重组人生长因子在面部软组织损伤美容修复中的应用

程向华，程 钢，任秀云

(1.青岛美林苑医疗美容门诊部，山东 青岛，266000；2.广州中山大学附属第一医院整形外科，广州 中山，510080；3.莱山秀云诊所，山东 烟台，264010)

美容外科修复为治疗面部软组织损伤常见治疗方法，能在一定程度上恢复患者原始面貌与形象[1]。临床研究报告显示，多数患者修复后常伴瘢痕组织增生表现，导致患者负性情绪产生[2]。随着近些年来美容外科治疗手段不断发展，重组人生长因子（Recombinant human epidermal growth factor，rhEGF）已被临床广泛应用，其具备广泛生物学效应，可促进人表皮各种组织生长，已被用于各类创伤、溃疡治疗。因此，笔者为提升面部软组织损伤患者修复效果为干预目标，在美容外科修复术基础上联合重组人生长因子治疗应用，观察该治疗方式临床效果，结果报告如下：

1 资料与方法

1.1 一般资料

抽取就诊本院的面部软组织损伤患者共80例，纳入标准：知情同意，可应用研究药物；符合行整形外科手术治疗方案；剔除标准：高血压、糖尿病系统性疾病者；伴有颅脑损伤者；不配合研究者；病例纳入时间为2019年11月至2020年11月。，随机分设对照组（n=40）；男19例，女21例；年龄15-74岁，平均（38.41±4.24）岁；病程2-14d，平均（4.9±0.89）d；研究组（n=40）；男21例，女19例；年龄16-73岁，平均（38.62±3.91）岁；病程2-15d，平均（4.91±0.92）d。两组基本资料比对差异不显著（P＞0.05），可比。

1.2 方 法

1.2.1 对照组

应用美容整形外科修复治疗：（1）清创：清除坏死组织、止血、探查、消毒处理后，使用0.9%NaCl溶液反复冲洗创面；（2）皮下减张措施干预:依患者面部损伤程度不同，于创伤边缘皮下减张处理，并予以皮下缝合，缝合应用PDSII 5-0 W9073H型可吸收外科缝合线（生产批号：1394004；美国强生公司）；（3）损伤部位填充及修复：依表皮损伤程度不同相应处理，损伤程度较大者借助带蒂皮瓣或局部皮瓣修复；因损伤致软组织凹陷者可借助真皮、脂肪填充；（4）创伤皮下层缝合：缝合线缝合皮下层，保证缝合创面无凹陷、皱缩及凸起；（5）表皮缝合：借助医用无创皮肤吻合器（创必吻）[型号：5HWH-2A，浙江海创医疗有限公司]进行快速表皮缝合。术后处理：常规抗感染及补液干预。

1.2.2 研究组

基于对照组基础上联合应用重组人表皮生长因子凝胶(易孚)[批准文号：S20020112，20g/支，桂林华诺威基因药业有限公司]涂抹于软组织创面处，涂抹面积超过疮面范围5cm。

1.3 疗效判定标准

①两组治疗后瘢痕评分及组织愈合时间：瘢痕评分项详细为色素沉着、血供、柔韧性及高度（评估标准见表1）；分值与恢复情况呈反比关系；比较两组患者软组织愈合时间；②两组治疗后术后瘢痕发生率：术后瘢痕：依表1评估标准为准，评分不为0则纳入术后瘢痕。统计术后瘢痕患者例数。

1.4 瘢痕评分评估标准（见表1）

1.5 统计学分析

借助PEMS3.2统计学软件，计量资料组间比较采用t检验，计数资料比较采用χ2检验，检验水准α=0.05。

2 结果

2.1 两组治疗后瘢痕评分及组织愈合时间比较（表2）

研究组治疗后在色素沉着、血供、柔韧性、高度及组织损伤愈合时间上均优于对照组，差异具备显著性（P＜0.05）。

2.2 两组治疗后术后瘢痕发生率（表3）

表2 两组治疗后瘢痕评分及组织愈合时间比较（）

表2 两组治疗后瘢痕评分及组织愈合时间比较（）

研究组治疗后术后瘢痕发生率为2.50%（1/40）低于对照组的17.50%（7/40），差异具备显著性（P＜0.05）。

表3 两组治疗后术后瘢痕发生率（n/%）

3 讨论

3.1 无创皮肤吻合与重组人生长因子联用对面部软组织患者术后创面愈合的影响

诸多因素可诱发面部软组织损伤，其中以外伤为主要因素，皮肤过敏、皮炎、皮疹、疖等为次要因素[3]。在急诊外科与整形外科中，颜面部软组织损伤为高发病种之一，既往临床这对本类患者多采用单一美容外科修复治疗，术式实际上即为外科清创手术，先予以全面清创、止血、探查、消毒处理后，借助美容线缝合创口，以期获得良好愈合效果[4]。虽然颜面部皮肤组织愈合过程与机体其他皮肤组织愈合过程一致，此类术式难以满足现实诊疗需求，较少考虑术后愈合瘢痕对脸部功能及外观所产生的负面影响[5]。据Kyung-Jin[6]等人研究表明，单一美容外科修复术后患者瘢痕增生率可达11.54%（6/52），对于爱美人士心理情绪产生巨大影响，难以满足此类人群治疗需求。这与本研究结果相互验证，与对照组相比，研究组患者色素沉着、血供、柔韧性、高度评分及组织愈合时间分别为（0.73±0.11）分、（0.87±0.14）分、（1.34±0.21）分、（0.31±0.05）分、（7.12±3.51）d，两组相比差异存在统计学意义（P＜0.05）。多数患者为减轻心理负担，会选择二期手术修复进一步祛瘢痕。查阅国内外相关文献可知，体表愈合与传统病理学概念组织愈合三过程不可对等，笼统用炎症期、细胞增殖期与组织塑性期概括过于忽略细胞生长细微环节[7]。细胞增殖期为决定创面愈合效果关键环节，若此时对患者施加二期手术修复，皮肤组织会受到多种外界因素影响，诸如缝线张力过大、异物刺激、切口坏死、局部缺血、炎症反应、创面污染等干扰，阻碍其正常增殖过程，从而加重细胞外胶原大量合成、大量沉积，当达到临界值时，宏观上即产生疤痕增生[8]。随着美容外科手术手段不断升级，美容清创缝合技术更加精细化，相较于传统缝合模式，如今医师可以患者颜面部软组织损伤水平，采取个性化无创缝合方式，从根源上纠正组织错位，术后转归质量更高，可减少畸形与术后功能障碍；细致且严密的消毒措施，也可最大限度防控术中感染发生；无创缝合技术也可最大限度缩短伤口愈合时间，保持伤口持续减张，从而减少胶原蛋白分泌，降低瘢痕增生可能，使预后更美观[9]。本研究应用创必吻无创皮肤吻合器，代替传统手工缝线方式，极大方便医生手术开展，通过将胶带固定在手术切口两侧皮肤表面，手动牵拉拉扣，使两侧皮缘紧密结合，可实现双向对抗切口张力效果。相较于传统术式，此方式可规避常规方式引发的二次损伤，愈合效果更佳[10]。为保证最佳美容效果，仍需用美容缝线缝合皮下组织，以降低组织移位可能。

软组织损伤修复快慢，一方面与医疗措施施加是否到位有关，另一方面与术后干预药物使用是否对症有关[11]。其中关于药物使用方面，可从细胞生物学角度予以认知，自然皮肤生理代谢状态下，瘢痕无法产生；通过分析瘢痕主要构成物质可知，其内部为结构组织分散的胶原蛋白原，过量沉积在创面愈合部位所致，其中富含表皮生长因子较多，又进一步加剧了创面蛋白原积累。通过干预细胞生长因子所在区位，并在损伤皮肤组织处提供足量生长因子，可达到最佳愈合效果[12]。近些年来，术后创面干预手段逐步高端化，通过应用基因工程产物，可造福于患者容貌恢复[13]。患者出现面部软组织损伤时，组织细胞层面出现损伤，皮肤组织细胞缺失、结缔组织离断、且毛细血管红细胞渗出[14]。皮肤损伤时，皮肤组织将启动自修复功能，促进损伤软组织再上皮化，其中以成纤维细胞作用显著，可短时间内快速生产胶原蛋白，提升创面张力指数及柔韧性水平；针对软组织损伤较为明显的患者，机体自修复速度远远不够，需从外界补充外源性人表皮生长因子，增强修复效果[15]。而本研究所应用重组人表皮生长因子凝胶可改善上述状态，发挥出rhEGF第一大功能信息中介素功能：可能起到信息中介功能，促进新生血管形成及生长、加快皮肤组织内部新陈代谢，促进细胞生长所必需成分羟脯氨酸、蛋白质及核酸形成[16]。通过与内源性表皮因子起到协同作用，两者相互促进表皮生长因子表达，细胞增殖效率加快，强化创面愈合效果及愈合速度[17]。当体内表皮生长因子足量时，rhEGF可发挥出其第二大功能，趋化因子功能。朱浩方[18]等人通过分析rhEGF结构构成与集体内源性表皮生长因子高度类似，能够被机体免疫系统识别为内源性物质，因此，可激发如成纤维细胞、上皮细胞活性，促进其新生与迁移，从而减少胶原蛋白单一位置大量积聚可能，从而促进新生肉芽组织伤口恢复至原始状态，充足血运供应带来源源不断的营养补充，另一方面也强化了疤痕处免疫水平。快速高效转归，可显著降低术后瘢痕发生，这与本研究结果相互验证：治疗后研究组较对照组术后瘢痕发生率更低（P＜0.05）。

3.2 重组人生长因子对面部软组织患者术后瘢痕发生率的影响

干预措施中，缝合完毕术区应用重组人生长因子涂抹，可阻隔术区与外界细菌接触，减少术区感染可能[19]。药物活性成分生长因子能在无干扰状态下，加速与人表皮内源性生长因子协同起效，短时间内大量成纤维细胞增生，皮肤组织细胞增生也可为软组织修复增效，降低瘢痕增生可能[20]。这与本研究结果相互验证，对照组与研究组术后瘢痕发生率分别为27.50%（11/40）VS7.50%（3/40），两组相比差异存在统计学意义（P＜0.05）。

本研究不足之处在于样本选取量过少，未来将在扩大样本量同时，采取多中心对照研究以提升结果可信性。综上所述，面部软组织损伤患者联合应用美容外科修复与重组人生长因子，能提升美容修复效果，促组织损伤转归，降低术后瘢痕发生，可推广。