血液透析联合血液灌流对慢性肾脏病矿物质-骨代谢异常患者的疗效

孙丹华

(郑州市第一人民医院 肾病风湿免疫科，河南 郑州 450000)

矿物质-骨代谢异常是慢性肾脏病的常见并发症。肾功能下降引发不同程度的矿物质代谢紊乱，导致骨骼病变，影响生活质量，临床上常采用血液净化改善肾功能及代谢异常情况[1]。血液透析是常见的肾脏疾病替代疗法，通过对血液进行物质交换清除体内代谢废物，维持水电解质平衡[2]。血液灌流为通过将血液引入灌流器，以固态吸附剂的作用清除代谢废物或毒素的一种血液净化技术，清除能力强[3]。本研究探讨血液透析联合血液灌流治疗慢性肾脏病矿物质-骨代谢异常(chronic kidney disease-mineral and bone disorder，CKD-MBD)患者的效果。

1 资料与方法

1.1 一般资料选取2017年11月至2018年11月郑州市第一人民医院收治的62例CKD-MBD患者作为研究对象。纳入标准：确诊为CKD-MBD。排除标准：(1)免疫性疾病；(2)血液系统疾病；(3)心、肝、肾功能严重障碍。患者及家属签署知情同意书。本研究经郑州市第一人民医院医学伦理委员会审核批准。按照治疗方案将患者分为对照组与观察组，各31例。对照组：男16例，女15例；年龄34～65岁，平均(46.35±5.89)岁；血液透析时间1～6 a，平均(4.21±0.78)a；体质量指数(body mass index，BMI)18.6～25.3 kg·m-2，平均(23.04±0.87)kg·m-2。观察组：男17例，女14例；年龄35～66岁，平均(47.42±5.92)岁；血液透析时间1～7 a，平均(4.32±0.81)a；BMI 18.4～25.6 kg·m-2，平均(22.89±0.92)kg·m-2。两组性别、年龄、血液透析时间、BMI比较，差异无统计学意义(P>0.05)。

1.2 治疗方法给予对照组患者血液透析治疗，每周3次，每次4 h。给予观察组患者血液透析联合血液灌流治疗。透析器、灌流器串联行血液透析、血液灌流治疗2.5 h，撤掉灌流器，单纯血液透析治疗1.5 h，每周1次。两组均治疗8周。

1.3 观察指标(1)疗效：皮肤瘙痒、关节疼痛等症状完全消失，尿常规检查结果正常为显效；症状改善明显，尿常规检查结果明显好转为有效；症状未改善甚至加重，尿常规检查结果无变化为无效。总有效率为显效率与有效率之和。(2)分别于治疗前、治疗8周后检测血钙(Ca2+)、血磷(P3+)、全段甲状旁腺素(intact parathyroid hormone，iPTH)。(3)分别于治疗前、治疗8周后检测细胞因子水平，包括人成纤维细胞生长因子23(fibroblast growth factor-23，FGF-23)、骨保护素(osteoprotegerin，OPG)、骨碱性磷酸酶(bone alkaline phosphatase，BALP)。(4)分别于治疗前、治疗8周后检测骨形态发生蛋白(bone morphogenetic protein，BMP)，包括BMP3、BMP7、BMP9。

2 结果

2.1 疗效治疗后，对照组显效14例，有效8例，无效9例；观察组显效17例，有效12例，无效2例。观察组治疗总有效率[93.55%(29/31)]较对照组[70.97%(22/31)]高(χ2=5.415，P=0.020)。

2.2 代谢指标治疗前，两组Ca2+、P3+、iPTH比较，差异无统计学意义(P>0.05)；治疗后，两组Ca2+水平高于治疗前，两组P3+、iPTH水平低于治疗前(P<0.05)；治疗后，观察组Ca2+水平高于对照组，观察组P3+、iPTH水平低于对照组(P<0.05)。见表1。

表1 两组治疗前后代谢指标比较

2.3 细胞因子治疗前，两组BALP、OPG、FGF-23比较，差异无统计学意义(P>0.05)；治疗后，两组BALP、OPG、FGF-23水平低于治疗前，观察组BALP、OPG、FGF-23水平低于对照组(P<0.05)。见表2。

表2 两组治疗前后细胞因子水平比较

2.4 BMP治疗前，两组BMP3、BMP7、BMP9比较，差异无统计学意义(P>0.05)；治疗后，两组BMP3、BMP7、BMP9水平高于治疗前，观察组BMP3、BMP7、BMP9水平高于对照组(P<0.05)。见表3。

表3 两组治疗前后BMP比较

3 讨论

CKD-MBD患者由于肾功能损伤会出现钙磷代谢紊乱、骨代谢异常、血管及软组织异常，病死率较高[4]。血液透析是临床代替肾脏功能的常用方式，通过引流血液至透析机中清除多余的代谢产物、水分，维持电解质及酸碱平衡，这能够减少体内有害小分子物质，但对大分子物质与脂溶性物质的清除效果差[5]。研究表明，血液透析与血流灌注联合应用有助于清除维持性血液透析患者体内的毒素，纠正钙磷代谢紊乱，改善营养状况[6]。血液灌流是通过引流血液至灌流器中，利用吸附原理清除患者血液中外源性或内源性有害物质，从而净化血液。本研究结果显示，观察组治疗总有效率高于对照组，说明血液透析联合血液灌流治疗CKD-MBD的效果显著。血液灌流一般采用中性合成树脂，吸入能力强，吸附容量大、速率快，能高效率清除大中分子物质及脂溶性物质。血液透析联合血液灌流可共同清除各种大、中、小分子以及水溶或脂溶有害物质。本研究结果还显示，观察组治疗后Ca2+水平高于对照组，P3+、iPTH、BALP、OPG、FGF-23水平低于对照组。CKD-MBD患者肾功能损伤，钙磷代谢紊乱，Ca2+减少，P3+潴留，导致甲状旁腺增生，iPTH分泌增加导致骨骼受到破坏。BALP会催化水解磷酸酯，于骨细胞表面形成高浓度磷酸盐，发生骨矿化。OPG属于肿瘤坏死因子受体，会抑制形成破骨细胞，从而影响骨代谢[7]。FGF-23为成熟骨细胞分泌蛋白，可参与钙磷调节过程，抑制肾小管重吸收。血液透析联合血液灌流可通过清除血液毒性物质恢复体内水电解质平衡状态。上述研究结果说明，血液透析联合血液灌流治疗CKD-MBD能改善血液指标及细胞因子水平。治疗8周后观察组BMP3、BMP7、BMP9水平高于对照组。BMP是机体重要蛋白，能保证胚胎骨骼的形成与发育，其水平与CKD-MBD病理过程密切相关[8]。血液透析与血液灌流联合应用能快速、有效清除机体有毒物质，减轻骨骼损害，提升BMP3、BMP7、BMP9等水平。

综上所述，采用血液透析联合血液灌流治疗CKD-MBD的效果显著，能改善机体代谢情况和细胞因子水平，提高BMP水平。