硝酸甘油联合硫酸镁治疗妊娠高血压综合征患者的血流变控制情况及治疗效果

张丽杰 罗 贻 巫必武 刘芳铭

广东省珠海市妇幼保健院内科，广东珠海 519000

妊娠高血压综合征又称妊高征，属于妊娠期特有并发症，常见高血压、尿蛋白、水肿表现，严重时引起患者抽搐、昏迷、心肾功能衰竭，甚至导致母婴死亡[1]。临床妊高征防治已成为产科临床医生关注重点课题。硫酸镁作为临床妊高征治疗常用药物，具有一定疗效，但单用疗效及安全性均欠佳[2]。硝酸甘油应用在临床妊高征治疗中具有松弛血管平滑肌，扩张血管作用[3]。本研究旨在探讨硝酸甘油联合硫酸镁治疗妊高征后患者血流变情况及治疗效果。现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选择本院于2015年1月1日至2020年1月1日收治的60例妊高征患者作为研究对象，将其按随机双盲法分为联合组（n=30）与对照组（n=30）。入选对象均符合《妊娠期高血压疾病诊治指南（2015）》[4]中妊高征相关诊断标准，均经B超等影像学检查确诊，年龄21～40岁，均未服用其他降压药物，排除合并代谢性疾病、严重器官功能障碍及药物过敏体质，本研究经本院医学伦理委员会审批，患者及其家属签署知情同意书后进行。联合组中年龄20～38岁，平均（28.79±4.65）岁，孕龄27～40周，平均（32.57±2.86）周，初产妇17例，经产妇13例，单胎28例，双胎2例；对照组年龄22～40岁，平均（29.3±4.9）岁，孕龄26～41周，平均（32.81±3.15）周，初产妇19例，经产妇11例，单胎27例，双胎3例。两组患者一般资料比较，差异无统计学意义（P＞0.05），具有可比性。

1.2 方法

两组均给予密切观察母婴状态、吸氧、卧床休息、增加高微量元素、高蛋白食物摄入量，减少钠盐摄入量的基础性饮食指导、运动指导等措施。对照组在此基础上给予硫酸镁治疗，第1天静脉注射10 ml 25%硫酸镁（河北天成药业股份有限公司，H20033861）+100 ml 5%葡萄糖注射液，第2～7天静脉滴注60 ml 25%硫酸镁+1000 ml 5%葡萄糖注射液。注意密切观察患者反应，严格控制滴速1～ 2 g/h，1次 /d，总量 22.5～ 30 g/d。联合组在对照组基础上联合硝酸甘油治疗，另建一个静脉通道，使用微量泵恒速泵入20～30 mg硝酸甘油（山西康宝生物制品股份有限公司，H14022197）+50 ml生理盐水，3～5 ml/h，每间隔10～15 min监测1次血压，若效果不明显，每次加1 ml硝酸甘油泵入。两组疗程均为7 d。

1.3 观察指标及评价标准

①采用LBY-N6A型旋转式血液黏度计（普利生集团提供）检测两组全血黏度（BV）、血浆黏度（PV）及血细胞比容（Hct）指标。②动态监测两组收缩压（SBP）、舒张压（DBP）、24 h尿蛋白定量（24 h pro）。③参照《妊娠期高血压疾病诊治指南（2015）》[4]中相关拟定，评估两组临床疗效。分为治愈：临床症状体征消失或基本消失，血压正常，尿蛋白转阴，水肿消失，胎儿成熟后正常分娩；好转：临床症状及体征明显改善，血压得到明显控制，胎儿成熟后正常分娩；无效：临床症状及体征基本无改善，血压无有效控制，胎儿出现严重并发症或死亡。总有效率=（治愈+好转）例数/总例数×100%。④随访观察3个月，比较两组早产、产后出血、胎儿窘迫及新生儿窒息等不良妊娠结局情况。

1.4 统计学处理

应用SPSS 21.0软件包进行统计学处理，计量资料以（）表示，行t检验，计数资料以[n（%）]表示，行χ2检验。P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组治疗前后血流变指标比较

治疗前，两组血流变指标（BV、PV、Hct）比较，差异无统计学意义（P＞0.05），治疗后，两组血流变指标较治疗前明显下降，联合组血流变指标下降幅度明显大于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05）。见表1。

表1 两组治疗前后血流变指标比较（±s）

表1 两组治疗前后血流变指标比较（±s）

组别 n BV（mPa·s） PV（mPa·s） Hct（%）治疗前 治疗后 t值 P值 治疗前 治疗后 t值 P值 治疗前 治疗后 t值 P值联合组 30 6.12±1.09 3.58±0.74 3.812 ＜0.05 1.96±0.48 1.34±0.25 0.930 ＞0.05 39.10±5.47 28.62±3.35 15.726＜0.05对照组 30 6.08±1.05 4.35±0.81 2.240 ＞0.05 1.98±0.51 1.60±0.29 0.492 ＞0.05 38.95±5.32 32.73±4.16 8.054 ＜0.05 t值 0.145 3.844 0.156 3.719 0.108 4.215 P值 ＞0.05 ＜0.05 ＞0.05 ＜0.05 ＞0.05 ＜0.05

2.2 两组治疗前后临床相关指标比较

治疗前两组临床相关指标（SBP、DBP、24 h pro）比较，差异无统计学意义（P＞0.05），治疗后两组临床相关指标较治疗前明显下降，联合组临床相关指标下降幅度明显大于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05）。见表2。

表2 两组治疗前后临床相关指标比较（±s）

表2 两组治疗前后临床相关指标比较（±s）

组别 n SBP（mmHg） DBP（mmHg） 24 h pro（g）治疗前 治疗后 t值 P值 治疗前 治疗后 t值 P值 治疗前 治疗后 t值 P值联合组 30160.07±25.84128.35±16.6247.599＜0.0594.52±13.17 79.18±8.95 23.019＜0.05 2.98±0.67 1.31±0.37 2.506 ＞0.05对照组 30159.96±25.47140.51±20.7325.185＜0.0594.61±13.25 86.83±10.0410.074＜0.05 2.95±0.64 1.80±0.49 1.489 ＞0.05 t值 0.017 2.507 0.026 3.115 0.177 4.371 P值 ＞0.05 ＜0.05 ＞0.05 ＜0.05 ＞0.05 ＜0.05

2.3 两组临床治疗效果比较

治疗后联合组临床治疗总有效率为96.67%，明显高于对照组的66.67%，差异有统计学意义（P＜0.05）。见表3。

表3 两组临床治疗效果比较[n（%）]

2.4 两组不良妊娠结局比较

治疗后联合组不良妊娠结局总发生率为9.99%，明显低于对照组的36.66%，差异有统计学意义（P＜0.05）。见表4。

表4 两组不良妊娠结局比较[n（%）]

3 讨论

妊高征多见于妊娠20周后，发病机制多与遗传、免疫、子宫胎盘缺血、前列腺类物质减少等因素密切相关，其病理生理机制是小动脉痉挛，临床治疗以减轻血管痉挛、降低血压、消除水肿为原则[5]。联合用药治疗妊高征既可有效降低患者血压，又可减少对母婴安全的影响[6]。

硫酸镁是一种化学物质，可通过镁离子抑制中枢神经系统作用，抑制神经末梢乙酰胆碱释放，舒张血管平滑肌、降低肌肉兴奋性而解除小动脉痉挛；硫酸镁对降低机体血管紧张区域敏感性、增加血管内皮细胞合成前列环素量、降低血压具有明显作用[7]。但大剂量使用硫酸镁极易抑制延髓呼吸中枢系统，引起患者呼吸骤停，危及其生命安全[8]。硝酸甘油是一种低分子物质，对松弛血管平滑肌、扩张周围血管、降低血压具有直接作用，且具有反射性加速心率，保证肾脏有效血容量及妊娠期孕妇安全性[9]。通过泵入方式给药可保证药物使用安全性，严格控制滴速则可避免滴速过快而引起患者剧烈头疼，提高其耐受性[10]。本研究结果显示，治疗后，联合组BV、PV、Hct较治疗前及对照组比较明显更低，联合组SBP、DBP、24 h pro指标较治疗前及对照组比较明显更低，而联合组临床治疗总有效率为96.67%，明显比对照组的66.67%更高。结果提示硝酸甘油联合硫酸镁治疗妊高征可明显改善患者血流变指标，降低血压及尿蛋白含量，提高临床治疗效果。

由于妊娠期妇女的特殊性，药物治疗需考虑有效缓解病情同时，考虑母婴结局[11]。妊高征的病理变化可引起母体全身血管痉挛、血管壁通透性增加，管腔狭窄，蛋白质及体液渗漏，硫酸镁中镁离子具有明显升高血红蛋白与氧亲和力，降低子宫纤维张力，减少子宫胎盘血流量，避免对胎儿造成不良影响的作用，同时硫酸镁还具有扩张血管、促进微循环，提高供血量，保证胎儿营养作用[12-13]。硝酸甘油作为一种血管舒张因子，属于一氧化氮供体，具有舒张脐血管，改善胎儿-胎盘循环作用，与硫酸镁联合应用可明显干扰细胞内Ca2+结合，抑制宫缩及胎儿呼吸[14-15]。本研究结果显示，治疗后，联合组早产、产后出血、胎儿窘迫、新生儿窒息等不良妊娠结局总发生率为9.99%，明显比对照组的36.66%更低。本研究结果提示硝酸甘油联合硫酸镁治疗妊高症可明显降低不良妊娠结局发生的风险。

综上所述，硝酸甘油联合硫酸镁治疗妊高征，可有效改善患者血流变指标，降低血压及尿蛋白含量，提高临床治疗效果，并减少不良妊娠结局，值得推广应用。