COOK球囊与地诺前列酮栓应用于足月妊娠促宫颈成熟的效果及安全性比较

谢芳

终止妊娠是足月妊娠的产妇为了更好地加快胎儿娩出，促进产程进程，有效地降低胎儿和产妇的危险的一种方式[1]。主要指的是采用非药物或药物方式促进宫缩，使得分娩发动，以保证胎儿和产妇的生命安全，引产是否成功和宫颈成熟度有一定的相关性，选择合理的方式可以帮助宫颈成熟[2]。传统引产方法效果不佳，并且还会导致较多安全问题发生，在临床中受到限制。有研究显示，使用欣普贝生可以有效地帮助宫颈成熟[3]。在本研究中，主要探究COOK球囊与地诺前列酮栓在足月妊娠促宫颈成熟的作用，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选取2017年9月-2020年9月福州福兴妇产医院收治的72例足月妊娠促宫颈成熟患者。纳入标准：（1）有引产指征；（2）没有阴道分娩的禁忌证；（3）足月单胎；（4）体格检查、肝肾功能、凝血功能、血常规检查正常；（5）胎心监护正常。排除标准：（1）合并阴道感染、胎膜早破、前置胎盘、头盆不称；（2）Bishop宫颈成熟度评分＞6分；（3）合并哮喘或青光眼。按照随机数字表法将患者分为对照组和研究组，每组36例。对照组年龄21～31岁，平 均（26.3±2.7） 岁； 孕 周 38～42周， 平 均（40.1±1.7）周；经产妇25例，初产妇11例；胎盘功能减退5例，羊水偏少13例，妊娠高血压7例，延期妊娠6例，妊娠糖尿病5例。研究组年龄20～32岁，平均（26.8±2.4）岁；孕周37～41周，平均（40.4±1.5）周；经产妇23例，初产妇13例；胎盘功能减退4例，羊水偏少15例，妊娠高血压8例，延期妊娠5例，妊娠糖尿病4例。两组一般资料比较，差异均无统计学意义（P＞0.05），具有可比性。本研究经医院伦理委员会批准，产妇均签署同意书表示自愿参与。

1.2 方法

对照组采用地诺前列酮栓治疗，对照组将产妇的阴道和外阴消毒后，在宫颈后穹隆的位置放置地诺前列酮栓（商品名：欣普贝生，生产厂家：Ferring Controlled Therapeutics Limited， 批 准 文 号：注册证号 H20140332，规格：10 mg）10 mg，产妇需要卧床30 min，并进行胎心监护工作。如果没有宫缩和胎心异常可以自由活动，2 h监测一次。如果产妇出现恶心、呕吐、发热、强直性子宫收缩症状或出现破水、临产、胎儿宫内窘迫等情况应该立即将药物取出，如果没有以上情况则24 h后将药物取出，并评估Bishop评分。根据其他产科情况和宫颈评分使用剖宫产或者催产素实施引产。研究组采用COOK球囊治疗，检查产妇的阴道分泌物，确定没有异常，胎心正常。美国Cook公司生产的COOK球囊长度为40 cm，18号Fr导管，在远端有两个球囊，可以容纳≤80 ml液体。产妇为膀胱截石位，将阴道和外阴常规消毒后，选择窥器将宫颈全部暴露出，COOK球囊进入到宫颈内口之后，将20 ml的生理盐水注入双球囊顶端阀门，COOK球囊逐渐向外伸拉，直到贴紧宫颈的内口。阴道球囊保持在宫颈外口，经过阴道阀门注射生理盐水。将窥镜移除之后，需要将生理盐水的剂量从20 ml逐渐增加到80 ml。在大腿内侧粘贴双球囊软管，之后可以自由的活动。放置COOK球囊时间为8-10点，在自然临产之后或者12 h之后将球囊全部取出。

1.3 观察指标及评价标准

（1）比较两组促宫颈成熟的有效率。未完成：因为胎儿宫内窘迫导致终止使用药物；有效：Bishop宫颈成熟度评分提高2～3分，产妇在给药后24 h没有临产；显效：成熟度评分提高超过3分，在使用药物后24 h临产并且分娩结束；无效：成熟度评分提高低于2分，给药后没有临产。总有效=显效+有效。（2）比较两组宫颈评分。评估宫颈成熟度，使用Bishop宫颈成熟度评分，总分值为13分，最终得分越高说明宫颈的成熟度越高。（3）比较两组产后并发症发生情况，包括宫缩过频、急产、胎儿窘迫、宫颈裂伤、产褥感染发生情况。（4）比较两组产后出血量、总产程。

1.4 统计学处理

本研究数据采用SPSS 18.0统计学软件进行分析和处理，计量资料以（±s）表示，采用t检验，计数资料以率（%）表示，采用χ2检验，P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组促宫颈成熟的有效率对比

研究组促宫颈成熟的总有效率高于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05），见表1。

表1 两组促宫颈成熟的有效率对比[例（%）]

2.2 两组宫颈评分对比

对照组中有2例胎儿宫内窘迫而未能继续促宫颈成熟治疗，故未完成病例不纳入宫颈评分比较中。治疗前，两组宫颈评分比较，差异均无统计学意义（P＞0.05）；治疗后，两组宫颈评分均高于治疗前，研究组宫颈评分高于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05），见表 2。

表2 两组宫颈成熟度评分比较[分，（±s）]

表2 两组宫颈成熟度评分比较[分，（±s）]

组别 治疗前 治疗后对照组（n=34） 3.50±0.51 7.91±1.03研究组（n=36） 3.44±0.50 9.36±1.18 t值 0.459 5.484 P值 0.647 0.000

2.3 两组安全性比较

研究组宫颈裂伤、宫缩过频发生率均低于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05）；两组产褥感染、急产、胎儿窘迫发生率比较，差异均无统计学意义（P＞0.05），见表 3。

表3 两组安全性比较[例（%）]

2.4 两组出血量、总产程时间比较

排除对照组2例未完成促宫颈成熟治疗的病例，其余经比较发现，研究组产后出血量少于对照组，总产程短于对照组，差异均有统计学意义（P＜0.05），见表4。

表4 两组出血量、总产程时间比较（±s）

表4 两组出血量、总产程时间比较（±s）

组别 产后出血量（ml） 总产程（h）对照组（n=34） 189.21±29.80 10.15±1.83研究组（n=36） 175.22±25.35 6.64±1.34 t值 2.119 9.184 P值 0.038 0.000

3 讨论

在妊娠晚期如果产妇还没有分娩的感觉，需要进行人工手段达到分娩目的[4]。子宫颈成熟度与引产成功与否联系较为亲密，但是如果观察不仔细或者操作不当会导致母婴安全受到危害，要严格地规范操作，掌握引导的指征[5]。引产指征包括胎盘功能减退、妊娠期肝内胆汁淤积症、妊娠期糖尿病、妊娠期高血压、延期妊娠、羊水过少、肾病、合并慢性高血压等，帮助宫颈成熟主要的目标是宫颈扩张、变薄、变软，减少分娩的时间，提高阴道分娩成功率[6]。如果患者有引产指征但是其他条件并不成熟，需要使用促宫颈成熟这一方式。对宫颈并不成熟的孕妇实施引产，会导致剖宫产的概率增高，产程也比较慢。目前临床中引产的方式及促宫颈成熟的方式有机械性引产（Foley尿管、球囊）、药物引产（地诺前列酮栓、催产素等）[7-8]。地诺前列酮栓目前在国外应用中有诸多的经验，有效性和安全性都已经被证实，在2008年，被美国食品药品管理局认证纳入妊娠晚期促宫颈成熟与引产指南（草案），其作用主要是有效松弛宫颈平滑肌，软化宫颈，提高催产素敏感性，释放出前列腺素[9-10]。

地诺前列酮栓是新型的前列腺素缓释剂，这种药物可以增加活性，释放多酶，放置到阴道后穹窿位置，可增加张力，提高平滑肌的兴奋性，同时还可以降低基质胶原纤维比例[11]。这个药物主要的成分是前列腺素E2，在身体中属于局部的激素，也是低浓度的天然化合物[12]。地诺前列酮栓在宫颈平滑肌松弛、宫颈扩张中有一定的效果，使宫颈肌肉纤维松弛，僵硬的结构变得柔软，扩张后可以从产道中将胎儿分娩出，在此过程中，前列腺素E2可以激活原本已经破裂的胶原酶，以此达到分娩的效果[13]。但是地诺前列酮栓有一定的副作用，例如腹泻、恶心、发热、呕吐等，会导致产妇的心理状态发生改变，产生更多的恐惧，并且在引产过程中对剂量并不能准确地控制，会导致宫缩增强和不协调，增加胎儿窘迫、剖宫产、急产的发生率[14]。

地诺前列酮栓和COOK球囊都可以帮助宫颈成熟，这两种方式可提高阴道分娩率。地诺前列酮栓的释放主要是经过外源性前列腺素E2，COOK球囊依靠的是宫颈口内外双球囊的压力，刺激宫颈管，促进宫颈局部内源性前列腺素合成和释放，促使宫颈成熟软化，这种治疗方式较为缓和[15]。研究组产后出血量、总产程优于对照组（P＜0.05），COOK球囊有效缩短产程，球囊可以减少新生儿头颅在阴道中的受压时间，降低剖宫产率、阴道手术率、围产儿病率。

本研究中，治疗前，两组宫颈评分比较，差异均无统计学意义（P＞0.05）；治疗后，研究组宫颈评分高于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05）。研究组促宫颈成熟的总有效率高于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05）。研究组宫颈裂伤、宫缩过频发生率均低于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05）。两组产褥感染、急产、胎儿窘迫发生率比较，差异均无统计学意义（P＞0.05）。这是因为COOK球囊会产生Ferguson效应，帮助宫颈膨胀，更好地释放和分泌垂体后叶素，进而导致子宫规律收缩，促宫颈成熟。

但需注意，将COOK球囊放置到宫腔内，具有胎膜早破、潜在感染等危险，所以适合使用在胎膜较为完整，阴道无感染等产妇中，手术前需要对阴道炎症进行严密排查，在手术过程中还需要对体温进行监测，在必要的情况下实施预防性抗炎[16]。和地诺前列酮栓对比，机械性的方式会导致母婴感染概率增加。少数产妇出现发热，是将球囊取出之后使用人工破膜引产，连续滴注两天缩宫素之后产生的高热，最终结果是剖宫产分娩，通过血培养可以确定为大肠埃希菌，通过抗感染治疗，预后效果良好[17]。在治疗前需要对白带实施常规检查，如果有阴道炎需要提前治疗，在放置过程中要保证无菌操作，注意对宫颈、阴道消毒，如果后续通过人工破膜引产，应该使用抗生素[18]。

综上所述，足月妊娠促宫颈成熟治疗过程当中，COOK球囊效果理想，可以有效地提高安全性，临床上应当进一步推广应用。