卡马西平联合阿米替林治疗原发性三叉神经痛的临床研究

李淑贤，黄现平，张玉冰，张兴祥

原发性三叉神经痛是表现为三叉神经分布区内短暂的反复发作性剧烈疼痛，其疼痛常由面部、口腔或下颌的某一点开始扩散到三叉神经某一支或多支，对患者身心健康影响较大，并且患者在进行某些面部活动，如说话、刷牙、洗脸、咀嚼或触摸受影响的皮肤区时，会诱发或加重疼痛感，发作间歇期可无任何不适，但是发作时会给患者带来明显的不适感，严重影响其正常生活及工作，此病发病率随年龄的增长而呈上升趋势，其在临床上属于常见且多发的脑神经疾病。据统计，原发性三叉神经痛多发于中老年人群[1]。

目前，原发性三叉神经痛的病因与病理机制尚不明确，其中周围学说认为病变位于半月神经节到脑桥间的部分，是由多种原因引起的压迫所致；而中枢学说则认为三叉神经痛是一种感觉性癫痫样发作，其异常放电部位可能在三叉神经脊束核或脑干。虽然该疾病治疗方法较多，如使用抗癫痫药物、非抗癫痫药物治疗、手术治疗、神经调节治疗、皮下注射治疗和物理治疗等[2]，但是治疗后疾病极易复发，且治疗效果并不理想[3]。相关研究显示[4-5]，多数原发性三叉神经痛患者最终还是选择药物治疗。原发性三叉神经痛当前首选药物为卡马西平，其临床疗效尚可，但是单独使用该药物相关不良反应多[6]。阿米替林属于三环类抗抑郁药物，20世纪60年代临床已将该药物应用于慢性疼痛疾病的治疗[7]。本研究对收治的部分原发性三叉神经痛患者使用卡马西平与阿米替林联合治疗，现将结果报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

48例研究对象全部为2017年1月至2020年5月期间在郑州市第七人民医院接受治疗的原发性三叉神经痛患者，使用随机分组法将其分为对照组与研究组各24例。对照组中男性10例，女性14例，年龄40～80岁，平均(57.10±5.70)岁；研究组中男性12例，女性12例，年龄41～79岁，平均(56.71±6.19)岁。两组一般资料比较差异无统计学意义(P>0.05)，具有可比性。本次研究已经院伦理委员会批准。

1.2 纳入标准与排除标准

纳入标准：①确诊为原发性三叉神经痛，门诊或入院接受治疗者；②了解研究内容自愿加入者。排除标准：①心、肝、肾等器官严重性功能异常者；②恶性肿瘤、凝血功能障碍者等；③血清铁严重异常、骨髓抑制、癫痫、甲状腺机能亢进、青光眼、尿潴留、房室传导阻滞、近期有心肌梗死发作史等，对卡马西平及三环类抗抑郁药物过敏者；④精神疾病、智力异常，无正常交流能力者；⑤不愿意参与此项研究者。

1.3 方法

对照组患者给予卡马西平(上海复旦复华药业有限公司，国药准字：H31021366，规格：0.1 g×100 s)进行治疗。起始一次0.1 g， 2次/d，第二日后每隔一日增加0.1～0.2 g，维持每日服用剂量0.2 ～0.8 g/d,每日2次到3次口服使用。治疗4周[8]。

研究组患者给予卡马西平(所用药物及使用方法与对照组一致)与阿米替林(湖南洞庭药业公司，国药准字:H43020561,规格：25mg*100s)联合治疗[9]。阿米替林：起始一次25 mg，2～3次/d，维持每日服用剂量25～150 mg，每日2次到3次口服使用。治疗4周。

1.4 观察指标

采用汉密尔顿抑郁量表(hamilton depression scale，HAMD)、汉密尔顿焦虑量表(hamilton anxiety scale，HAMA)在治疗前后对两组患者的心理状态作出评价[10]。HAMD总分<7分为正常;总分在7～17分为可能有抑郁症;总分在17～24分为肯定有抑郁症；总分>24分为严重抑郁症。HAMA总分≥29分，可能为严重焦虑；≥21分为肯定有明显焦虑；≥14分为肯定有焦虑；超过7分为可能有焦虑；如<7分为无焦虑症状。

采用视觉模拟评分法(visual analogue scale/score，VAS)在治疗前后对两组患者的疼痛情况作出评价[11]。VAS以0～10分评价，10分代表疼痛剧烈，无法忍受；7～9分代表重度疼痛；4～6分代表中度疼痛；1～3分代表轻度疼痛;0分代表无疼痛感。

对比两组患者治疗后的临床疗效。治疗后，患者疼痛症状全部消失代表治愈；VAS评分降低60%以上，疼痛状况有明显减轻为显效；VAS评分降低30%～60%，疼痛状况有一定改善代表有效；VAS评分降低30%以下或VAS评分较前升高，疼痛状况基本无改善或者病情加重代表无效。临床疗效=(治愈+显效+有效)/总例数×100%。

1.5 统计学方法

2 结果

2.1 研究组与对照组患者治疗前后的心理状况比较

两组患者治疗前HAMD、HAMA评分比较差异无统计学意义(P>0.05)，经治疗后，研究组患者的HAMD、HAMA评分均低于对照组，组间差异有统计学意义(P<0.05)。结果详见表1。

表1 研究组与对照组患者治疗前后的心理状况比较分)

2.2 研究组与对照组患者治疗前后的疼痛状况比较

两组患者治疗前VAS评分差异无统计学意义(P>0.05)，经治疗后，研究组治疗7d、4周后VAS评分低于对照组，组间差异有统计学意义(P<0.05)。结果详见表2。

表2 研究组与对照组患者治疗前后的VAS评分比较分)

2.3 研究组与对照组患者的临床疗效比较

研究组患者临床疗效评价优于对照组，组间差异有统计学意义(P<0.05)。结果详见表3。

表3 研究组与对照组患者的临床疗效比较[例(%)]

3 讨论

原发性三叉神经痛的发病机制、病因目前尚未明确，相关研究显示[12-13]，发生该疾病的原因可能是患者的三叉神经根受周围微血管波动性压迫所导致[14]；但也有研究显示[15-16]，该疾病同免疫、生化因素等有一定关系。大多数临床研究[17-18]认为原发性三叉神经痛是因为患者三叉神经通过半月节到脑桥之间的神经根部因为炎症反应、机械压迫、变性等多种因素影响而使脱髓鞘发生改变，神经纤维发生短路而引发的痛觉过敏情况。

抑郁同疼痛之间相互作用在临床上被称为“抑郁-疼痛综合症状”或“抑郁疼痛联合体”。抑郁、疼痛两种情况的存在能够互相加重患者的临床症状，而且两种情况生物学途径、神经递质基础相同。相关研究显示[19]，原发性三叉神经痛患者抑郁发生率约为60%。另外，原发性三叉神经痛患者接触轻微触觉刺激，就会传到其中枢神经系统，患者可出现剧烈疼痛感[20]。本研究显示，两组患者治疗前心理状况、疼痛情况比较差异不明显(P>0.05)，经治疗后研究组患者心理状况、疼痛情况评分均优于对照组(P<0.05)；研究组患者临床疗效评价优于对照组(P<0.05)。本研究提示，联合用药不仅能够有效平复患者波动的情绪，改善心理状态，还可缓解患者疼痛，临床疗效优于单独使用卡马西平。分析认为，原发性三叉神经痛患者使用卡马西平治疗，该药物属于Ca2+通道阻滞剂，能够稳定患者神经细胞，增加Na+通道的灭活效能，对突触后神经元和突触前Na+通路进行抑制，从而阻断神经递质的释放，起到降低神经细胞兴奋性的作用，而且可使高频冲击后突触易化、递质失衡率降低，在网状结构-丘脑系统直接作用，但是用药后会出现相关不良反应，如行走不稳、复视、消化不良、头晕、恶心等共济失调症状及其伴随症状，但多数反应在数日后即可消失，但情况严重时会出现肝功能障碍、再生障碍贫血等严重不良反应，需要立即停止使用该药物。阿米替林作为三环类抗抑郁药物，在临床上已广泛应用于对慢性疼痛疾病患者的治疗，涵盖神经源性疼痛、慢性炎症疼痛。阿米替林主要是通过抑制5-羟色胺和去甲肾上腺素的再摄取发挥作用，镇痛机制方面的研究尚未完全明确，但多数研究认为该药物抗抑郁作用、镇痛作用是相互独立的，其理由是阿米替林药物使用剂量低于其发挥抗抑郁服用剂量则可有效进行镇痛，而应用在原发性三叉神经疼痛镇痛时的效应要明显快于抗抑郁效应，缓解患者疼痛。两种药物联合使用，疗效确切。

综上所述，原发性三叉神经痛患者临床使用卡马西平与阿米替林联合治疗，可有效平复患者负性情绪，改善心理状态，缓解疼痛，临床疗效确切，在临床上具有较高的应用价值。