前列地尔联合丹红注射液对慢性肺源性心脏病肺动脉高压患者临床疗效及对心肺功能、血液流变学和血清炎症因子的影响

庞文艳 余仁杰 杨宏伟 齐宁 韩毅 胡波

(1唐山市中心医院中西医结合科，河北 唐山 063000；2九江学院附属医院呼吸内科；3唐山市人民医院肾内科；4华北理工大学附属医院中西医结合科；5山西医科大学第二医院麻醉科；6山东省立医院心内科)

慢性肺源性心脏病(简称肺心病)，是一种由于肺组织和肺动脉血管病变引起的肺组织功能结构异常，最终因为右心功能负荷加重引起心力衰竭。肺动脉高压(PH)是其中重要的生理病理基础，因缺氧、高碳酸血症和呼吸性酸中毒引起肺血管收缩、痉挛，导致内膜增生和肺血管重构，增加了肺循环阻力，最终引起PH〔1〕。肺部感染、呼吸衰竭、休克、心力衰竭等是其常见并发症。研究表明，积极治疗和预防PH的发生可以有效降低肺心病的病死率，改善患者预后〔2〕。临床治疗肺心病PH主要采用西药治疗，因副作用和疗效欠佳使得寻找效果理想、副作用小的治疗方案显得尤为关键。丹红注射液可改善微循环、心肌缺氧，降低耗氧量(VO2)〔3〕。前列地尔具有选择性降低肺血管阻力及肺动脉压力等作用〔4〕。本研究采用前列地尔联合丹红注射液对肺心病PH患者临床疗效进行探讨。

1 资料与方法

1.1一般资料 选取2018年1月至2019年12月于唐山市中心医院住院的肺心病PH患者104例，随机分为对照组和病例组各52例，两组患者基数资料经统计学分析，具有临床可比性。见表1。本研究经唐山市中心医院伦理委员会批准，所有患者签署知情同意书。

表1 两组基数资料比较

1.2诊断标准 纳入标准：(1)符合肺心病PH的诊断标准〔5〕；(2)符合美国纽约心脏病协会(NYHA)制定的心功能Ⅱ～Ⅳ级；(3)临床资料完整。

排除标准：(1)原发性PH及其他继发性PH患者；(2)对本研究药物过敏患者；(3)严重肝脏、肾脏、脑血管疾病。

1.3治疗方法 两组患者均予以抗感染、解痉平喘、祛痰、持续低流量吸氧等对症支持治疗，对照组予以丹红注射液(菏泽步长制药有限公司生产，100 ml，国药准字号：Z20026866)200 ml+0.9% NaCl 250 ml，静滴，1次/d；病例组予以丹红注射液和注射用前列地尔干乳剂(优帝尔，重庆药友制药有限责任公司生产，5 μg，国药准字号：H20100047)10 μg+0.9% NaCl 100 ml，静滴，1次/d。治疗时间为2 w。

1.4观察指标

1.4.1动脉血气分析 采用瑞士AVLcompact3全自动血气分析仪检测动脉血氧分压(PaO2)、动脉血氧饱和度(SaO2)、动脉二氧化碳分压(PaCO2)。

1.4.2肺功能指标 采用意大利柯时迈PONYFX肺功能仪检测肺动脉收缩压(PASP)、肺动脉舒张压(PADP)、平均肺动脉压(MPAP)。

1.4.3血液流变学指标 采用South990JS全自动血液黏度动态分析仪检测全血高切黏度、全血低切黏度、血浆黏度、血小板聚集率。

1.4.4心功能指标 采用BLS-X3彩色超声诊断仪(徐州贝尔斯电子科技有限公司)检测左心室射血分数(LVEF)、心排血量(CO)、耗氧量(VO2)。

1.4.5心肌酶指标比较 采用Cobas e411电化学发光仪检测血清中肌酸激酶同工酶(CK-MB)、乳酸脱氢酶(LDH)、肌钙蛋白(cTn)I的浓度。

1.4.6血清炎症因子指标 采用PZ-MB01全自动酶标仪(北京普赞生物技术有限公司) 通过酶联免疫吸附试验检测白细胞介素(IL)-6、IL-8、肿瘤坏死因子(TNF)-α和C反应蛋白(CRP)水平。

1.4.7临床疗效〔6〕观察患者心肺功能、PaO2及肺动脉压改善情况进行综合评判；(1)显效：临床症状明显好转，NYHA分级改善2级；(2)有效：临床症状好转，NYHA分级改善1级；(3)无效：临床症状无明显改善或较前恶化，NYHA分级无改善。有效率=(显效+有效)/总例数×100%。

1.5统计学方法 采用SPSS20.0软件进行独立样本t检验、χ2检验。

2 结 果

2.1治疗前后动脉血气分析 两组治疗后PaO2、SaO2较治疗前升高，PaCO2较治疗前降低，同组间比较，差异有统计学意义(P<0.05)；病例组治疗后PaO2、SaO2高于对照组，PaCO2低于对照组，差异有统计学意义(P<0.05)。见表2。

2.2治疗前后肺功能比较 两组治疗后PASP、PADP、MPAP较治疗前降低，同组间比较，差异有统计学意义(P<0.05)；病例组治疗后PASP、PADP、MPAP低于对照组，差异有统计学意义(P<0.05)。见表3。

2.3治疗前后血液流变学指标比较 两组治疗后全血高切黏度、全血低切黏度、血浆黏度、血小板聚集率较治疗前降低，同组间比较，差异有统计学意义；病例组治疗后全血高切黏度、全血低切黏度、血浆黏度、血小板聚集率低于对照组，差异有统计学意义(P<0.05)。见表4。

表2 两组动脉血气分析比较

表3 两组肺功能比较

表4 两组血液流变学指标比较

2.4治疗前后心功能比较 两组治疗后LVEF、CO较治疗前升高，VO2较治疗前降低，同组间比较，差异有统计学意义；病例组治疗后LVEF、CO高于对照组，VO2低于对照组，差异有统计学意义(P<0.05)。见表5。

2.5治疗前后心肌酶指标比较 两组治疗后CK-MB、LDH、cTnI较治疗前降低，同组间比较，差异有统计学意义；病例组治疗后CK-MB、LDH、cTnI低于对照组，差异有统计学意义(P<0.05)。见表6。

2.6治疗前后血清炎症因子比较 治疗后IL-6、IL-8、TNF-α、CRP较治疗前降低，同组间比较，差异有统计学意义；病例组治疗后IL-6、IL-8、TNF-α、CRP低于对照组，差异有统计学意义。见表6。

表5 两组心功能比较

表6 两组心肌酶指标及血清炎症因子比较

2.7临床疗效比较 病例组总有效率高于对照组，差异有统计学意义(P<0.05)。见表7。

表7 两组临床疗效比较〔n(%),n=52〕

2.8安全性分析 对照组发生不良反应6例(11.54%)，其中肝功能异常2例、发热1例、消化道反应2例、荨麻疹1例；病例组发生不良反应4例(7.69%)，其中肝功能异常1例、消化道反应1例，荨麻疹2例；两组患者不良反应发生率差异无统计学意义(χ2=0.443，P=0.506)。

3 讨 论

肺心病是可引起肺血管阻力增加，PH增高，使得右心肥大，伴或不伴有右心衰竭的心脏病。肺心病PH的生理病理基础主要考虑缺氧、高碳酸血症和呼吸性酸中毒引起肺血管收缩、痉挛，导致内膜增生和肺血管重构，增加了肺循环阻力，最终引起PH〔7〕。肺心病在代偿期通常无心力衰竭症状，当患者肺功能持续损伤，机体长期处于低氧状态，激活造血系统，引起继发性红细胞增多，血液黏稠度增加，加重PH的进展〔8〕。此外，血液黏稠度增加，可进一步加重心肌缺氧状态，进入失代偿期后，引起右心室负荷加重，心功能下降，又将加重PH，将会引起恶性循环。因此对于肺心病合并心力衰竭患者改善血流循环显得尤为关键。

丹红注射液主要有效成分包括丹参酮、丹参酚、红花黄色素及红花多糖等。中医学理论认为，丹参性微寒而红花温运，二者配伍具有相辅相成，除邪而不伤正〔9〕。其中丹参酮具有抑制内皮素的合成和分泌，降低PH的前列腺酸性磷酸酶，减轻心脏负荷；此外还可抑制肺动脉结构重塑，促进巨噬细胞清除内毒素，降低炎症反应，减轻缺氧引起的内皮细胞损伤，最终有利于降低PH水平〔10〕。丹参酚酸具有增加肺毛细血管网开放数目，抗血小板聚集，降低血栓素B2水平、改善微血管循环及抗氧化作用〔11〕。红花具有抑制血小板聚集，抑制血栓形成，改善肺微循环和血液流变学指标，降低肺循环阻力，进而降低PH水平〔12,13〕。黄铿儒等〔14〕研究亦表明，丹红注射液对肺心病患者临床疗效确切，增强患者心肺功能。

随着现代研究的快速发展，药物作用呈现多成分、多靶点、多通路治疗特点。因肺心病PH的发病机制复杂性决定了联合不同药物可以作用不同生理靶点，多方位阻断疾病进展。前列地尔是一种主要成分前列腺素E1的新型载体制剂，对于降低肺心病PH水平具有较好作用，考虑有以下作用机制：(1)可以抑制氧自由基，抑制去甲肾上腺素，与去甲肾上腺素受体结合，减少去甲肾上腺素的再摄取，从而有效抑制血管收缩、扩张血管、提高血流量，改善血液的高凝状态和微循环〔15〕。(2)前列地尔可选择性扩张肺心病PH患者肺动脉，从而降低肺动脉压力，改善肺通气/血流比值，减少无效通气〔16〕；(3)扩张肢体静脉，改善心、肺及肾脏血流量，降低肺心病PH患者肺动脉压力〔17〕；(4)可以降低血栓素A2水平，缓解肺血管痉挛，改善肺通气功能等作用〔18〕。杨磊等〔19〕研究表明，前列地尔可提高心衰患者对Ca2+的摄取能力，增强心肌收缩力并改善心脏供血。

综上所述，前列地尔联合丹红注射液对肺心病PH患者疗效显著，提高患者心肺功能，改善血流流变学，降低炎症反应程度，不良反应发生率低，安全性较好。考虑本研究样本量较小、观察时间较短，存在不足之处，还需增加样本进一步研究证实。