达格列净联合胰岛素强化治疗对新诊断2型糖尿病患者的效果

魏雪芳 杨煜

目前临床上对于伴有明显高血糖的新诊断糖尿病患者可给予短期的胰岛素强化治疗以缓解高糖毒性作用，改善胰岛细胞功能。胰岛素强化治疗通常采用胰岛素泵持续皮下输注胰岛素（CSII）或每日多次（3～4次）胰岛素皮下注射的方法，使血糖获得满意控制[1]。基础-餐时胰岛素治疗方案因其能较好地模拟生理性胰岛素分泌模式且操作方便而在临床上广为应用[2]。达格列净是一种钠-葡萄糖协同转运蛋白2（SGLT2）抑制剂，其降糖作用机制是抑制了肾小管对葡萄糖的重吸收，其作用机制与胰岛素是互补的。本次研究就达格列净联合胰岛素短期强化治疗对新诊断2型糖尿病患者临床效果的影响进行如下分析。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选取2017年9月-2019年12月笔者所在医院收治的81例新诊断2型糖尿病患者，纳入标准：（1）均为笔者所在医院收治的新诊断2型糖尿病患者，符合糖尿病诊断标准[3]；（2）无胰岛素及研究药物过敏史；（3）空腹血糖≥11.1 mmol/L。排除标准：（1）伴有严重肝肾功能异常；（2）合并严重感染；（3）精神疾病患；（4）合并严重急慢性并发症，包括酮症酸中毒，高渗性昏迷等；（5）妊娠期或哺乳期妇女。患者均知情同意；本次研究经医院伦理委员会批准。随机分为两组，对照组予以胰岛素短期强化治疗（n=40），观察组予以达格列净联合胰岛素短期强化（n=41）。其中对照组男24例，女16例；年龄33～68岁，平均（48.57±6.29）岁.观察组男27例，女14例；年龄31～69岁，平均（48.61±6.25）岁。两组患者一般资料比较，差异无统计学意义（P＞0.05），有可比性。

1.2 方法

1.2.1 对照组 予以常规治疗加上胰岛素强化治疗。强化治疗方案采取一针甘精胰岛素（赛诺菲安万特制药有限公司，国药准字J20140052，规格：3 ml：300 U/预填充笔SoloStar）联合三针谷赖胰岛素注射液（赛诺菲安万特制药有限公司，国药准字J20150062，规格：3 ml：300 U/预填充笔SoloStar）。根据血糖情况调整胰岛素剂量，胰岛素强化治疗14 d后停用胰岛素，改为口服降糖药物。总疗程12周。

1.2.2 观察组 在对照组基础上增加达格列净（阿斯利康制药有限公司，国药准字J20170040，规格：10 mg）5 mg/次，晨服，1次/d，对于需加强血糖控制且耐受5 mg/（次·d）患者，剂量可增加至10 mg/（次·d），治疗12周。

1.3 观察指标

（1）血糖相关指标：于治疗前、治疗12周后比较两组空腹血糖（FBG）、糖化血红蛋白（HbA1c）、餐后2 h血糖（2 h PBG）、空腹胰岛素（FINS）。（2）胰岛功能：于治疗前、治疗12周后采取胰岛β细胞功能（HOMA-β）评价胰岛细胞功能 [HOMA-β=20×FINS/（FPG-3.5）]， 胰岛素抵抗指数（HOMA-IR）评价胰岛素抵抗程度（HOMAIR=FPG×FINS/22.5）。

1.4 统计学处理

本研究数据采用SPSS 22.0统计学软件进行分析和处理，计量资料以（±s）表示，组间比较采用独立样本t检验，组内比较采用配对样本t检验，计数资料以率（%）表示，采用χ2检验，P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 血糖相关指标水平

治疗12周后，两组FBG、2 h PBG、HbA1c均低于治疗前，FINS水平高于治疗前，且观察组优于对照组，差异均有统计学意义（P＜0.05），见表 1。

表1 两组血糖相关指标水平对比 （±s）

表1 两组血糖相关指标水平对比 （±s）

*与同组治疗前对比，P＜0.05。

治疗前 治疗12周后 治疗前 治疗12周后 治疗前 治疗12周后 治疗前 治疗12周后对照组（n=40） 12.54±1.01 7.03±0.74* 18.96±2.83 9.28±1.51* 9.57±0.48 7.68±0.59* 7.81±1.72 10.54±2.43*观察组（n=41） 11.49±1.09 5.76±0.63* 19.85±2.94 7.52±1.37* 10.01±0.44 6.23±0.51* 7.69±1.54 15.32±3.14*t值 0.214 5.047 0.172 4.374 0.391 3.675 0.331 9.249 P值 0.831 0.011 0.864 0.020 0.697 0.032 0.742 0.000组别 FBG（mmol/L）2 h PBG（mmol/L）HbA1c（%）FINS（mU/L）

2.2 胰岛功能

治疗后12周，两组HOMA-β高于治疗前，HOMA-IR低于治疗前，且观察组优于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05），见表2。

表2 两组患者胰岛功能对比 （±s）

表2 两组患者胰岛功能对比 （±s）

*与同组治疗前对比，P＜0.05。

HOMA-IR 组别 HOMA-β治疗前 治疗12周后 治疗前 治疗12周后对照组（n=40） 7.31±3.14 19.54±4.57* 1.59±0.69 0.96±0.31*观察组（n=41） 7.26±3.17 21.73±5.26* 1.52±0.65 0.88±0.26*t值 0.071 2.911 0.202 4.409 P值 0.943 0.025 0.841 0.017

3 讨论

胰岛素抵抗和胰岛β细胞功能下降是引发糖尿病的重要病理生理机制。在糖尿病的病程中胰岛素抵抗的程度相对稳定，而胰岛β细胞的功能却随着糖尿病病程的进展而呈进行性下降。以前的研究认为，胰岛β细胞的凋亡导致其数量减少是导致胰岛β细胞功能下降的主要原因，而最近的研究表明，β细胞去分化可能是导致β细胞功能下降的另一个重要机制[4-5]。胰岛β细胞去分化，即指成熟的具有分泌功能的胰岛β细胞退化成前体细胞，从而丧失部分或全部胰岛素分泌能力。有研究表明，对于初诊断2型糖尿病患者，给予强化降糖治疗，或可以使得胰岛β细胞的去分化逆转，使得前体细胞再分化为具有胰岛素分泌功能的正常β细胞[6-7]。这也是胰岛素短期强化治疗可在短期内使胰岛β细胞功能得到显著恢复的主要原因之一。在本研究中，选取了伴明显高血糖的新诊断2型糖尿病患者，空腹血糖≥11.1 mmol/L，两组患者皆给予短期胰岛素强化治疗，治疗后两组FBG、2 h PBG、HbA1c和HOMA-IR均低于治疗前，而HOMA-β、FINS水平高于治疗前，说明胰岛素强化治疗可改善新诊断2型糖尿病患者胰岛β细胞功能，减轻胰岛素抵抗，降低血糖。

达格列净是一种SGLT2抑制剂，通过抑制肾脏SGLT2，抑制了近端肾小管对葡萄糖和钠盐的重吸收，促进尿糖和尿钠排泄，从而产生降糖作用，并可减轻患者体重[8]。这一独特机制完全不依赖于胰岛素和β细胞功能，主要是通过能量丢失产生降糖作用。在作用机制上胰岛素强化治疗和达格列净可互补，从而产生协同降糖作用[9-10]。本研究结果也表明观察组各血糖指标显著低于对照组，说明达格列净联合胰岛素强化治疗降糖作用优于单一的胰岛素强化治疗。且本结果表明达格列净联合胰岛素治疗对β细胞功能和胰岛素抵抗的改善也同样优于单一治疗组。说明达格列净能改善胰岛β细胞功能，同时改善了胰岛敏感性。Merovci等[11]也发现达格列净不仅显著降低血糖，同时也明显改善β细胞功，与安慰剂组相比，能提高β细胞功能2倍。Kaneto等[12]也认为SGLT-2抑制剂在降低胰岛素抵抗和保护胰腺β细胞功能上发挥了有益的作用，能增加骨骼肌对葡萄糖的摄取，能改善高糖毒性作用，改善胰腺β细胞功能。

综上所述，新诊断2型糖尿病患者予以达格列净联合胰岛素短期强化治疗，可明显降低血糖，改善胰岛β细胞功能，减轻胰岛素抵抗，值得临床推广使用。