益生菌联合幽门后喂养对重型颅脑损伤患者营养指标和免疫功能的影响

吴少彬，马宝新

1.惠州市第一人民医院营养科，广东 惠州 516003；2.惠州市第一人民医院神经外科，广东 惠州 516003

临床上，重型颅脑损伤属于一种发病率高、病情严重的颅脑组织损伤，患者通常处于昏迷状态，存在进食障碍、机体营养状况差、体内代谢紊乱等症状，所以为促进患者机体康复，有必要为其提供充足的营养物质［1］。采用肠内营养支持疗法对此类患者进行治疗更加符合生理需求，能对胃肠蠕动进行有效促进，奠定良好的营养物质基础，但单纯采用肠内营养疗法治疗极易引发不良反应［2］。研究显示，肠道微生态平衡状态和营养物质供应、胃肠动力维持之间存在密切相关性，所以及时补充外源性益生菌十分重要，这能够有效纠正肠道菌群失衡状态，单纯肠内营养疗法的不足也能得到有效弥补［3］。为改善重型颅脑损伤患者机体营养状态与免疫功能，本研究在早期幽门后喂养疗法基础上采用添加益生菌的早期肠内营养疗法对患者进行治疗，报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选取惠州市第一人民医院2015 年2 月—2018 年1 月收治的88例重型颅脑损伤患者作为研究对象，按照随机数字表法分为两组，每组各44 例，对照组男性30 例，女性14例；年龄19～60 岁，平均年龄（48.96±1.18）岁；打击致伤、车祸伤、摔伤患者分别有19例、17例、8例。观察组患者男性32例，女性12例；年龄20～59岁，平均年龄（48.92±1.15）岁；打击致伤、车祸伤、摔伤患者分别有20 例、15例、9例。对比两组患者基础资料，差异无统计学意义（P＞0.05）。

1.2 入选标准

纳入标准：（1）发病24 h之内入院；（2）患者家属知情同意；（3）经头颅CT 检查确诊；（4）预计生存时间＞7 d；（5）不存在抬高床头禁忌证；（6）获得医院医学伦理委员会批准。排除标准：（1）哺乳期女性、妊娠者；（2）伴发胸腹部外伤；（3）入院时便存在肺部感染或者其他感染性疾病；（4）心肝肾功能严重不全；（5）存在内分泌疾病史；（6）存在严重血液疾病；（7）存在严重消化道疾病；（8）中途退出。

1.3 方法

两组患者入院后均行抗感染、控制颅内压、控制血压等常规治疗，同时均抬高床头30～45°，协助患者排痰，对照组采用早期幽门后喂养法进行治疗，即患者入院24～48 h之内，在床边采用胃肠营养管盲插，同时拍摄腹部平片，以此来确认导管头端位置在幽门后方，然后再对患者行幽门后喂养。观察组幽门后喂养方式同对照组，同时采用添加益生菌的早期肠内营养疗法进行治疗，即经鼻胃管灌注能全力（生产厂家：纽迪希亚制药(无锡)有限公司；批准文号：国药准字H20010284；规格：500 ml/瓶），初始灌注速度控制在20～30 ml/h，然后再以患者耐受情况良好为依据，将灌注速度提高到80～100 ml/h，第一天总灌注量控制在500 ml，之后可视实际情况增加到1 500～2 000 ml；与此同时，给予益生菌强化治疗，将0.5 g 双歧杆菌四联活菌片（思连康）（生产厂家：杭州远大生物制药有限公司；批准文号：国药准字S20060010；规格：0.5 g×30片/盒）研磨成为粉末，并加30 ml 水稀释，再将其注入到鼻饲管道中，3次/d，连续治疗30 d。

1.4 观察指标

分别在治疗前后抽取每位患者6 ml 清晨空腹肘静脉血，分成3份保存待检，每份2 ml。

营养指标：分别在治疗前后采用德国生产的罗氏cobas 8000 电化学发光免疫分析仪对两组Hb、转铁蛋白（TRF）、前白蛋白（PA）、血清白蛋白（ALB）水平变化情况进行测定。

免疫功能指标：分别在治疗前后采用Becton Dickinson流式细胞仪（美国BD 公司生产）测定CD4+、CD3+与CD4+/CD8+。

免疫球蛋白：免疫球蛋白A（IgA）、免疫球蛋白G（IgG）、免疫球蛋白M（IgM）水平均采用全自动生化分析仪（德国罗氏）测定。

并发症：对比两组肺部感染、反流误吸以及呼吸机相关性肺炎（VAP）发生情况。

1.5 统计学方法

数据采用SPSS 24.0 软件进行统计分析，计量资料以均数±标准差（±s）表示，组间比较采用t 检验；计数资料以例数和百分比（%）表示，组间比较采用χ2检验，以P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组营养指标比较

对比两组治疗前Hb、TRF、PA、ALB水平，差异无统计学意义（P＞0.05）；与治疗前对比，两组治疗后Hb、TRF、PA、ALB水平均提高（P＜0.05）；与对照组比较，观察组治疗后Hb、TRF、PA、ALB水平更高（P＜0.05），见表1。

2.2 两组免疫功能指标比较

对比两组治疗前CD4+、CD3+与CD4+/ CD8+，差异无统计学意义（P＞0.05）；与治疗前对比，两组治疗后CD4+、CD3+与CD4+/ CD8+均提高（P＜0.05）；与对照组比较，观察组治疗后CD4+、CD3+与CD4+/ CD8+更高（P＜0.05），见表2。

2.3 两组免疫球蛋白水平比较

对比两组治疗前IgA、IgG 与IgM 水平，差异无统计学意义（P＞0.05）；与治疗前对比，两组治疗后IgA、IgG 与IgM 水平均提高（P＜0.05）；与对照组比较，观察组治疗后IgA、IgG与IgM水平更高（P＜0.05），见表3。

2.4 两组并发症发生情况比较

观察组肺部感染、反流误吸、VAP 发生率分别为6.82%（3/44）、4.55%（2/44）、9.09%（4/44），均低于对照组的27.27%（12/44）、22.73%（10/44）、34.09%（15/44）（χ2=6.509、6.175、8.122，均P＜0.05）。

3 讨论

重型颅脑损伤属于一种常见的神经外科创伤性疾病，打击致伤、车祸伤、摔伤为该疾病的主要致病原因［4］。一般而言，重型颅脑损伤患者机体处于负氮平衡状态，进而引发严重高糖血症或者低蛋白血症，加重继发性脑损伤程度，病死率极高［5］。因重型颅脑损伤患者发病早期身体处于高分解、高代谢状态，若不及时给予营养物质补充，则会导致机体代谢紊乱，机体内储存的蛋白质与能量均被大量消耗，进一步导致器官、组织受损［6］。Hb、TRF、PA、ALB 均属于临床常见的营养指标，可用来对机体营养状况进行评价［7］。本研究结果显示，与对照组比较，观察组治疗后Hb、TRF、PA、ALB 水平更高，提示在早期幽门后喂养基础上联合采用添加益生菌的早期肠内营养疗法对重型颅脑损伤患者进行治疗利于进一步改善机体营养状况，对胃肠功能恢复进行有效促进，增强机体抵抗力。这可能是因为益生菌属于一种微生态制剂，可对肠道微生态平衡进行有效维持，并且该药物能附着于肠道上皮细胞表面，对病原体结合起到阻碍作用，对肠道上皮细胞修复与胃肠动力恢复进行促进，同时还能将肠内营养不耐受性情况减少。本研究结果还显示，观察组肺部感染、反流误吸、VAP 发生率均低于对照组。这主要是因为采用添加益生菌的早期肠内营养疗法利于改善重型颅脑损伤患者术后肠道菌群功能，在幽门后喂养基础上应用该治疗方法能对胃肠屏障功能进行更好维持，全面缓解胃肠功能紊乱症状，降低并发症发生率，改善营养状况。

表1 两组治疗前后营养指标比较（±s）

表1 两组治疗前后营养指标比较（±s）

注：与治疗前对比，aP＜0.05

组别对照组（n=44）观察组（n=44）Hb（g/L） ALB（g/L）TRF（g/L） PA（mg/L）tP治疗前106.15±2.26 106.22±2.23 0.146 0.884治疗后109.98±2.69a 115.69±3.58a 8.458 0.000治疗前1.56±0.15 1.58±0.13 0.668 0.506治疗后1.78±0.19a 2.28±0.29a 9.566 0.000治疗前201.68±9.12 201.72±9.08 0.021 0.984治疗后221.28±10.25a 268.68±11.29a 27.842 0.000治疗前32.15±1.62 32.18±1.60 0.087 0.931治疗后37.15±1.72a 42.25±2.88a 10.085 0.000

表2 两组治疗前后免疫功能指标比较（±s）

表2 两组治疗前后免疫功能指标比较（±s）

注：与治疗前对比，aP＜0.05

组别对照组（n=44）观察组（n=44）CD4+（%）CD3+（%） CD4+/ CD8+tP治疗前34.92±1.79 34.96±1.72 0.107 0.915治疗后38.15±1.82a 43.28±1.98a 12.653 0.000治疗前57.12±2.12 57.19±2.11 0.155 0.877治疗后62.16±2.12a 78.72±2.56a 33.048 0.000治疗前1.39±0.13 1.41±0.11 0.779 0.438治疗后1.58±0.19a 1.98±0.28a 7.841 0.000

表3 两组治疗前后免疫球蛋白水平比较（±s） g/L

表3 两组治疗前后免疫球蛋白水平比较（±s） g/L

注：与治疗前对比，aP＜0.05

组别对照组（n=44）观察组（n=44）IgA IgG IgM tP治疗前2.01±0.35 2.03±0.32 0.279 0.780治疗后2.16±0.38a 2.99±0.42a 9.720 0.000治疗前8.58±0.52 8.61±0.49 0.279 0.781治疗后9.98±0.63a 14.06±0.88a 25.006 0.000治疗前1.81±0.52 1.83±0.49 0.186 0.853治疗后1.88±0.58a 2.28±0.78a 2.730 0.008

本研究从细胞免疫与体液免疫两方面探究益生菌联合幽门后喂养治疗重型颅脑损伤的有效性，结果显示，观察组治疗后IgA、IgG、IgM、CD4+、CD3+与CD4+/ CD8+均高于对照组，提示在早期幽门后喂养治疗基础上联合添加益生菌的早期肠内营养疗法治疗重型颅脑损伤利于改善机体免疫功能。IgA、IgG 与IgM 均是由B 淋巴细胞进行分泌产生的效应物质，IgA 包括分泌与血清两种类型，主要在肠黏膜局部免疫中发挥作用，能对病原菌附着进行有效抑制，进而保护肠道黏膜。IgM 则属于一种常见的免疫球蛋白，具有最大分子量，一般是感染之后出现最早的抗体，能溶解细菌、中和病毒［8］。IgG则属于血清重要抗体成分，能促使免疫细胞与补体活化，将吞噬作用增强，抗感染效果显著。T 辅助淋巴细胞包括Th1、Th2 两种类型，主要通过分泌不同类型细胞因子来发挥免疫作用［9］。其中Th1 型通过活化巨噬细胞，将抗感染免疫功能增强，在细胞免疫中的作用显著。Th2型主要对B淋巴细胞起辅助作用，在机体免疫应答中的作用显著。一般而言，机体内Th1、Th2 型淋巴细胞处于相对平衡状态，当机体免疫紊乱时，其平衡便被打破，机体也会向疾病状态进展。本研究中观察组患者经治疗后机体免疫功能明显提高，这可能是因为早期肠内营养疗法治疗中添加益生菌能对肠道局部免疫进行促进，进而将肠道免疫球蛋白水平提高，发挥免疫促进作用［10］。

综上所述，重型颅脑损伤患者采用益生菌联合幽门后喂养利于降低肺部感染、反流误吸及VAP发生率，促使机体免疫功能与营养状况得到改善。