六味地黄丸加减辅治干燥综合征疗效观察

杨伟涛

（河南省许昌市中心医院风湿免疫科，河南 许昌 461000）

干燥综合征属自身免疫病，以侵犯泪腺、唾液腺及其他外分泌腺为主，多发于女性，在我国发病率为0.3%～0.7%［1］。其发病机制复杂，可能与B细胞功能亢进引起免疫紊乱有关，发病时除侵犯口、眼等腺体外还可造成全身多个脏器损伤，严重影响患者日常生活。西医常采用羟氯喹治疗，通过干预溶酶体酸化，抑制蛋白水解而发挥作用。干燥综合征属中医“燥证”范畴，《伤寒论本旨》云：“干燥者，邪热伤津也”，病机是热盛伤津，津伤而为燥，故治疗应以清热解毒、滋阴润燥为主。本研究用六味地黄丸加减辅治干燥综合征效果较好，报道如下。

1 临床资料

共78例，均为2019年5月至2020年10月我院收治的干燥综合征患者，随机分为实验组和对照组各39例。实验组男20例，女19例；年龄42～65岁，平均（47.55±9.83）岁；病程2～5年，平均（3.12±1.12）年。对照组男21例，女18例；年龄43～67岁，平均（46.59±10.32）岁；病程2～6年，平均（3.24±0.89）年。研究经院伦理委员会审核批准，两组基线资料（性别、年龄、病程）均衡可比（P＞0.05）。

纳入标准：中医诊断符合《干燥综合征的中医论治进展》［2］干燥综合征诊断标准，西医诊断符合《原发性干燥综合征诊疗规范》［3］干燥综合征诊断标准，知晓研究并签署知情同意书。

排除标准：合并有严重肝肾衰竭，伴有系统性红斑狼疮、风湿性关节炎等其他免疫疾病，伴有血液系统疾病，合并有高血糖；伴有精神障碍，对研究所使用药物过敏，中间退出研究。

2 治疗方法

两组均给予糖皮质激素药物、免疫抑制剂等常规治疗。并用羟氯喹（Sanofi-aventis Ireland Ltd.T/A SANOFI，批准文号H20160306）口服，1次0.2g，日1～2次。持续治疗1个月。

实验组加用六味地黄丸（北京御生堂集团石家庄制药有限公司，国药准字Z13021659）口服，日12g，日3次；饮郁化热者加射干、生石膏，血瘀水结者加茯苓、桂枝。持续治疗1个月。

3 观察指标

治疗前后泪液流率、唾液流率指标。采用非刺激性唾液流量测定法，吸取10min内的口腔唾液，离心去除沉淀，记录平均每分钟唾液量，即为唾液流率。泪液流率检测取5mm×35mm滤纸1片，距一端5mm处折叠，将折叠端放入下眼睑外1/3处结膜囊中，闭目5min，取下滤纸，从折叠处测量滤纸湿润长度。

治疗前后血清相关指标。分别采集治疗前后静脉血，加入抗凝剂，用血沉仪（南京普朗医疗设备有限公司，PUC-2068）检测红细胞沉降率（ESR）。采用酶联免疫吸附试验检测免疫球蛋白（IgG）。试剂盒均由宁波瑞源生物科技有限公司提供。

不良反应发生情况，包括恶心呕吐、腹痛、腹泻、皮疹等。

用SPSS22.0对数据进行分析，计量资料以（±s）表示、用t检验，计数资料以（%）表示、用χ2检验，P＜0.05为差异有统计学意义。

4 疗效标准

眼干、口干、唾液腺及腮腺肿大等临床症状消失，中医证候积分减少大于90%为显效。眼干、口干、唾液腺及腮腺肿等临床症状有改善，中医证候积分减少30%～90%为有效。未达“有效”标准甚至加重，中医证候积分减少小于30%为无效。

5 治疗结果

两组临床疗效比较见表1。

表1 两组临床疗效比较 例（%）

两组治疗前后泪液流率及唾液流率比较见表2。

表2 两组治疗前后泪液流率及唾液流率比较 （mm/min，±s ）

表2 两组治疗前后泪液流率及唾液流率比较 （mm/min，±s ）

组别 例 泪液流率 唾液流率治疗前 治疗后 治疗前 治疗后实验组 39 2.16±1.27 12.18±1.19 1.32±0.87 3.97±1.32对照组 39 2.14±1.18 6.65±1.38 1.29±0.89 2.10±1.11 t 0.072 18.952 0.151 6.771 P 0.943 ＜0.001 0.881 ＜0.001

两组治疗前后血清相关指标比较见表3。

表3 两组治疗前后血清相关指标比较 （±s ）

表3 两组治疗前后血清相关指标比较 （±s ）

组别 例 IgG（mg/dl） ESR（mm/h）治疗前 治疗后 治疗前 治疗后实验组 39 22.47±4.31 10.32±3.54 42.66±17.21 12.34±6.75对照组 39 22.38±5.57 19.30±3.21 42.58±16.11 17.82±6.98 t 0.080 11.736 0.021 3.548 P 0.937 ＜0.001 0.983 0.001

两组不良反应比较见表4。

表4 两组不良反应比较 例（%）

6 讨 论

干燥综合征是全身免疫异常性疾病，其发病机制复杂，多认为与病毒感染、遗传、性激素等因素有关，发病时细胞、体液免疫异常，导致泪腺、唾液腺等其他外分泌腺发生炎症性破坏。西医常采用系统治疗、局部治疗等，羟氯喹属4-氨基喹啉类药物已广泛应用于自身免疫性疾病治疗［4］。

《素问》云：“燥胜则干”、“燥性干涩，易伤津液。”燥胜易伤阴，损津液。刘完素《素问玄机原病式》载：“诸涩枯涸，干劲皴揭，皆属于燥。”中医将其称为“燥痹”［5］。其实质是阴津亏虚，肝肾失养，阴虚夹瘀，致三焦不通而发病［6］。因此，治疗应以养血生津、滋阴补肾为主。六味地黄丸方中熟地为君药，性甘温，归肝、肾经，能养血补阴、滋肾填精。山药、山茱萸为臣药，山药性平，归脾、肺、肾经，能益气养阴、补脾肺肾；山茱萸性微温，归肾经，能补益肝肾，涩精止汗，平补阴阳。丹皮、泽泻、茯苓为佐药，丹皮性微寒，归肾经，能清热凉血；泽泻性寒，归膀胱经，能利水渗湿，泄热；茯苓性平，归心肺经，能利水消肿、渗湿健脾。全方有滋阴补肾、养血生津的功效［7］。现代药理研究证实，熟地黄中含有梓醇、地黄素、甘露醇等，有强心、利尿增强免疫功能等作用；山药中富含脂肪酸、蛋白质、氨基酸、多糖、多种微量元素，具有增强免疫、延缓衰老等作用；山茱萸所含醇类物质有降血脂、抗炎抗菌的作用；丹皮中含有芍药苷、氧化芍药苷等多种成分，具有增强体液、细胞免疫的作用；泽泻中主要含有生物碱天门冬素树脂等，具有利尿、降压、抗脂肪肝、抑菌等作用；茯苓中含有茯苓聚糖、茯苓酸、卵磷脂等具有镇静、降糖、抗肿瘤、增强免疫力等作用。研结果究显示，实验组总有效率高于对照组，提示六味地黄丸加减辅治干燥综合征效果较好。

ESR属炎症指标，当机体出现炎症反应时ESR会急剧升高，IgG在机体免疫中起到保护作用，IgG水平明显升高时，说明机体免疫力下降［8-9］。本研究结果显示，治疗后实验组IgG、ESR低于对照组，泪液流率、唾液流率高于对照组，进一步证实六味地黄丸能增加干燥综合征腺体分泌，增强免疫力。

综上所述，六味地黄丸加减辅治干燥综合征效果较好，能增加腺体分泌，增强免疫力，且安全。