表1 两组患者临床疗效比较[例(%)]

2.2 神经营养因子水平与治疗前比，治疗后两组患者血清BDNF 水平升高，治疗组高于对照组；而血清S100B、MBP、Hcy 水平较治疗前均下降，且治疗组低于对照组，差异均有统计学意义（均P＜0.05），见表2。

2.3 不良反应两组患者在治疗期间不良反应总发生率分别为6.90%、27.59%，治疗组低于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05），见表3。

表2 两组患者神经营养因子水平比较()

表2 两组患者神经营养因子水平比较()

注：与治疗前比，*P ＜0.05。MBP：髓鞘碱性蛋白；BDNF：脑源性神经营养因子；Hcy：同型半胱氨酸。

表3 两组患者不良反应发生率比较[例(%)]

3 讨论

抑郁症发病机制较为复杂，患者自身、社会心理、外界环境、遗传基因等都可引发抑郁症。研究认为，产生抑郁症的主要原因与神经递质的释放量有关，其中包括多巴胺、5-HT等递质含量较少或神经功能不全[5]。舍曲林是治疗抑郁症在临床上广泛应用的药物，它可抑制5-HT 在血小板中的吸收，增加5-HT 含量，起到抗抑郁症的作用，但患者可能会出现恶心、头脑昏沉等不良反应，治疗效果不理想。

奥氮平可抑制5-HT 与多巴胺受体对神经递质的摄取，有效控制患者的抑郁状态，其可抑制胆碱活性，促进释放胆碱受体，有利于抑郁症状缓解[6]。奥氮平与舍曲林的不同之处在于，其口服后可快速达到浓度高峰，且选择性高、不良反应较小，可明显消除患者不良情绪，同时提高患者的睡眠质量，并改善患者精神状态。本研究结果显示，治疗后治疗组临床总有效率高于对照组，而不良反应总发生率低于对照组，表明奥氮平与舍曲林联合可有效缓解抑郁症的临床症状，且安全性高，与苗琦[7]研究结果一致。

脑细胞受到损伤后，神经相关因子可通过受损血脑屏障到达血液中进行循环，BDNF 能够促进神经元的生长，防止神经元受损，其水平下降会导致神经元受损，加重抑郁症病情；Hcy 水平升高能诱发抑郁症产生；MBP 水平与患者抑郁程度呈正相关；S100B蛋白作为星形胶质源细胞营养因子，与抑郁症患者抑郁程度成正相关。奥氮平可通过减少多巴胺神经元的放电速度，将对运动神经的影响减到最小伤害程度，提高治疗效果[8-9]。本研究结果中，治疗后治疗组血清BDNF 水平较对照组高；而血清Hcy、S100B 蛋白、MBP水平较对照组低，表明奥氮平联合舍曲林能减轻脑神经系统损伤，改善患者神经功能。

综上，奥氮平联合舍曲林可明显改善老年顽固性抑郁症患者临床症状，调节神经功能因子，促进脑神经细胞恢复，减轻脑神经系统损伤，临床疗效显著提高，且安全性高，值得临床推广应用。