关节镜清理术联合透明质酸钠对膝骨关节炎病人关节液细胞间黏附分子-1、白细胞介素-6的影响

韩建建,徐 鹏，韩礼纲，于德洋

膝骨关节炎是一种以关节软骨退行性病变为基础伴继发性骨质增生的慢性关节疾病[1-4]。原发性骨关节炎的病因尚未明确，一般认为是多种致病因素(包括机械性和生物性因素、遗传和体质因素)共同作用的结果，其中年龄是主要的高危因素；继发性骨关节炎主要由于先天畸形关节面受力不均、创伤(如关节内骨折)、骨的缺血坏死造成关节面塌陷变形、关节面对合不良等，在关节局部有病变的基础上发生的关节炎[5-7]。膝骨关节炎可导致病人关节疼痛、压痛、关节肿大、僵硬、变形、关节活动障碍，降低病人的生活质量，因此有效的膝骨关节炎治疗方案已经成为病人关注的重点以及临床医生研究的热点。已有文献[8-9]报道，透明质酸钠可以治疗关节炎并加速伤口愈合。在膝骨关节炎常规治疗方法关节镜清理术的基础上，联合药物透明质酸钠的注射，将更有利于病人的症状缓解和预后改善。本研究采用关节镜清理术联合透明质酸钠治疗膝骨关节炎，观察病人关节液细胞间黏附分子-1(ICAM-1)、白细胞介素(IL)-6含量的变化以及治疗后的并发症情况。现作报道。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选取2016年6月至2017年6月我院就诊并确诊为膝骨关节炎的病人106例，随机分为观察组和对照组，各53例。观察组男17例，女36例；病程1.8～5.0年；年龄50～74岁。对照组男16例，女37例；病程2.0～5.1年；年龄51～73岁。2组病人性别、年龄、病程方面均具有可比性。且研究对象均对此次研究知情并签署知情同意书。

1.2 诊断标准 主要根据临床症状和X线检查进行诊断。临床标准：具有膝关节疼痛的症状并具备以下6项中的至少3项，可诊断为膝骨关节炎：(1)年龄≥50岁；(2)晨僵<30 min；(3)骨摩擦感；(4)骨压痛；(5)骨性肥大；(6)膝关节触之不热。

1.3 排除标准 排除药物过敏、依从性差、合并其他关节疾病、其他风湿免疫病(类风湿关节炎、红斑狼疮等)、有严重的肝肾疾病等影响药物代谢、严重心脏病及其他的内分泌系统代谢紊乱和肿瘤病人等。

1.4 治疗方法 对照组采用常规关节清理术的治疗方案。做好常规术前准备，拍摄CT，确定磨损的软骨、游离碎骨片的位置；根据病人的一般情况采取硬脊膜外麻醉或全身麻醉；采取髌骨内侧缘的膝关节内侧切口，清理软骨磨损部位，剥脱软骨碎片，将关节内纤维变性组织全部切除，若有游离骨片一并摘除，保留关节囊内的脂肪垫，加压包扎。观察组在常规关节清理术的基础上，在关节内注射透明质酸钠(华熙福瑞达生物医药有限公司，批号：国械注准20143462037，规格1.0 mL,20 mg)每次2 mL。

1.5 观察指标 对研究对象进行为期6个月的随访调查，重点观察指标：(1)病人关节液中ICAM-1、IL-6含量；(2)治疗后的并发症情况。

1.6 统计学方法 采用t检验和χ2检验。

2 结果

2.1 2组病人治疗前后关节液中ICAM-1、IL-6含量比较 治疗前,2组病人关节液内ICAM-1和IL-6的含量差异无统计学意义(P>0.05)；治疗后，2组关节液内ICAM-1、IL-6的含量均显著降低(P<0.01)，且观察组病人关节液内ICAM-1和IL-6的含量低于对照组(P<0.05和P<0.01)(见表1)。

表1 治疗前后2组病人关节液中ICAM-1和IL-6含量比较

2.2 治疗后2组病人并发症情况比较 治疗后观察组有3例病人出现关节内血肿，对照组5例；观察组有4例病人出现关节胀痛，对照组7例，2组差异均无统计学意义(P>0.05)；观察组2例病人出现关节活动障碍，对照组8例，差异有统计学意义(P<0.05)(见表2)。

表2 治疗后2组病人并发症情况比较[n；百分率(%)]

3 讨论

膝骨关节炎是老年人群中常见的关节疾病，主要病因有软骨营养障碍、代谢异常；年龄增长后生物化学的改变、累积性关节微小创伤等，另外本病在女性人群中发病率较高，因此怀疑其发病与雌激素受体有关[10-11]。临床中对于已有临床症状的病人主要采取非甾体抗炎药、关节腔药物注射等治疗方法缓解症状，对于早期膝骨关节炎的病人还可以采取游离体摘除术、经关节镜关节清理术等，晚期病人可使用关节融合、关节成形术等治疗方法。膝骨关节炎的病人关节软骨局部发生软化、糜烂，导致软骨下骨外露，随后继发骨膜、关节囊及关节周围组织病变，给病人的日常生活造成极大影响，找到有效的治疗方法缓解病人的临床症状，改善病人预后十分重要。

本次研究，对照组采用的治疗方法为关节清理术，关节清理术是目前临床上治疗非化脓性关节炎的主要手段，它解决了病人对人工关节置换的抵触问题，尤其适用于中晚期骨关节炎、类风湿关节炎病人。观察组在采用关节清理术的基础上加注了透明质酸钠[12-13]，透明质酸钠是人体皮肤的组成成分之一，是人体内分布最广的酸性粘多糖，具有良好的保湿润滑作用。2组病人治疗前关节内的ICAM-1含量均高于正常，ICAM-1[13-15]是导致病变关节内组织粘连，关节活动僵硬的主要因素之一，治疗后2组病人关节液内ICAM-1的含量均有降低，但观察组病人降低幅度更明显，这可能是由于ICAM-1主要存在于病变的增生组织中，关节镜清理术已经将关节内的病变组织清理干净，关节内的粘连组织大量减少，ICAM-1含量也随之降低。另外，观察组注入的透明质酸钠有保湿润滑的作用，减少了病变组织的黏连情况，抑制了ICAM-1因子的分泌，进而降低其含量。IL-6[16-18]属于IL的一种，能够刺激免疫细胞的增值分化，增强机体免疫变态反应。本研究中2组病人治疗前关节液内IL-6含量都有明显升高，治疗后含量有所降低。有研究[19]显示，IL-6和IL-1功能相似，能够参与炎症反应，在骨髓细胞内可作为自身的生长因子刺激其自身生长。在膝骨关节炎的病人中IL-6能够抑制软骨细胞合成胶原，加速病人软骨病变。但也有报道[20]称在膝骨关节炎病人病程早期IL-6可通过旁分泌机制增加软骨蛋白聚糖的合成能力，延缓病情发展。但随着病程进展，IL-6含量逐渐升高对软骨的正常发育有抑制作用，加重病情。本研究2组病人治疗后的IL-6含量均有所降低，但观察组降低幅度更为明显，这是由于关节液内透明质酸钠含量增多，对IL-6因子的分泌有抑制作用，起到了保护软骨的作用。治疗后观察组和对照组中均有少量病人出现关节血肿、关节胀痛等不良反应，但差异无统计学意义，这可能与术中操作、病人自身体质、病灶情况不同等因素有关。但观察组出现关节活动障碍的病人数明显少于对照组，这是可能是由于透明质酸作为关节液中原本就含有的因子可对关节起到润滑保护的作用，观察组病人在术中注入的透明质酸钠具有高度弹性和保湿作用，增加关节滑液的含量，既抑制了软骨变性，改善病理性关节液，也保护了手术创面，减少了手术所致的损伤。

综上所述，关节镜清理术联合透明质酸钠治疗膝骨关节炎，可有效改善病变关节腔内的病理性关节液情况，使ICAM-1、IL-6含量趋向正常，减少术后并发症的发生，可以在临床中推广使用。