益气养阴汤联合长春瑞滨+顺铂在肺癌患者中的应用效果

李伟，刘莉，卢琼，崔渊博

陕西省结核病防治院1中医内科，2结核外科，西安 710100

近年来，肺癌的发病率越来越高，严重影响患者的生活质量，肺癌的发病原因比较复杂，病死率居所有恶性肿瘤首位，且男性发病率高于女性。肺癌的病因至今仍未阐明，研究显示，长期吸烟与肺癌的发生发展密切相关，城市大气污染也是主要原因。肺癌主要采用化疗治疗，近年来，长春瑞滨+顺铂（NP）方案已在临床广泛应用，通过多种化疗药物联合应用，避免机体产生耐药性。中医认为肺癌多为机体阴阳失调，治疗时应以益气养阴为基本原则，而益气养阴汤有益气养阴、强健脾胃的作用，与肺癌治疗方法相契合，以往常用于治疗鼻咽癌，对流鼻涕、头晕耳鸣、脉搏细快等症状作用明显，可缓解恶性肿瘤患者放疗期间气阴两虚等的症状。本研究旨在探讨益气养阴汤联合NP方案化疗对肺癌患者血清肿瘤标志物的影响，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选取2018年1月至2021年1月在陕西省结核病防治院住院治疗的肺癌患者。纳入标准：①西医符合美国国家综合癌症网络临床实践指南中关于肺癌的诊断标准，临床分期为Ⅲ、Ⅳ期，临床特征为Ⅲ期患者肿瘤已累及胸膜、横膈及纵隔或距隆突不足2 cm，Ⅳ期患者肿瘤已侵犯纵隔、心脏、大血管等或出现胸腔积液；②中医符合《实用中医诊断学》中气阴两虚症的诊断标准；③经病理学检查确诊为肺癌。排除标准：①合并其他部位恶性肿瘤；②妊娠期女性；③对本研究药物过敏；④合并严重感染。依据纳入和排除标准，本研究共纳入90例肺癌患者，按治疗方法分为观察组和对照组，每组45例，对照组患者给予常规NP方案化疗，观察组患者给予益气养阴汤联合NP方案化疗。观察组中30例，女15例；年龄（52.96±4.61）岁；病程（18.81±3.49）个月；病理类型：鳞状细胞癌20例，腺癌18例，腺鳞癌7例；临床分期：Ⅲ期35例，Ⅳ期10例。对照组中男29例，女16例；年龄（53.15±4.54）岁；病程（19.05±3.48）个月；病理类型：鳞状细胞癌18例，腺癌19例，腺鳞癌8例；临床分期：Ⅲ期33例，Ⅳ期12例。两组患者性别、年龄、病程、病理类型比较，差异均无统计学意义（P＞0.05），具有可比性。本研究经医院伦理委员会批准通过，所有患者均知情同意并签署知情同意书。

1.2 治疗方法

对照组患者给予常规NP方案化疗：顺铂60 mg/m+长春瑞滨10 mg/m，静脉滴注，每3周1次，为1个疗程，需连续治疗4个疗程。化疗期间，及时监测生命体征，若出现胃肠道不良反应，如恶心呕吐、纳差等症状，可给予患者一定的护胃药物，如盐酸格拉司琼静脉滴注，以改善消化道症状，促进患者正常进食，保障基本营养供应。用药期间应嘱患者不可擅自服用其他药物，以免影响药效或产生不良反应，影响研究结果。

观察组患者在常规NP方案化疗的基础上口服益气养阴汤，组方：女贞子、枸杞子各30 g，炙甘草、黄芪各15 g，党参、生地、麦冬、茯苓各12 g，桂枝、白芍、郁金、佛手各10 g，生姜6 g，大枣5枚。加水煎服，取汁200 ml，早餐与晚餐后分服。3周为1个疗程，连续治疗4个疗程。

1.3 观察指标及评价标准

①治疗4个疗程后，采用实体瘤疗效评价标准（response evaluation criteria in solid tumor，RECIST）评估：完全缓解（complete response，CR），病灶完全消失，且时间在4周以上；部分缓解（partial response，PR），基线病灶长径总和缩小≥30%，持续时间在4周以上；疾病稳定（stable disease，SD），基线病灶长径总和减少＜30%，或增加＜20%，无新发病灶出现；疾病进展（progressive disease，PD），基线病灶长径总和增加≥20%，或出现新发病灶。总缓解率=（CR+PR）例数/总例数×100%。②治疗前后，参照《中药新药临床研究指导原则（试行）》评估两组患者的中医证候积分，包括乏力、胸闷胸痛、脉虚无力、五心烦热，按照证候的无、轻、中、重，分别计0、1、2、3分，评分越高表明症状越重。③治疗前后，抽取两组患者的清晨空腹静脉血5 ml，混匀后37℃温水浴放置10 min，2000 r/min离心20 min，取上清液。采用酶联免疫吸附法检测两组患者血清肿瘤标志物水平，包括癌胚抗原（carcinoembryonic antigen，CEA）、糖类抗原 153（carbohydrate antigen 153，CA153）。④治疗前后，抽取两组患者肘正中静脉血5 ml，混匀后37℃温水浴放置10 min，2000 r/min离心20 min，取上清液。采用酶联免疫吸附法检测两组患者炎性因子水平，包括白细胞介素（interleukin，IL）-6、IL-8水平。⑤比较两组患者不良反应发生情况，包括剧烈呕吐、骨髓抑制、肝功能损伤、脱发。

1.4 统计学方法

2 结果

2.1 临床疗效的比较

治疗4个疗程后，观察组患者治疗总缓解率为77.78%（35/45），明显高于对照组患者的51.11%（23/45），差异有统计学意义（χ=6.983，P＜0.01）。（表1）

表1 两组患者的临床疗效[n（%）]

2.2 中医证候积分的比较

治疗前，两组患者乏力、胸闷胸痛、脉虚无力、五心烦热积分比较，差异均无统计学意义（P＞0.05）。治疗4个疗程后，两组患者乏力、胸闷胸痛、脉虚无力、五心烦热积分均低于本组治疗前，且观察组患者乏力、胸闷胸痛、脉虚无力、五心烦热积分均低于对照组，差异均有统计学意义（P＜0.05）。（表2）

表2 治疗前后两组患者中医证候积分的比较

2.3 肿瘤标志物水平的比较

治疗前，两组患者CEA、CA153水平比较，差异均无统计学意义（P＞0.05）。治疗4个疗程后，两组患者CEA、CA153水平均低于本组治疗前，且观察组患者CEA、CA153水平均低于对照组，差异均有统计学意义（P＜0.05）。（表3）

表3 治疗前后两组患者血清肿瘤标志物水平的比较

2.4 炎性因子水平的比较

治疗前，两组患者IL-6、IL-8水平比较，差异均无统计学意义（P＞0.05）。治疗4个疗程后，两组患者IL-6、IL-8水平均低于本组治疗前，且观察组患者IL-6、IL-8水平均低于对照组，差异均有统计学意义（P＜0.05）。（表4）

表4 治疗前后两组患者炎性因子水平的比较

2.5 不良反应发生情况的比较

两组患者剧烈呕吐、骨髓抑制、肝功能损伤、脱发发生率比较，差异均无统计学意义（P＞0.05）。（表5）

表5 两组患者的不良反应发生情况[n（%）]

3 讨论

肺癌是呼吸系统常见的恶性肿瘤，可严重影响患者的生活质量，其发病率和病死率逐年升高。目前，空气污染严重及不良的生活习惯，肺癌的发病率更加趋于年轻化，主要表现为咳嗽、咳痰等，严重影响患者的正常呼吸。肺癌的并发症较多，易转移和累及其他脏器，因此，肺癌患者的生活质量较差，病死率较高，探寻有效的肺癌治疗药物及方法，有重要意义。

肺癌常规的治疗方法包括手术和药物化疗，化疗药物一般包括烷化剂、铂类药物，效果较明显，化疗药物可通过抑制肿瘤细胞分化增殖，使其生长过程持续停留在有丝分裂中期，从而发挥抗肿瘤作用，但化疗药物的刺激性较强，易产生较多不良反应，且肺癌患者多身体状况较差，对药物的耐受也较差，因此，找到更加安全有效的治疗药物对肺癌的治疗有重要意义。中医将肺癌的临床症状归结为喘咳、肺积等，属于本虚标实症，表现为气阴两虚症，因此治疗时需遵循益气养阴法。肺癌也可累及肝脾肾等其他脏器，治疗时需使用有针对性的温和型中成药物，且以健脾胃的功效。益气养阴汤有改善患者气血阴液亏虚症的功效，有研究显示，益气养阴汤中的女贞子、枸杞子可调节细胞免疫功能，显著抑制肿瘤细胞生长，炙甘草具有健脾益气的功效，可缓解呼吸困难症状；利水消肿，减轻肺癌带来的气血循环不畅；还可治疗气虚引起的倦怠乏力、纳差等症状。益气养阴汤中的黄芪可补气，升阳举陷，有改善免疫力的作用；党参、生地、麦东、茯苓有强健脾胃、益气补血的功效，可以滋阴补气血、生津止渴，促进人体新陈代谢；桂枝、白芍、郁金、佛手可以活血健脾，改善肺癌患者的肾脾不和症状；姜与红枣可以调节体内液体平衡，缓解因肺癌导致的呼吸不畅、血液循环不畅等症状，还可针对外感邪气、营卫不和的症状，发挥祛除表邪、扶脾和胃的功效。肺癌患者常伴有神疲乏力、痰中带血、盗汗等症状，化疗患者也因为药物不良反应而出现脾胃不调等，益气养阴汤可缓解、治疗上述症状。因此，在临床中使用益气养阴汤联合NP方案化疗可显著改善患者的机体状态。

本研究结果显示，治疗后，观察组患者的治疗总缓解率高于对照组，乏力、胸闷胸痛、脉虚无力、五心烦热积分均低于对照组，CEA、CA153、IL-6、IL-8水平均低于对照组，但不良反应发生率无明显差异。表明益气养阴汤联合NP方案化疗可明显抑制肿瘤细胞生长，减轻肺癌患者的临床症状、炎性反应，效果显著。

综上所述，益气养阴汤联合NP方案化疗治疗肺癌的疗效显著，可明显降低炎性因子、肿瘤标志物水平，且不增加不良反应。