不同溶媒在氟康唑胶囊治疗小儿口腔真菌感染中的应用

孙爱莲，郭荣春，吴洪婧，朱欣燕，何福芹青岛大学附属医院，山东266003

口腔真菌感染是小儿恶性肿瘤、再生障碍性贫血应用化疗药物和免疫抑制剂治疗常见并发症之一，临床常用碳酸氢钠溶液漱口、氟康唑局部涂抹治疗。氟康唑是一种广谱抗真菌药物，病人可以直接用氟康唑胶囊中的粉剂涂抹溃疡面[1]，也可以用生理盐水[2]或注射用水[3]溶解药物后涂抹。该方法治疗真菌感染效果较好，但对于儿童用药的安全性及生理盐水、注射用水作为溶媒是否为最佳药物溶解方法值得进一步探究。陈熙等[4]研究结果显示，氟康唑在水中微溶，尝试以甘油单油酸酯为液晶材料，制备氟康唑立方液晶凝胶。受此启发，本研究采用开塞露作为氟康唑胶囊粉剂溶媒。现将护理实践过程报告如下。

1 资料与方法

1.1 临床资料 便利选取2017 年2 月—2019 年2 月某三级甲等医院收治的口腔真菌感染患儿70 例。其中男37 例，女33 例；年龄3～14 岁；急性淋巴细胞白血病42例，急性非淋巴细胞白血病11例，恶性淋巴瘤13例，再生障碍性贫血4 例。按照随机数字表法分为观察组和对照组各35 例。两组患儿性别、年龄、原发疾病、口腔感染真菌种类、发生部位、程度等比较，差异均无统计学意义（P＞0.05），具有可比性。纳入标准：①确诊急性白血病、恶性肿瘤、重型再生障碍性贫血患儿，患儿使用化疗药物、免疫抑制剂治疗前口腔黏膜完好；②治疗过程中发生口腔溃疡，经微生物检测，存在白假丝酵母菌、热带假丝酵母菌、光滑假丝酵母菌、新生隐球菌或白色念珠菌中的1 种；③符合世界卫生组织（World Health Organization，WHO）口腔溃疡Ⅰ～Ⅳ度标准[5]；④依从性好。排除标准：①微生物检测未培养出真菌；②合并其他病原菌感染；③依从性差；④入组前有针对口腔溃疡的治疗。

1.2 护理方法 两组患儿均使用1.4%碳酸氢钠溶液漱口加氟康唑外涂，氟康唑用量为3 mg/（kg·d）。使用方法：先用1.4%碳酸氢钠溶液漱口，每日4 次，分别在3 餐后和睡前含漱3 min 后吐出，之后以棉签蘸氟康唑涂抹溃疡部位，分4 次将1 d 的药量用完。观察组以开塞露为溶媒溶解氟康唑胶囊粉剂，对照组以生理盐水为溶媒溶解氟康唑胶囊粉剂，每次用量均为0.5～1.0 mL。

1.3 观察指标 观察两组患儿口腔溃疡数目、部位、程度、愈合时间。由护士长和3 名责任护士负责观察，4 人均严格执行本研究的试验规定及要求，每次至少2 人在场，每日第1 次口腔护理前进行评估、记录。口腔溃疡程度判断标准：Ⅰ度，口腔黏膜红斑疼痛，不影响进食；Ⅱ度，口腔黏膜有1 个直径＞1.0 cm 的溃疡或有散在的溃疡，疼痛加重，能进半流质饮食；Ⅲ度，口腔黏膜有2 个直径大于＞1.0 cm 的溃疡，只能进流质饮食；Ⅳ度，溃疡融合成大片，疼痛剧烈，不能进食[5]。

1.4 统计学方法 采用SPSS 17.0 软件进行统计学分析，计数资料以例数表示，进行秩和检验；计量资料以均数±标准差（±s）表示，进行两独立样本t 检验，P＜0.05 为差异有统计学意义。

2 结果（见表1、表2）

表1 两组患儿不同部位口腔溃疡愈合时间比较（±s） 单位：d

表1 两组患儿不同部位口腔溃疡愈合时间比较（±s） 单位：d

腭舌咽唇组别观察组对照组t 值P例数35 35个数23 19面颊愈合时间6.17±1.67 7.37±2.06个数18 17愈合时间6.11±1.78 7.47±2.12个数10 15齿龈愈合时间5.60±1.26 7.20±2.11个数15 19愈合时间5.67±1.63 7.11±2.08个数个数9 6愈合时间6.67±1.32 8.50±1.87 53愈合时间5.20±0.84 7.00±1.00-2.08＜0.05-2.06＜0.05-2.15＜0.05-2.20＜0.05-2.24＜0.05-2.76＜0.05

表2 两组患儿不同程度口腔溃疡愈合时间比较（±s） 单位：d

表2 两组患儿不同程度口腔溃疡愈合时间比较（±s） 单位：d

组别观察组对照组t 值PⅢ度例数12 13Ⅰ度愈合时间4.58±1.44 5.85±1.57-2.09＜0.05例数14 12Ⅱ度愈合时间6.00±0.96 6.92±1.24-2.12＜0.05例数例数35愈合时间7.00±1.00 9.20±1.30-2.49＜0.05 6 5Ⅳ度愈合时间8.83±0.75 10.60±1.14-3.09＜0.05

3 讨论

恶性肿瘤患儿联合化疗、重型再生障碍性贫血患儿联合免疫抑制剂治疗后，导致机体免疫功能严重抑制，抵抗力下降，易出现粒细胞减少、口腔或消化道黏膜屏障破坏，加之反复大量应用广谱抗生素致菌群失调，极易造成口腔真菌感染[6]。本研究中两组患儿首先应用1.4%碳酸氢钠溶液漱口，可清洁口腔，降低菌落数，溶解黏蛋白，清除有机物，改变口腔内环境，抑制真菌的生长与繁殖。氟康唑为三唑类第3 代抗真菌药，具有广谱抗真菌作用，能选择性地抑制真菌的甾醇合成[7]，是临床常用的抗真菌药物。开塞露的主要成分是甘油，辅料为纯化水，具有收敛、滋润黏膜和疏水的特性，对溃疡面形成保护屏障，能够阻止有害物质对溃疡的侵蚀，有利于黏膜的修复和再生[8]。甘油的黏稠性、防腐性和吸湿性，对皮肤黏膜有滋润作用，能使药物滞留在患处而起延长药物局部疗效的作用[9]。因此，本研究选取开塞露作为氟康唑粉剂溶媒。研究结果显示，观察组患儿不同部位、不同程度口腔溃疡炎愈合时间均较对照组缩短,两组比较差异有统计学意义（P＜0.05）。以开塞露为溶媒溶解氟康唑粉剂后，给患儿涂药时摩擦力小，痛感明显减轻，且开塞露味甘，患儿易接受，依从性好。但是，个别患儿可能对甘油过敏，用药时应提高警惕。本研究中，观察组患儿无一例过敏发生。

综上所述，以开塞露为溶媒溶解氟康唑粉剂后涂抹口腔，可以缩短口腔溃疡愈合时间，且取材方便，使用方法简单，经济实惠，患儿依从性好。但本研究仅在一家三级甲等医院进行，且样本量有限，未进行大规模试验，存在一定局限性，可能会对结果造成一定影响。