替比夫定在阻断乙肝病毒母婴传播中的应用效果分析

邵竞楠

(齐齐哈尔市第七医院 肝病四科，黑龙江 齐齐哈尔 161000)

母婴垂直传播是新生儿感染乙肝病毒的主要途径，如果孕妇HBsAg 阳性并伴有 HBeAg 阳性，新生儿感染乙肝病毒的几率可高达90%。无论是采用顺产方式还是剖腹产方式，都存在母婴传播风险。替比夫定可有效抑制孕妇血清中乙肝病毒的数量，是规范化治疗乙肝病毒感染者的关键措施。但女性妊娠期间，对于替比夫定的应用还不够了解，妊娠期安全合理地使用替比夫定，以达到双重治疗效果，不但控制孕妇的乙肝病毒，还可提高母婴间的病毒阻断效果。本研究针对替比夫定在阻断乙肝病毒母婴传播中的应用效果做如下分析。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选择60位孕妇作为实验对象，将15例同意应用替比夫定治疗乙肝病毒的患者做为实验组，年龄22～36岁。将不能接受抗病毒药物治疗的45例孕妇作为对照组，年龄23～35岁。实验组使用替比夫定代替传统治疗乙肝病毒的药物。替比夫定的特征为治疗病毒的效果更突出，耐药性低。两组孕妇的一般资料对比无显著性差异(P>0.05)，可进行组间对比[1]。

1.2 纳入标准

服用抗病毒药物期间怀孕的女性，怀孕后检查发现肝功能异常的患者，乙肝病毒基因(HBV-DNA)超过或者等于10×5 e拷贝/ml的怀孕女性，有增加母婴垂直传播风险的患者[2]。

1.3 方法

1.3.1 治疗方式

孕妇携带HBV。孕妇的HBV-DNA超过或等于10×5 e拷贝/ml，其目的是为阻断母婴间的传播。经过孕妇和家属同意，将其妊娠等级划为B级，应用替比夫定等核苷类药物。孕妇怀孕28周后，使用替比夫定，剂量为600 mg，每天一次。在孕妇分娩30天内停止用药。也可以结合孕妇的个体情况继续用药治疗。

孕妇患有慢性乙型肝炎。女性妊娠之后，发现肝功能异常，如ALT≥2×ULN，并且HBV-DNA超过或者等于10×5 e拷贝/ml，需接受药物治疗。在与家属协商之后，可考虑使用替比夫定。

将不接受抗病毒药物治疗的孕妇做为对照组[3]。

1.3.2 检查方式

未分组之前对所有孕妇进行ALT、HBV-DNA检查。所有孕妇每月都要进行ALT 检查，有条件者应检查HBV-DNA指标 。应用14天药物之后，实验组检测肌酸激酶(CK)，正常参考值为18-198 U/L。所有孕妇分娩前都要检查ALT、HBV-DNA。

两组孕妇在产下新生儿之后的6 h内，对新生儿采血，检测HBsAg、HBV-DNA指标。检查出HBsAg阳性的新生儿，半年后需再次检测，并回访检测结果。

1.4 统计学方法

2 结果

2.1 两组孕妇的一般情况比较

实验组孕妇中有2例ALT 异常，对照组有3例ALT 异常，两组孕妇的CK指标均无异常，差异无显著性(P>0.05)。

2.2 HBV-DNA水平比较

两组孕妇的HBV-DNA水平比较，见表1。

表1 两组孕妇的HBV-DNA 水平比较Tab.1 Comparison of HBV-DNA levels of pregnant women of two groups

2.3 两组新生儿感染情况比较

对照组的HBsAg阳性、HBV-DNA阳性、血清HBV-DNA阳性率显著高于实验组(P<0.05)，见表2。

表2 两组新生儿感染情况比较Tab.2 Comparison of newborn infection situation of two groups

经过数据比较分析，对照组的HBsAg阳性、HBV-DNA阳性、血清 HBV-DNA阳性率显著高于实验组(P<0.05)，差异具有统计学意义。实验组的新生儿出生之后，开始接受常规疫苗接种，半年之后的随访数据显示，所有新生儿均为HBsAg 阴性，表明药物阻断成功[4]。

3 讨论

我国育龄期女性HBV的感染率仍占很高比率，孕妇宫内感染是传播乙肝病毒的主要途径。替比夫定片可用于有病毒复制证据以及有血清转氨酶(ALT或AST)持续升高或肝组织活动性病变证据的慢性乙型肝炎孕妇，有效抑制孕妇血清中乙肝病毒的数量，是规范化治疗乙肝感染者的关键措施[5]。

本次研究中，两组孕妇都接受了ALT 检查。对照组中有3例孕妇肝功能异常，没有对治疗情况随访。实验组中有2例孕妇肝功能异常，服药30 d之后进行复查，指标基本正常,且实验组无任何并发症发生。实验组用药之后，CK值达到4 100，14 d之后复查，恢复到570，没有明显不适情况发生。但女性在妊娠期间，对药物的应用要十分谨慎，应结合孕妇的个体情况进行治疗。国家食品药品监督管理局发布的药品不良反应信息中，替比夫定可能会引发横纹肌溶解症,本研究中发现实验组有1例孕妇CK一过性增高，尽管未影响最终的治疗效果，但也说明替比夫定存在不安全性，用药时需高度重视。

替比夫定在阻断乙肝病毒母婴传播中的应用效果理想，且并发症的几率也有所下降。需注意用药期间一定严密监察CK值的变化，观测孕妇对药物产生的不良反应。