卫矛醇调节人体肠道菌群功能研究

何 沛，马永华，刘仁民，王殿奎

(中唯国际生命科技有限公司，天津 300381)

卫矛醇(dulcitol或galactitol)作为一种促进乳杆菌生长的益生元，其对人体功能性的研究尚不多见。作者曾研究了人体连续试食2 g含量大于99.9%的卫矛醇具有显著的通便功效[1]，但是卫矛醇调节人体肠道菌群的功效作用尚不可知。为此，在国家食品安全风险评估中心对卫矛醇安全性评估意见[2]的基础上，采用调节肠道菌群功能检验方法(卫健委《保健食品检验与评价技术规范》[3])进行试验研究，对每日食用2 g含量大于99.9%的卫矛醇对人体肠道菌群的影响予以评价，以期为卫矛醇膳食补充剂开发中产品配方设计卫矛醇的添加量及其它研究提供一定参考依据。

1 材料和方法

1.1 样品

卫矛醇(中唯国际生命科技有限公司提供，山东福田药业有限公司生产)。样品性状：白色结晶性粉末；规格：2 g/袋；批号：20190620；贮藏方法：密闭，置阴凉干燥处存放；保质期：24个月。安慰剂为食用小麦淀粉。规格：2 g/袋；贮藏方法：密闭，置阴凉干燥处存放；保质期：24个月。

1.2 仪器与试剂

日立7180全自动生化分析仪(日本株式会社日立高新技术生产)；桂林优利特300全自动尿液分析仪(桂林优利特电子集团有限公司生产)；Sysmex-K21 三分类血液分析仪(Sysmex公司生产)；Sysmex血细胞分析稀释液(Sysmex公司生产)；KX-21全自动血液分析仪(日本希森美康公司生产)；BS-800全自动生化分析仪(深圳迈瑞公司生产)；优利特URIT尿八联试纸(桂林优利特电子集团有限公司生产)；利德曼生化试剂盒(北京利德曼生化股份有限公司生产)；日本协和生化试剂盒(日本协和医药株式会社生产)；日本一化生化试剂盒(日本第一化学药品株氏会社生产)；原丁试剂(上海阿拉丁生化科技股份有限公司生产)；德国CENTRONIC试剂(德国CENTRONIC公司上过床)；Vitek MS微生物检测仪(法国梅里埃公司生产)。

1.3 实验方法和观察指标

1.3.1 试验步骤

试食组人群试食受试物前，无菌采取受试者粪便，检验肠杆菌、肠球菌、拟杆菌、产气荚膜梭菌、双歧杆菌、乳杆菌等指标。受试者每日服用受试物，连续30 d。于服受试物最后一次24 h后，无菌采取受试者粪便，再次检验上述指标。对照组人群试验前后粪便无菌采集和检验指标均同试食组。

1.3.2 观察指标

双歧杆菌、乳杆菌、肠杆菌、肠球菌、拟杆菌和产气荚膜梭菌。

2 结果

2.1 试食组与对照组均衡性比较

纳入受试者58例，试验结束后试食组有3例、对照组有4例受试者脱失，有效受试者试食组26例，对照组25例。由表2可见，试食前，试食组性别、年龄、肠道菌群与对照组比较，差异无显著性(P>0.05)，表明两组试食前年龄、性别和肠道菌群具有均衡可比性。

表1 受试者国籍分布Tab.1 Nationality distribution of subjects

表2 试食前两组肠道菌群、年龄、性别均衡性比较

2.2 试食组与对照组一般情况比较

对受试者睡眠、饮食、精神、大小便情况进行了询问调查，按差、一般、良好分级统计，并测量心率、血压。腹部心电图、B超、胸透未见异常，试食组和对照组均在正常范围。并且由表3可见，两组试食前后自身比较，所有指标差异均无显著性(P>0.05)；大部分受试者一般情况良好，试食组试食后饮食情况、精神状态正常，表明试食对人体一般情况无不良影响。

表3 试食前后两组一般情况比较

2.3 试食前后血常规、尿常规、便常规及血生化指标

两组受试者的血液生化指标及血常规基本在正常范围内，并且两组试食前后自身比较无显著改变(P>0.05)。两组试食前后便常规、尿常规均基本正常。

表4 试食前后血、尿、便常规及血生化指标变化

2.4 受试物对人体肠道菌群的影响

由表5可知，试食前试食组与对照组比较各指标菌数量均无显著差异(P>0.05)。服用受试物30 d后，试食前后自身相比，试食组乳杆菌数量增加，有显著性差异(P<0.01)；双歧杆菌、肠杆菌、肠球菌、拟杆菌及产气荚膜梭菌的数量变化差异无显著性(P>0.05)，对照组各指标菌变化均无显著性差异(P>0.05)。试食组试食后与对照组相比，试食组乳杆菌的数量增加，有显著性差异(P<0.01)；双歧杆菌、肠球菌、肠杆菌、拟杆菌和产气荚膜梭菌数量差异均无显著性(P>0.05)。

表5 受试人群试食前后肠道菌群变化

2.5 受试者脱失率

纳入受试者58例，试食组29例、对照组29例。其中对照组有4例、试食组有3例未在规定时间按时复查，均符合受试者排除标准，有效受试者试食组26例、对照组25例，试食组、对照组受试者脱失率分别为10.3%、13.8%。

2.6 不良反应观察

未见过敏及其他不良反应。

表6 试食后两组试食期间其他不良反应及过敏反应情况Tab.6 Other adverse reactions and anaphylaxos situations of two groups during test

3 结论

3.1 改变肠道菌群功效

采用自身与组间两种对照设计。51例符合要求的有效受试者，试食组26例、对照组25例。对照组安慰剂对照。试食组人群服用受试物30 d后，试食前后自身相比，试食组乳杆菌数量增加有显著性差异(P<0.01)；双歧杆菌、拟杆菌、肠球菌、肠杆菌及产气荚膜梭菌的数量变化差异无显著性(P>0.05)，对照组各指标菌变化均无显著性差异(P>0.05)。另外，试食组试食后与对照组相比，可看出试食组乳杆菌数量明显增加，有显著性差异(P<0.01)；肠球菌、肠杆菌、拟杆菌、双歧杆菌和产气荚膜梭菌数量差异均无显著性(P>0.05)。

根据《保健食品检验与评价技术规范》2003版中的调节肠道菌群功能人体试食试验的判定标准，结果显示，卫矛醇具有调节人体肠道菌群功能。

3.2 对身体健康的影响

试食者胸透、腹部B超、心电图均基本在正常范围。试食卫矛醇前后，受试者尿常规、血常规、便常规、心率、血压及血生化指标均在正常范围，这说明本品对试食者身体健康无不良影响。

3.3 过敏及其它不良反应

试食卫矛醇之后，均未观察到试食者过敏及其它不良反应。

4 讨论

每日摄食2 g卫矛醇具有调节人体肠道菌群、激活人体乳杆菌增殖作用，对人体健康无不良作用。

肠道菌群对宿主免疫系统的影响与宿主健康相关。Kailyn L. Stefan等人在小鼠研究中鉴定出特定的肠道细菌，可以诱导免疫细胞释放出一种被称为1型干扰素(IFN-1)的抗病毒化学物质，重要的是，能进一步精准确定并分离出广泛的肠道细菌所共有的分子，补充这种分子足以恢复整个肠道菌群的保护作用[4]。

对于卫矛醇调节人体肠道菌群、从而产生对人体免疫系统的作用来促进人体健康和预防与治疗各种疾病是否有效还有待进一步研究[5-7]。关于高剂量(大于2 g)卫矛醇调节人体肠道菌群以及肠道微生物的改变是一个十分迫切的研究课题，有待进一步探究。