健脾清肠汤内服联合愈疡灌肠方保留灌肠治疗脾虚湿热证慢性持续型溃疡性结肠炎活动期疗效观察

吕冬梅,刘 楠,李 娟

(陕西省延安市中医医院,陕西 延安 716000)

溃疡性结肠炎(ulcerative colitis，UC)临床上又称为慢性非特异性溃疡性结肠炎，发病原因不明确。西医治疗该病主要采用大剂量糖皮质激素、水杨酸柳氮磺胺吡啶以及免疫抑制剂类药物进行治疗，近期疗效较好，但复发率高，用药毒副反应明显，影响治疗依从性[1-2]。祖国医学认为，UC属于“痢疾”“泄泻”范畴，治疗方法包括中药内服、灌肠、针灸等，取得了较好的临床效果，且基本无不良反应。本研究根据UC发病机制，结合多年临床治疗经验，采用健脾清肠汤内服联合愈疡灌肠方保留灌肠治疗脾虚湿热证慢性持续型UC活动期，疗效确切。现报道如下。

1 资料与方法

1.1纳入标准 ①西医诊断符合《对我国炎症性肠病诊断治疗规范的共识意见》[3]中关于慢性持续型UC的诊断标准；②黏膜组织学检查提示疾病分期为活动期；③中医辨证分型符合《溃疡性结肠炎中医诊疗共识意见》[4]中的脾虚湿热证标准；④年龄18～65岁；⑤临床资料完整；⑥纳入研究前15 d内未接受任何中西医治疗；⑦无心、脑、肾、肝胆等内科疾病；⑧患者知情同意并签署知情同意书。

1.2排除标准 ①合并肠出血、肠梗阻、肠穿孔等严重并发症者；②合并直肠癌、结肠癌等以及其他恶性肿瘤者；③合并血液系统疾病、免疫系统疾病及精神疾病者；④严重心、肝、肾等脏器功能不全者；⑤既往行消化道手术治疗者；⑥妊娠及哺乳期女性；⑦合并细菌性痢疾、放射性肠炎以及阿米巴痢疾等结肠疾病者；⑧治疗期间接受其他方案治疗者；⑨对本实验所用药物及其有效成分严重过敏或过敏体质者；⑩治疗依从性差者。

1.3一般资料 应用前瞻性随机双盲对照研究法，报经我院医学伦理委员会研究同意。纳入2015年1月—2018年12月在本院接受治疗的脾虚湿热证慢性持续型UC活动期患者80例，应用简单随机法将所有患者随机分为对照组和研究组。对照组40例，男26例，女14例；年龄22～65(42.1±6.3)岁；病情轻度25例、中度11例、重度4例；病程1～5(3.21±0.67)年。观察组男28例，女12例；年龄20～65(41.3±6.1)岁；病情轻度24例、中度13例、重度3例；病程1～5(3.51±0.74)年。2组患者性别、年龄等一般资料比较差异无统计学意义(P均>0.05)，具有可比性。

1.4治疗方法

1.4.1对照组 患者应用美沙拉嗪肠溶片(莎尔福；Losan Pharma GmbH；注册证号H20171358；规格：0.5 g/片)温水送服，0.5 g/次，3次/d，30 d为1个疗程，坚持治疗3个疗程。

1.4.2观察组 患者给予中药健脾清肠汤内服+愈疡灌肠方保留灌肠治疗。健脾清肠汤药物组成：黄芪、败酱草、炒白术、徐长卿各25 g，茯苓、炒白芍、仙鹤草30 g，炒苍术15 g，木香12 g，防风、炙甘草各10 g，黄连9 g。辨证加减治疗：腹胀明显者加炒莱菔子18 g、枳实12 g、厚朴10 g；腹痛严重者加生蒲黄、醋延胡索各15 g、五灵脂12 g；便血重者加藕节炭、茜草炭、地榆炭各15 g；湿热明显者加白头翁15 g、黄芩12 g、黄柏9 g；假性息肉形成者加牡蛎30 g、露蜂房12 g、莪术15 g；滑脱不禁者加赤石脂、禹余粮各25 g，乌梅15 g。取药煎服，加水600 mL，煎至400 mL，取药汁早晚服用，每次200 mL。愈疡灌肠方药物组成：苦参、煅龙骨、煅牡蛎各30 g，地榆炭25 g，白及、五倍子各15 g，三七粉10 g。药物制备方法同上，每次灌肠取药汁200 mL，保持39 ℃为宜，常规保留灌肠，若患者溃疡面广泛，则依次取右侧卧、平卧位、左侧卧位各20 min，最后取舒适体位静卧30 min。30 d为1个疗程，连续治疗3个疗程。

1.5观察指标 观察2组患者治疗前后的结肠黏膜Baron内镜评分、主要症状(腹痛、腹泻、脓血便)积分、炎症因子[肿瘤坏死因子(TNF-α)、高敏C反应蛋白(hs-CRP)、白细胞介素-6(IL-6)、白细胞介素-10(IL-10)]、T淋巴细胞亚群(CD3+、CD4+、CD8+、CD4+/CD8+)水平的变化情况，统计2组患者治疗期间的用药不良反应发生情况。其中，Baron内镜评分参照文献[5]，正常计0分，轻度病变计1分，中度病变计2分，重度病变计3分。临床主要症状腹痛、腹泻、脓血便评分参照《中药新药临床研究指导原则》[6]评定。血清TNF-α、hs-CRP、IL-6、IL-10采用酶联免疫吸附法(ELISA)检测，CD3+、CD4+、CD8+、CD4+/CD8+采用流式细胞检测仪检测，所有操作严格按照试剂盒说明书操作。

1.6疗效评定标准 疗效评价参照《对我国炎症性肠病诊断治疗规范的共识意见》[3]制定。完全缓解：临床主要症状消失，Baron内镜评分减少≥95%；显效：临床主要症状基本消失，Baron内镜评分减少≥75%但<95%；有效：临床主要症状明显改善，Baron内镜评分减少≥30%但<75%；无效：临床主要症状无改善，Baron内镜评分减少<30%。临床总有效率=(完全缓解+显效+有效)例数/总例数×100%。

1.7统计学方法 以SPSS 20.0软件统计分析本实验内所有数据，计数资料比较采用2检验；计量资料以均数±标准差表示，组内组间比较采用t检验；P<0.05为差异有统计学意义。

2 结 果

2.12组临床疗效比较 研究组的临床治疗总有效率明显高于对照组(P<0.05)。见表1。

表1 2组脾虚湿热证慢性持续型溃疡性结肠炎患者治疗3个月后的临床效果比较 例(%)

2.22组治疗前后Baron内镜评分和症状评分比较2组患者治疗前的结肠黏膜Baron内镜评分以及腹痛、腹泻、脓血便积分比较差异均无统计学意义(P均>0.05)；2组治疗后的结肠黏膜Baron内镜评分以及腹痛、腹泻、脓血便积分均明显低于治疗前(P均<0.05),且研究组各评分明显低于对照组(P均<0.05)。见表2。

2.32组治疗前后炎症因子水平比较 2组患者治疗前TNF-α、hs-CRP、IL-6、IL-10水平比较差异无统计学意义(P均>0.05)；2组治疗后的TNF-α、hs-CRP、IL-6水平低于治疗前(P均<0.05),IL-10水平高于治疗前(P均<0.05),且研究组TNF-α、hs-CRP、IL-6水平均低于对照组(P均<0.05)，IL-10水平高于对照组(P<0.05)。见表3。

2.42组治疗前后T淋巴细胞亚群水平比较 2组患者治疗前CD3+、CD4+、CD8+、CD4+/CD8+比较差异无统计学意义(P均>0.05)；2组治疗后的CD3+、CD8+均低于治疗前(P均<0.05),CD4+、CD4+/CD8+均高于治疗前(P均<0.05)，且研究组治疗后CD3+、CD8+均低于对照组(P均<0.05)，CD4+、CD4+/CD8+均高于对照(P均<0.05)。见表4。

表2 2组脾虚湿热证慢性持续型溃疡性结肠炎患者治疗前后Baron内镜评分和症状评分比较分)

表3 2组脾虚湿热证慢性持续型溃疡性结肠炎患者治疗前后血清TNF-α、hs-CRP、IL-6、IL-10水平比较

表4 2组脾虚湿热证慢性持续型溃疡性结肠炎患者治疗前后的CD3+、CD4+、CD8+、CD4+/CD8+比较

2.52组治疗前后不良反应比较 研究组未见不良反应，对照组出现恶心呕吐4例，头晕3例，不良反应发生率为17.5%(7/40)；研究组的不良反应发生率明显低于对照组(2=24.337，P<0.05)。

3 讨 论

UC病变范围大、病程长，主要临床症状有腹痛、腹泻、脓血便等，因病情复杂，常迁延反复，难以治愈，且是结肠癌的重要发病因素之一，严重影响患者的身心健康。西药治疗本病具有较高的短期缓解率，但因为该病病情复杂，容易复发，需要患者坚持长期服用，而且西药治疗UC疗效不稳定，不良反应发生率较高，影响了患者的治疗依从性，最终影响了患者的远期治疗效果。祖国医学认为，UC属于“痢疾”“泄泻”范畴，认为湿热蕴肠、气血瘀滞以致化腐成脓是该病主要发病机制，因此，治疗本病主张健脾化湿，兼顾理气、清肠，日久则温肾、涩肠、止泻。本研究所用内服方剂健脾清肠汤方中黄芪、败酱草共为君药，前者健脾益气，后者解毒清肠；黄连、白术、茯苓、苍术共为臣药，黄连清热燥湿解毒，余者健脾化湿；佐药仙鹤草可止血，徐长卿和白芍能止痛，木香和防风善理气；使药炙甘草，发挥调和诸药之功效。诸药配伍，有健脾化湿、清肠止泻的作用。保留灌肠方剂为愈疡灌肠方，方中诸药有明显清肠、止血、止泻功效，药液与肠黏膜直接作用能够迅速发挥修复炎症，促进溃疡面愈合的功效。本研究结果显示，观察组治疗后结肠黏膜Baron内镜评分、腹痛、腹泻、脓血便积分均低于对照组，临床治疗总有效率高于对照组，表明健脾清肠汤内服联合愈疡灌肠方保留灌肠治疗UC的临床效果确切，同时，治疗期间研究组未见不良反应，证实了中药治疗的安全性。

机体炎症反应、免疫功能异常、肠道微生态改变以及肠黏膜屏障受损等是UC的重要致病因素[7-8]，UC患者普遍存在促炎因子升高的情况[9]。TNF-α、IL-6是典型的促炎因子，其水平的升高能够激活T细胞，加速巨噬细胞增殖、分化，启动炎症反应。IL-10是典型的抗炎因子，其作用主要表现为抑制中性粒细胞、巨噬细胞及单核细胞的生成，阻碍炎症细胞因子向病灶部位聚集。hs-CRP是临床上用于反映机体炎症水平的重要标志物，炎症反应急性期其血清水平迅速增高，一旦病情缓解，其水平则会明显降低。现代中医学研究结果证实，中药及其有效成分在抑制炎症、增强机体免疫力、巩固疗效方面具有显著优势，具有独特作用[10-12]。在本研究中，经过治疗之后，观察组的TNF-α、hs-CRP、IL-6较对照组都有着更大幅度的下降，IL-10的升高幅度也更大，提示健脾清肠汤内服+愈疡灌肠方保留灌肠有效抑制了患者的炎症反应。

T淋巴细胞亚群(CD3+、CD4+、CD8+、CD4+/CD8+)具有辅助免疫细胞分化、调节免疫应答的作用，其水平变化能够明确反映机体的细胞免疫功能情况。在本研究中，观察组治疗后的CD3+、CD8+均低于对照组，CD4+、CD4+/CD8+均高于对照组，提示经过治疗后，机体原本紊乱的免疫功能得到了一定程度的纠正。

综上所述，中药健脾清肠汤内服联合愈疡灌肠方保留灌肠治疗脾虚湿热证慢性持续型UC活动期患者临床效果显著，可以改善患者的临床主要症状，抑制肠道炎症反应，增强患者机体免疫力，加速患者肠黏膜愈合，用药安全性更好。

利益冲突：所有作者均声明不存在利益冲突。