外周血NLR、dNLR、PLR和RDW在妊娠期糖尿病诊断中的应用价值*

杨晓明，赵家仪，杨 全，李相新

广东省佛山市妇幼保健院检验科,广东佛山 52800

妊娠期糖尿病(GDM)是指妊娠期首次发生或发现的糖代谢异常，其发病机制尚未阐明[1]。越来越多的证据显示，慢性炎症和胰岛素抵抗在GDM的发生发展中发挥着关键作用[2-3]。外周血中炎性反应主要体现在血细胞数量及形态发生改变，在此基础上计算得出一些炎症相关指标，包括中性粒细胞/淋巴细胞比值(NLR)、间接中性粒细胞/淋巴细胞比值(dNLR)、血小板/淋巴细胞比值(PLR)和红细胞体积分布宽度(RDW)，已用于自身免疫性疾病[4-5]、冠心病[6]、肿瘤[7]等疾病诊疗中。此外，YILMAZ等[8]研究发现，GDM组孕妇的NLR升高，Logistic回归分析结果显示升高的NLR是GDM的独立预测因子。高飞等[9]研究发现，GDM组孕妇的RDW、NLR均高于对照组，RDW、NLR与GDM相关。dNLR、PLR作为一种炎症指标，研究领域主要集中在肿瘤的预后预测，关于GDM中dNLR的水平变化及其作用的研究较少[7,10]。本研究检测GDM患者NLR、dNLR、PLR和RDW的水平，旨在探讨这些炎症相关指标与GDM的相关性。

1 资料与方法

1.1一般资料 选择2019年1-2月妊娠24～28周在本院产科门诊行口服75 g葡萄糖耐量试验(75 g OGTT)诊断为GDM的孕妇42例作为GDM组，随机选择同期血糖正常且孕周、孕产次与GDM组匹配的孕妇42例作为对照组。纳入标准：GDM组均符合2010年国际糖尿病与妊娠研究组制订的GDM诊断标准，即孕妇24～28周后首次行口服75 g OGTT，如空腹血糖(FPG)≥5.100 mmol/L，75 g OGTT 1 h血糖(1 h-PG)≥10.000 mmol/L，75 g OGTT 2 h血糖(2 h-PG)≥8.500 mmol/L，这3项中1项及以上异常者，诊断为GDM。排除标准：(1)孕前诊断为糖尿病者；(2)有内分泌系统疾病及心、肝、肾病史者；(3)血液性疾病(包括贫血)者；(4)存在其他因素(服用类固醇激素、阿司匹林，吸烟，外伤，活动性感染，肿瘤，发热等)可能影响白细胞计数者；(5)存在慢性炎症(如炎症性肠病)者。本研究经本院医学伦理委员会批准，所有受试者均知情同意并签署知情同意书。

1.2方法 GDM组与对照组于妊娠24～28周进行75 g OGTT和血常规检测。禁食、禁饮8～12 h后,次日采集肘中静脉血于EDTA抗凝管和NaF抗凝管中，每管血量约为2 mL，分别用于进行全血细胞计数和75 g OGTT检测。全血细胞计数采用Sysmex公司XN2000全自动血细胞分析仪及配套试剂，血糖水平检测采用贝克曼公司AU5821全自动生化仪及北京利德曼葡萄糖测定试剂盒及配套校准品。按以下公式计算：NLR=中性粒细胞计数绝对值/淋巴细胞计数绝对值；dNLR=(白细胞计数绝对值-中性粒细胞计数绝对值)/淋巴细胞计数绝对值；PLR=血小板计数绝对值/淋巴细胞计数绝对值。

2 结 果

2.12组临床基本资料的比较 GDM组孕妇年龄、FPG、1 h-PG、2 h-PG、NLR和dNLR水平与对照组比较，差异均有统计学意义(P<0.05)；GDM组孕妇RDW和PLR水平与对照组比较，差异均无统计学意义(P>0.05)。见表1。

表1 2组孕妇临床基本资料比较

组别nRDW(%)NLRPLRdNLRGDM组4213.39±0.714.410±1.199a133.3±41.03.050±0.104a对照组4213.84±1.673.475±0.938118.9±35.42.519±0.585

2.2GDM孕妇NLR及dNLR与FPG、1 h-PG、2 h-PG水平的相关性 采用Pearson相关分析NLR及dNLR与GDM孕妇FPG、1 h-PG、2 h-PG的相关性显示，GDM孕妇NLR、dNLR水平与FPG无相关性(P>0.05)；NLR水平与1 h-PG、2 h-PG，dNLR水平与1 h-PG、2 h-PG均呈正相关(P<0.05),见表2。

表2 NLR及dNLR水平与FPG、1 h-PG、2 h-PG水平的相关性分析

2.3NLR和dNLR对GDM的诊断效能 绘制NLR、dNLR诊断GDM的ROC曲线，计算NLR和dNLR诊断GDM的AUC分别为0.721 7和0.713 2。根据约登指数，选取灵敏度和特异度之和最大的点作为最佳分界点，由此计算得出NLR和dNLR诊断GDM的最佳临界值分别为3.690和2.695。见图1。

注：A、B分别为NLR、dNLR。

3 讨 论

GDM属于高危妊娠，严重影响母婴健康。已有研究报道，我国GDM的患病率约为15%，并随着肥胖的流行、生育推迟、多胎妊娠等因素，GDM的发病率呈现上升趋势[11]。本研究中GDM组孕妇年龄明显高于对照组，差异有统计学意义(P<0.05)，与文献[12]报道一致。

既往研究表明，慢性炎症在GDM的发生发展中发挥着重要作用，妊娠期间，孕妇体内炎症介质的表达水平异常，炎症介质能够使胰岛素受体的数量及亲和力发生改变，并能影响胰岛素受体磷酸化的水平，干扰受体的信号传导；此外，炎症介质具有氧化性，能够引起氧化损伤，导致胰岛细胞的分泌功能下降及外周组织对胰岛素的敏感性下降，从而引起胰岛素抵抗和(或)胰岛细胞分泌缺陷，以及糖耐量异常[13-14]。

NLR是指中性粒细胞/淋巴细胞的比值，是近年来新发现的炎症指标，国内外研究表明，NLR与GDM密切相关[8-9]。中性粒细胞是固有免疫的主要组成部分，而淋巴细胞则是获得性免疫的主要组成部分。NLR是两种不同却免疫途径互补的细胞的比值，这两种免疫调控起到互补的作用，因此，NLR是反映机体炎症状态一个较全面的指标。本研究发现，与对照组相比，GDM组NLR明显升高，NLR升高的原因可能是，在高血糖导致的糖脂代谢紊乱等因素的刺激下，GDM患者体内产生氧自由基，引发GDM患者组织和细胞的氧化损伤，致GDM患者机体长期处于慢性炎症的状态。

此外，本研究发现NLR水平与GDM孕妇1 h-PG和2 h-PG呈正相关。NLR水平与餐后血糖呈正相关的原因可能与本地区的饮食结构有关，中国南方人群多以白米作为主食，以白米作为主食的人群患2型糖尿病的风险升高，如用小麦等粗粮部分替换白米作为主食可有效减低2型糖尿病的患病率[9,15]。因此，笔者推测佛山地区人群主要以白米作为主食，长期的摄入可能导致碳水化合物的代谢改变和胰岛素抵抗，导致餐后血糖水平升高。餐后高血糖水平可能与机体的炎性反应程度呈正相关。

既往对dNLR的研究主要集中在预测恶性肿瘤的预后，本研究发现，dNLR也与GDM相关。与对照组相比，GDM组孕妇dNLR明显升高，且dNLR水平与GDM孕妇1 h-PG和2 h-PG呈正相关。NLR和dNLR曲线下面积分别为0.721 7和0.713 2，表明dNLR与NLR相似，在GDM的诊断过程中有一定的应用价值，这两个炎症相关指标与GDM的相关性较好。

高飞等[9]研究报道，RDW水平在GDM组与正常妊娠组间有差异。RDW作为反映红细胞大小异质性的指标，不仅用于贫血的诊断及治疗，还作为一项炎症指标反映自身免疫性疾病的活动性。然而，本研究未能发现RDW、PLR与GDM有相关性，其原因可能是本研究随机选取对照组和GDM组研究对象，未做年龄间的匹配，两组孕妇的年龄差异有统计学意义(P<0.05)，可能导致本研究结果和已有研究结果不一致。

本研究尚存一定局限性，本研究显示NLR、dNLR水平在GDM组与对照组间差异有统计学意义(P<0.05，提示GDM是一种慢性炎症性疾病，但未发现NLR、dNLR与GDM之间的因果关系，推测原因可能与本研究中纳入样本量较少，且病例来源单一，仅限于广东佛山地区有关。因此，还有待通过更大的样本量和多中心进一步研究来全面了解GDM与NLR、dNLR、RDW、PLR之间的关系。

综上所述，本研究表明了慢性炎症在GDM的发生、发展中起到重要的作用。NLR和dNLR的检测简单快捷，对于GDM的早期诊断具有良好的应用前景。