临床常用指标在辅助诊断COVID-19中的价值

孔存权， 连利霞

（河南省人民医院 郑州大学人民医院，河南 郑州 450003）

新型冠状病毒肺炎（corona virus disease 2019，COVID-19）是一种由严重急性呼吸综合征冠状病毒2（severe acute respiratory syndrome coronavirus 2，SARS-CoV-2）引发的新发传染病，其来源、病理机制、治疗策略等诸多方面尚不完全明确。在COVID-19的发生、发展和治疗过程中，实验室检查对监测COVID-19患者病情变化及疗效评价非常重要。为此，本研究对COVID-19患者多项外周血指标进行分析，以期为临床治疗COVID-19提供有价值的信息。

1 材料和方法

1.1 研究对象

选取2020年1—3月河南省人民医院收治的COVID-19确诊患者53例（接诊患者17例、他院转诊的重型患者36例），其中男28例，女25例，年龄20～90岁。

1.2 纳入、排除标准及分型依据

1.2.1 纳入和排除标准 纳入标准：患者鼻咽分泌物样本SARS-CoV-2核酸检测阳性。排除标准：入院前已确诊为COVID-19，入院时SARS-CoV-2核酸检测结果已转为阴性；病历资料缺失。

1.2.2 分型 参照《新型冠状病毒肺炎诊疗方案（试行第七版）》[1]将患者分为普通型（24例）、重型（19例）和危重型（10例）。本研究将重型、危重型合并，分为普通型组和重型组2组。

1.3 方法

收集所有患者的临床资料，包括性别、年龄、初发症状、基础疾病（主要包括高血压、糖尿病、冠心病、慢性支气管炎、肝功能异常、贫血）等。患者入院后立即采集其静脉血5 mL，以完善实验室检查。采用Pentra MS CRP五分类血细胞分析仪（日本HORIBA公司）及配套试剂检测血常规指标[白细胞（white blood cell，WBC）计数、淋巴细胞百分比（lymphocyte percentage，LYMPH%）、淋巴细胞绝对数（the absolute value of lymphocyte，LYMPH#）、中性粒细胞百分比（neutrophil percentage，NEUT%）、中性粒细胞绝对数（the absolute value of neutrophil，NEUT#）]及C反应蛋白（C-reactive protein，CRP）。采用NovoCyte D2041R流式细胞仪[艾森生物（杭州）有限公司]及配套试剂检测淋巴细胞亚群，包括淋巴细胞总数、CD3+细胞计数、CD3+细胞百分比（CD3+%）、CD4+细胞计数、CD4+细胞百分比（CD4+%），CD4+/CD8+比值。采用ADVIA Workcell全自动生化免疫流水线（德国西门子公司）及配套试剂检查乳酸脱氢酶（lactate dehydrogenase，LDH）。

1.4 统计学方法。

采用SPSS 18.0软件进行统计分析。呈正态分布的数据以±s表示，2个组之间比较采用独立样本t检验。呈非正态分布的数据以中位数（M）[四分位数（P25～P75）]表示，组间比较Mann-WhitneyU检验。采用非条件多因素Logistic多元回归分析评估重症COVID-19的危险因素。以P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 COVID-19患者的一般资料比较

以呼吸系统症状（发热，咳嗽，胸闷，咽部不适）为首发症状的有49例，以消化系统症状（纳差，恶心，腹泻）为首发症状的有4例。普通型组与重型组之间年龄、基础疾病比例及就诊间隔时长差异均有统计学意义（P＜0.001）。

表1 COVID-19患者的一般资料比较

2.2 普通型组与重型组各项指标的比较

普通型组与重型组之间W B C计数、LYMPH%、NEUT%、NEUT#、LDH、CD4+%、CD4+/CD8+比值差异均有统计学意义（P＜0.05），LYMPH#、淋巴细胞总数、CRP、CD3+%、CD3+细胞计数及CD4+细胞计数差异均无统计学意义（P＞0.05）。见表2。

表2 COVID-19患者一般资料及实验室指标比较

2.3 重型COVID-19的危险因素评估

以疾病严重程度为因变量，以差异有统计学意义的指标为自变量进行非条件多因素Logistic回归分析，采用逐步向前法进行分析。结果显示，基础疾病、就诊间隔时长、淋巴细胞总数是重型COVID-19的危险因素[风险比（hazard ratio，HR）分别为116.47、1.24、9.83，95%可信区间（confidence interval，CI）分别为4.83～2 805.89、1.04～1.48、1.91～466.20]。见表3。

表3 COVID-19患者病情相关因素的Logistic多元回归分析

3 讨论

目前，COVID-19诊断主要通过病毒核酸结合影像学特点来确诊，尚未能找到合适的血清学指标来对患者病情及预后进行判断和分级[2]。寻找可在早期判断COVID-19严重程度的指标不仅可改善患者预后，甚至还可降低病亡率。WBC计数、LYMPH%、LYMPH#、NEUT%、NEUT#、淋巴细胞总数、CRP、LDH是目前常用的快速辅助诊断感染性疾病的指标，而淋巴细胞亚群（CD3+%、CD3+细胞计数、CD4+%、CD4+细胞计数和CD4+/CD8+比值等）是反映机体免疫功能的指标。以上这些指标都可能与COVID-19的病情及转归有关。

有研究结果显示，病情较为严重的COVID-19患者血液中的淋巴细胞计数更低，中性粒细胞计数更高[3]，因此WBC计数正常、中性粒细胞升高或WBC计数、中性粒细胞均升高者发展为重症的可能性较大，而WBC计数和与中性粒细胞均正常的COVID-19患者发展为重症的可能性较小，但要注意部分患者NEUT%升高有可能是T淋巴细胞降低导致的。本研究结果显示，COVID-19普通型组与重型组之间年龄、基础疾病比例及就诊间隔时长差异均有统计学意义（P＜0.001），且WBC计数、LYMPH%、NEUT%、NEUT#、LDH、CD4+%、CD4+/CD8+比值2个组之间差异也均有统计学意义（P＜0.05）。胡家光等[4]的研究结果显示，免疫衰老能够减弱或加剧对SARS-CoV-2的免疫应答。T淋巴细胞在机体免疫系统对抗病毒感染中起着极为重要的作用。辅助性T细胞（T helper cell，Th）改变、Th1与Th2不平衡会导致细胞因子水平异常，进而可能会导致细胞因子风暴的发生[5]。本研究结果还显示，普通型组LDH水平多数正常，而重型组明显升高（P=0.003），因此LDH或许可作为鉴别普通型与重型COVID-19的指标。

非条件多因素Logistic回归分析结果显示，基础疾病、就诊间隔时长、淋巴细胞总数是重型COVID-19的危险因素（HR值分别为116.47、1.24、9.83，95%CI分别为4.83～2 805.89、1.04～1.48、1.91～466.20）。普通型组与重型组之间淋巴细胞总数差异无统计学意义（P＞0.05），但Logistic回归分析结果仍显示淋巴细胞总数是重型COVID-19的危险因素，这可能与COVID-19患者感染的程度、淋巴细胞迁移平衡被打破，以及不同患者应激状态的差异等有关，具体原因还有待进一步研究。

综上所述，W B C计数、N E U T#、NEUT%、LYMPH%、LDH、CD4+%、CD4+/CD8+比值在COVID-19的辅助诊断中有一定的价值，或可用于COVID-19的辅助诊断及不同型别的区分。