传统和新型抗癫痫药物治疗新诊断癫痫患者的1年保留率比较

辛文佳，贺进波

443200 湖北省枝江市中医医院(贺进波)

临床上，癫痫是由多种病因引起的慢性脑部疾病，其以脑部神经元过度放电所致的突然、反复、短暂的中枢神经系统功能失常为特征，对患者的生活质量和生命安全均造成严重影响。本文旨在观察与比较传统和新型抗癫痫药物治疗新诊断癫痫患者的1年保留率，具体内容报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选取2018年1月-2019年1月枝江市人民医院收治的癫痫患者80例为研究对象，根据投掷硬币方法随机分为观察组(40例)和对照组(40例)。观察组男23例，女17；年龄20～56(31.12±6.90)岁；其中单纯性部分发作15例，全身强制性阵挛发作9例，复杂部分发作9例和混合型发作7例。对照组男21例，女19例；年龄19～57(31.35±6.84)岁；其中单纯性部分发作14例，全身强制性阵挛发作10例，复杂部分发作10例和混合型发作6例。经对比2组一般资料显示，差异无统计学意义(P>0.05)，满足研究对比要求。

1.2 病例选择标准 纳入标准：(1)患者均经颅脑CT、脑电波检查后初诊为癫痫，符合国际抗癫痫联盟关于新诊断癫痫的诊断标准；(2)首次确诊但未服用抗癫痫药物者；(3)发作频率1年>2次者；(4)研究符合医院医学伦理委员会要求，患者对研究知情同意。排除标准：(1)存在严重肝、肾、肺、心及血液系统疾病者；(2)过敏体质者；(3)伴有脑部肿瘤、感染等恶性疾病者。

1.3 治疗方法 2组均接受对症治疗，如营养治疗、纠正水肿、抗脑卒中治疗和脑保护治疗等。在此治疗基础上，对照组采用丙戊酸钠缓释片(杭州赛诺菲制药有限公司生产，国药准字H20010595)口服治疗，初始用药剂量为每天5～10 mg/kg，治疗7 d后，结合病情变化对用药剂量进行调整，每天最大剂量控制在≤30 mg/kg，若剂量>250 mg需指导患者分次服用。

观察组采用拉莫三嗪片(英国葛兰素威康制药公司生产，注册证号H20110023)口服治疗，起始用药剂量为25 mg/d，其后逐渐增加剂量，每间隔1周增加25 mg，维持剂量为100～300 mg/d。

1.4 观察指标及评定标准 (1)1年保留率：间隔6个月随访1次，共随访1年，观察患者累积停药情况，同时对2组1年保留率进行比较。1年保留率=(总例数-1年总累积停药例数)/总例数×100%。(2)治疗效果：对1年后保留用药的患者进行评估，完全控制：癫痫发作消失；显效；癫痫发作次数减少≥75%；有效；癫痫发作次数减少50%～75%；无效：癫痫发作次数减少<50%。癫痫控制总有效率=(完全控制+显效+有效)/总例数×100%。(3)发作指标：治疗前及随访后观察记录2组发作次数和持续时间。(4)生活质量：治疗前与随访后参考癫痫患者生活质量评定量表-31(QOLIE-31)评价患者生活质量，评价指标情绪、精力、认知功能、总体健康水平、综合生活质量、对发作的担心程度、药物影响、社会功能，总分为100分，评分越高生活质量越好。(5)不良反应发生情况：主要包括记忆力减退、皮疹、头晕嗜睡、胃肠道症状。

2 结 果

2.1 1年保留率比较 随访1年，观察组1年保留率为92.50%(37/40)，高于对照组的70.00%(28/40)(χ2=6.646，P=0.010)。

2.2 治疗效果比较 随访2组保留患者的治疗效果，观察组总有效率为97.30%，高于对照组的78.57%(χ2=5.816，P=0.016)。见表1。

表1 2组患者治疗效果比较 [例(%)]

2.3 发作指标分析 治疗前，2组癫痫发作指标比较差异均无统计学意义(P>0.05)；治疗后随访，2组癫痫发作指标均低于治疗前(P<0.01)，且观察组发作次数少于对照组、发作持续时间短于对照组(P均<0.01)。见表2。

表2 2组患者治疗前后癫痫发作指标比较

2.4 QOLIE-31评分比较 治疗前，2组QOLIE-31评分比较差异无统计学意义(P>0.05)；治疗后随访，2组QOLIE-31评分均高于治疗前(P<0.01)，且观察组高于对照组(P<0.01)。见表3。

表3 2组患者治疗前后QOLIE-31评分比较分)

2.5 不良反应比较 2组不良反应总发生率(10.81% vs.7.14%)比较差异无统计学意义(χ2=0.256，P=0.613)。见表4。

表4 2组患者不良反应比较 [例(%)]

3 讨 论

癫痫影响着全球7 000多万人，我国癫痫的发病率为5%左右，全国约有700万的癫痫患者[4]。每年我国都会有40万～60万人被新确诊为癫痫患者，癫痫可发生在各个年龄阶段人群中，但儿童和老年患者较常见，孕期女性中癫痫发作的占比为0.3%～0.7%，癫痫对患者日常的生活、工作均造成严重不利影响[5]。癫痫是一种表现为反复发作的慢性脑部疾病，其发病较为突然且危险，任何年龄段的人群都有可能发病，是一种较为常见的神经系统疾病[6]。癫痫发作是由脑部神经元“异常放电”而导致的，具有反复性和刻板性等特点[7-9]。

目前，临床主要采用药物治疗新诊断癫痫患者，传统抗癫痫药物丙戊酸钠为广谱抗癫痫药物，可有效控制大部分癫痫患者的病情，且药物半衰期长，胃肠道吸收快，可对肝脏氧化、结合及环氧化功能产生抑制作用，与血浆蛋白结合力高，因此与其他抗癫痫药物有复杂的交互作用[10]。随着临床研究的深入，新型抗癫痫药物在临床上应运而生。拉莫三嗪为新型抗癫痫药物，不仅能对大脑神经元电压依赖性Na+通道产生作用，稳定膜电位，抑制神经元放电，还可对相关神经递质产生作用，抑制谷氨酸与天冬氨酸兴奋性神经递质的释放，进而抑制动作电位的暴发。本研究结果显示，观察组1年保留率、总有效率、QOLIE-31评分均高于对照组，癫痫发作次数少于对照组、持续时间短低于对照组，2阻不良反应总发生率比较差异不显著，表明与传统抗癫痫药物相比，新型抗癫痫药物治疗新诊断癫痫的临床价值更高，在提高1年保留率、增强临床疗效、改善临床症状及生活质量方面优势更明显。分析原因：拉莫三嗪为苯基三嗪类化合物，可抑制惊厥发生(尤其针对由电刺激、戊四氮引发的)，缩短病灶、皮质及海马区兴奋后放电时间，对癫痫部分或全身性发作具有多重作用机制即：(1)抑制电压依赖性Ⅱa型Na+通道，稳定细胞膜，避免异常放电；(2)可稳定突触前膜，使得谷氨酸等兴奋性神经递质释放受到抑制；(3)抑制电压依赖性Ca2+通道。由于拉莫三嗪具有多重作用特性，因此其有利于控制多种类型的癫痫发作；另外，拉莫三嗪具有Na+通道特异性作用，不会对正常神经元活动产生影响，并且对患者的认知功能也不会产生明显影响[11]。

综上所述，相较于传统抗癫痫药物，新诊断癫痫患者采用新型抗癫痫药物治疗效果显著，可有效提高患者用药依从性，控制患者疾病症状，抑制病情进展并改善其生活质量，且1年保留率高，适合进一步推广应用。