美多巴与普拉克索治疗帕金森病的效果和对生活质量及尿酸水平的影响

陈依依 吴森翔 张 旭

(1.温州医科大学温州市第三临床学院，温州市人民医院神经内科 温州 325000；2.温州医科大学附属第一医院神经内科 温州 325000)

帕金森病属于神经系统变性疾病，高发于老年群体，对老年群体的生活质量造成较大的影响[1]。帕金森病发病机制较为复杂，目前尚未明确，但据目前研究得知可能与遗传因素、年龄老化、免疫学异常、环境因素有关[2]。帕金森病的病情在最初发展较为缓慢，震颤为其首发症状，随后患者活动逐渐受到限制，出现姿态步态障碍等症状，患者的生活质量受到极大影响。帕金森病患者经头CT、MRI、血常规检查后发现与正常人无异，因而临床上对帕金森病的诊断主要将其震颤病症与病史作为诊断依据[3]。目前临床上常采取药物治疗的方式对帕金森病患者予以治疗，但多数患者在长期服用单一药物进行治疗后，患者耐药性不断提高，不得不加重剂量以取得疗效，但服用剂量过重会致使患者产生不良反应，对患者伤害较大。美多巴是临床上治疗帕金森病的常用药物，患者在长期服药后会出现情绪障碍，活动失常等现象，对患者产生较大的影响。普拉克索是一种抗组胺药物，长期服用后会引起做梦异常、幻想等症状，但其服用后可对多巴胺受体产生效果，临床上常将其与其他药物联合使用以治疗帕金森病。本文就美多巴联合普拉索克治疗帕金森病的效果和对生活质量及尿酸水平的影响进行研究，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

从2018年5月～2020年4月的时间段内到我院治疗帕金森病的患者中选取74例作为本次研究的观察对象，以抽签的方法将患者分为单一组与联合组各37例。单一组男19例，女18例；年龄62～80岁，平均年龄(68.57±1.58)岁；病程1～7年，平均病程(3.73±1.56)年。联合组男20例，女17例；年龄61～78岁，平均年龄(67.82±1.48)岁；病程1～7年，平均病程(3.58±1.49)年。将两组患者的一般资料作对比，其差距无统计学意义(P>0.05)。本研究经我院伦理委员会批准后实施。纳入标准：两组患者均符合帕金森病诊断标准[4]；患者及家属在了解本研究目的后签署知情同意书。排除标准：心肺功能障碍的患者；肝肾功能不全的患者；有精神类疾病病史的病患者。

1.2 方法

单一组予以美多巴(上海罗氏制药有限公司，国药准字H10930198，规格：0.25g*40片)进行治疗，在初始治疗时，推荐剂量为每次0.25g，每日3次，1周后可每日为患者增加0.25g或0.5g，直至符合患者病情的剂量，应注意患者每日服用量不可超过1.25g。联合组在单一组服用美多巴的基础上增加普拉克索(上海勃林格殷格翰药业有限公司，进口药品注册证号 H20140917，规格0.25g*30)，该药初始服用剂量为每日0.375mg，分3次服用；每7d可为患者调节1次用量，每次增加日剂量0.75mg，每日总服用剂量不可超过4.5mg,逐渐建立患者对该药的耐受度后，可将剂量调节至最大疗效。两组患者均治疗2个月。

1.3 观察指标

(1)采用统一帕金森病评分量表(Unified Parkinson Disease Rating Scale, UPDRS)[5]对患者进行评估，量表中的评估项目包括对患者的情感障碍、精神活动、日常生活能力、运动能力、并发症等项目进行评估，每项0～4分，患者量表评分越高，说明病情越严重。患者在治疗后统一帕金森病评分量评分较治疗前的评分下降50%以上可视为痊愈；患者在治疗后统一帕金森病评分量评分较治疗前的评分下降20%以上可视为治疗显效；患者在治疗后统一帕金森病评分量评分较治疗前的评分下降10%以上可视为治疗有效；患者在治疗后统一帕金森病评分量评分较治疗前的评分基本无变化，可视为治疗无效。治疗总有效率=痊愈率+显效率+有效率。

(2)使用生活质量量表(QOL-2)[6]对患者治疗前后生活质量改善状况进行评分，该量表包括社会关系、心理状况、生理状况、独立性、环境5个评分项目，每项分值为1～5分，患者量表评估分数总和越高，说明患者生活质量高。

(3)分别在治疗前后抽取患者在空腹状态下的静脉血，对比两组患者治疗前后尿酸水平。

1.4 统计学处理

2 结果

2.1 两组患者疗效对比

在治疗后，单一组治疗总有效率为78.38%，联合组患者治疗总有效率为94.59%。两组患者治疗总有效率对比有统计学差异(P<0.05)，见表1。

表1两组患者治疗总有效率对比[n=37,(%)]

2.2 两组患者生活质量评分对比

单一组在治疗后患者社会关系评分(10.25±1.24)分，心理状况评分(11.24±1.68)分，生理状况评分(10.38±2.34)分，独立性评分(13.25±2.16)分，环境评分(11.34±2.15)分；联合组在治疗后患者社会关系评分(14.53±1.41)分，心理状况评分(14.26±2.34)分，生理状况评分(15.24±3.12)分，独立性评分(16.25±3.21)分，环境评分(15.24±2.83)分。两组患者生活质量评分相较，其差距具统计学意义(P<0.05)。

2.3 两组患者治疗前后尿酸水平对比

两组患者治疗前尿酸水平无差异，治疗后联合组尿酸水平升高幅度大于单一组，其差距具统计学意义(P<0.05)，见表2。

表2 两组患者尿酸水平对比

3 讨论

帕金森病作为一种神经系统病变疾病，临床上并无彻底根治的方法。针对帕金森病的治疗，临床上一般采取药物治疗控制其发展进程，尽可能降低该疾病对患者生活的影响。帕金森病的治疗原则为：在用药治疗时，不仅需要兼顾药品的疗效，还需要兼顾药品对患者产生的副作用，尽可能地考虑以长期用药方法有效地控制患者的临床病症[7]。研究显示[8]，当患者出现静止性震颤、一侧肢体活动受限、睡眠障碍等临床症状时，其体内纹状DA含量较正常人而言减少数量在80%以上，黑质多巴胺能神经元凋亡比例较正常人而言至少为50%以上。在对帕金森病患者的病理体征的研究中可见，提高患者大脑内多巴胺的浓度，可有效缓解患者静止性震颤、一侧肢体活动受限、睡眠障碍等临床症状。因而，以往在帕金森病的治疗方案上，常使用左旋多巴作为主要治疗药物，以抑制患者病情的发展。然而随着时间推移，该治疗方案的弊端逐渐显现而出，患者在长期服药后尿酸水平等指标显著下降，对神经元的保护能力下降，使患者出现了恶心、呕吐等一系列不良反应。

目前临床上常用美多巴治疗帕金森病，该药物属于左旋多巴与苄丝肼的复方制剂，在服用美多巴后，左旋多巴能够在患者大脑中合成多巴胺，以弥补患者因脑内多巴胺数量减少而出现的病症，但左旋多巴在脱羧后快速生成多巴胺，其中部分左旋多巴未能到达患者基底神经结，常引起患者的不良反应发生。美多巴中的苄丝肼在与左旋多巴共同给药时，能够有效抑制因左旋多巴与外周脱羧而产生的副作用。因此，患者在服用美多巴后，脑内多巴胺含量有效增加，同时不良反应较单独使用左旋多巴显著减少。但据相关研究显示[9]，患者在长时间单独服用美多巴以治疗帕金森病后，其生活质量并未得到有效改善。尿酸是人体新陈代谢而来的一种产物，可保护多巴胺神经元不受损失。但在长期服用美多巴以治疗帕金森病患者的尿酸水平检查中，发现患者体内尿酸水平显著降低。有学者表示[10]，帕金森病患者体内尿酸水平降低可能是由于左旋多巴引发的不良症状的影响。可有效为寻求能够有效控制帕金森病病情发展，同时提高患者生活质量的方案，临床上逐渐采用联合治疗的方式对帕金森患者实施治疗。

普拉克索是氨苯噻唑的人工合成物衍生物，属于D3受体激动剂，对多巴胺亲和度较高，可能一定程度上消除左旋多巴所带来的不良反应，保护多巴胺细胞与黑质神经元不受损伤。在服用普拉克索后，能够使患者体内的多巴胺细胞不受基质金属蛋白酶的诱导，抑制细胞凋亡速度，从而缓解患者静止性震颤、步态障碍、肌肉僵直等症状。普拉索克在口服后，患者机体吸收速度快，吸收效率较高，在服药后1～3h体内血药浓度可达峰值，生物利用度可达90%以上，对患者机体产生的影响较小。患者在用药后，体内血药浓度能维持24h，可在长时间内对多巴胺实施有效的刺激。在将美多巴与普拉克索联合使用后，美多巴中的左旋多巴能够有效增加帕金森病患者体内多巴胺的数量，与此同时普拉克索能够对左旋多巴产生的不良反应进行消解，在提高治疗效果的同时降低患者的不良反应。在将上述两组药物联合使用时，美多巴带来的不良反应较少，尿酸消耗量降低，可更有效保护神经元。在本研究中，联合组患者生活质量量表评分中的社会关系、心理状况、生理状况、独立性、环境评分均优于单一组患者，其差距具统计学意义(P<0.05)。经治疗后，联合组治疗总有效率优于单一组(94.59%>78.37%)，其差距具统计学意义。治疗前两组患者尿酸水平比较，无明显差异，在治疗后单一组尿酸水平为(286.64±35.58)μmo1/L，联合组患者尿酸水平为(342.47±29.82)μmo1/L，组间差距较为显著，具统计学意义(P<0.05)。本研究结果与上述理论相符，可见美多巴联合普拉克索治疗帕金森病，能取得较好的疗效。

总而言之，将美多巴联合普拉克索治疗帕金森病，可有效保持尿酸水平的稳定，以提高上述药物对患者的治疗效果，改善患者的生活质量，可见其临床应用价值。