中药油膏治疗糖尿病足溃疡用药规律研究

黄仁燕，樊炜静，柳国斌

(上海中医药大学附属曙光医院中医血管外科，上海 201203)

糖尿病足是糖尿病后期严重并发症之一，糖尿病足患者足部常伴有溃疡，经久难愈，成为糖尿病患者截肢的主要原因[1,2]。早期促进足部溃疡愈合能有效防止截肢的发生[3]。中西医结合、内外治结合治疗已成为糖尿病足溃疡推荐治疗方案[4，5]。中医外治方法众多，中药油膏作为中医外治中药物治疗之一，其多用于肿疡、溃疡，皮肤病糜烂结痂渗液不多者[6]。油膏作为外用制剂，应用于创面，可直接作用于局部病灶,使药物直达病所，提高药物利用度的同时缩短药物起效时间，从而有效提高其临床疗效[7]。现代医家在总结前人医者经验的基础上结合自身对糖尿病足溃疡的认识研发出不同配伍的中药油膏并应用于临床，本文通过文献检索收集相关油膏的药物组成并将其录入中医传承辅助平台中，借助平台分析中药油膏治疗糖尿病足溃疡的用药规律，为中医药临床治疗糖尿病足溃疡以及研发相关新药提供一定的数据参考。

1 资料与方法

1.1 文献资料来源与检索方法

检索中国知网(CNKI)、万方数据服务平台(WanFang)、维普数据库(VIP)中自数据库创立至2019年10月9日，中药油膏治疗糖尿病足溃疡的相关文献。以“糖尿病足溃疡”or“脱疽”and“膏”为主题词进行检索。

1.2 纳入标准

有关中药油膏治疗糖尿病足溃疡，涉及处方用药的各种文献。包括临床研究、基础研究、治疗体会、专家经验总结等，文献中必须有明确的药物组成。

1.3 排除标准

文献中涉及药膏为西药药膏；综述性文献；科普类文献；重复发表的文献，仅取1篇。

1.4 中药药名规范

参考《中国药典》中记录的中药名称，对所录文献涉及到的中药名进行统一，如将“双花”统一为“金银花”；将“枯矾”统一为“白矾”；将“樟丹”统一为“铅丹”。

1.5 方剂录入与核对

进入中医传承辅助平台“临床采集”模块，将筛选出的95首方剂逐一录入到系统中，采用双人录入模式，一人录入，一人核对，确保数据的准确性。

1.6 数据分析

在“数据分析”模块[8]，对录入的95首方剂进行组方分析。

2结果

2.1 药物频次分析

对录入的95首方剂进行“频次统计”，共涉及中药158味，合计出现726次。其中出现频次≥10次共20味药，合计出现429次，占总数的59.09%，见表1。对20味高频药物进行归类分析，其中紫草、煅石膏、金银花、生地黄、黄柏、黄连属于清热类药物，使用频次119次；血竭、乳香、没药、川芎属于活血化瘀类药物，使用频次89次；当归、黄芪、甘草属于补虚类药物，使用频次85次；轻粉、炉甘石属于拔毒生肌类药物，使用频次27次；白及、三七属于止血药，使用频次24次；冰片属于开窍类药物，使用频次34次；白芷属于解表类药物，使用频次32次；大黄属于泻下类药物，使用频次19次。由此可见中药油膏治疗糖尿病足溃疡用药以清热类(6/20)、活血化瘀类(4/20)、补虚类(3/20)较多。见表2。

表1 中药油膏治疗糖尿病足溃疡高频应用药物

表2 高频药物归类情况表

2.2 用药四气五味统计

根据统计结果显示95首方中所用药物四气以寒性为主(图1)，五味以甘、苦、辛为主(图2)。

图1 所用药物四气所占比重 图2 所用药物五味所占比重

2.3 基于关联规则的方剂组方规律分析

采用关联规则分析方法，利用平台“数据分析”模块中“组方规律”功能，设置支持度个数为19(≥20%)，得到9个高频药物组合，其中血竭-紫草出现频次最高，见表3。对所得药物组合进行用药规则分析，设置置信度为0.70，得到9个关联度较高的药物组合，见表4，关联规则结果可视化网络如图3。

表3 中药油膏治疗糖尿病足溃疡常用药物组合(支持度≥20%)

表4 处方中药物关联规则(置信度≥0.70)

图3 药物之间的关联性网络化展示

2.4 基于熵层次聚类的方剂组方规律分析

2.4.1基于改进的互信息发的药物间关联度分析 根据方剂数量，结合经验判读，设置相关度为8，惩罚度为6，进行聚类分析，得到两两药物间的关联度，其中关联系数≥0.03的药对见表5。

表5 基于改进的互信息法的药物间关联度分析

2.4.2基于复杂系统熵聚类的药物核心组合分析 以药物间关联度分析结果为基础，基于复杂系统熵聚类，演化出核心组合19组，见表6。

表6 基于复杂系统熵聚类的核心组合

2.4.3基于无监督的层次聚类的新方分析 在核心组合的的基础上，采用“提取组合”功能得到10组核心组合，见表7。进一步聚类，得到5首新方，见表8，新方网络图像如图4。

表7 层次聚类分析的核心组合

表8 基于层次聚类分析提取的新方

图4 新方网络图Fig 4 Network of new prescriptions.

3 讨论

糖尿病足属于“脱疽”范畴[9，10]。糖尿病足溃疡分型方式众多，如《中医病证诊断疗效标准》[11]中将脱疽分为湿毒蕴阻、经络阻滞、阳虚血瘀三型。《糖尿病足溃疡的中医循证临床实践指南》[12]中又将糖尿病足溃疡分为湿热毒盛证、血脉瘀阻证、热毒伤阴证及气血两虚证4种证型。另外各大医家结合自身对糖尿病足溃疡的不同见解亦有不同的分型方法。前期我们通过数据分析发现糖尿病足分型共18种证型，其中气阴两虚型、湿热壅盛证型、热毒炽盛型使用频次最高[13]。这与糖尿病足本虚标实的病机特点相符合,其中本虚主要为气血阴阳亏虚，标实则多为痰瘀热毒互结。

本研究共纳入方剂95首，共涉及中药158味，合计出现726次。其中出现频次≥20次的中药共20种，合计出现429次，经归类分析发现高频用药主要归属清热类、活血化瘀类、补虚类三大类，这反映中药油膏治疗糖尿病足溃疡在治疗原则上与糖尿病足的病机相对应，符合辨证施治的用药特点。其中高频药对血竭-紫草使用频率达28次，药对中血竭活血化瘀、敛疮生肌[14]，紫草清热凉血、活血消肿[15]，此药对以活血化瘀、清热解毒为主。另外所有方剂中所用药物四气以寒性为主，五味以甘、苦、辛为主，再一次佐证了其清热解毒、活血化瘀的用药特点。结合高频用药及药对、药物的四气五味，可以得出中药油膏在治疗糖尿病足溃疡用药上以清热解毒、活血化瘀为主。

本研究借助中医传承辅助平台的核心组合提取新方功能，提取出的5首新方，其组成与录入的95首方剂不同。新方1中生地黄、玄参清热凉血[16，17]；当归活血止痛[18]；血余炭化瘀生新[19]，全方侧重清热滋阴，辅以化瘀通络。新方2中当归、川芎、红花活血止痛[18,20，21]；紫草清热解毒[16]；甘草调和诸药，全方以活血化瘀为主，辅以清热解毒。新方3中黄柏、黄芩、厚朴清热燥湿[22-24]；大黄、川芎活血通经[20,25]；薤白行气导滞[26]，全方侧重清热燥湿，辅以化瘀通络，适用于湿热证。新方4中白及、煅石膏敛疮生肌[27,28]；升药拔毒除腐生新[29]；郁金行气化瘀[30]，全方侧重祛腐生肌，辅以化瘀通络。新方5中麝香、地龙活血通经[31，32]；黄连、黄芩清热燥湿[23,33]；龙骨生肌敛疮[34]，全方侧重活血通络兼清湿热，辅以敛疮生肌。可以看出活血化瘀贯穿于5首新方中，每首新方又各有侧重点，这为我们后期根据不同证型研制新药提供了一定数据基础。

综上所述，本研究借助中医传承辅助平台分析中药药膏治疗糖尿病足溃疡的用药规律，进一步证实了糖尿病足溃疡病机为本虚标实，在气血阴阳亏虚的基础上存在痰瘀热毒互结的表象，用药上以清热解毒、活血化瘀为主。本研究仅对目前应用于糖尿病足溃疡治疗的中药油膏组方规律进行了研究，由于纳入的文献中少有提及中药油膏应用时对应的证型，因此本研究尚未针对不同证型所采用中药油膏的用药规律进行分析。但本研究通过中医传承辅助平台得到的结果为后期中医药治疗糖尿病足溃疡提供一定的数据支持，可以推动中药油膏治疗该病的规范化。另外核心组合与新方为后期研制新的中药油膏提供了新的线索。