双氯芬酸钠肠溶缓释片的制备及体外释放度的研究

麦耀权 谭垚婷 沈黎江 黄家俊 林柱浩

摘 要：文章为研究双氯芬酸钠肠溶缓释片的释放度与稳定度，使用紫外线光度法对其释放度进行测量，测量过程中使用的介质是蒸馏水。分别测量该药物在不同时间下的释放量，测定过程中，将其波长与转速分别控制在276纳米以及100rmin-1。测量结果显示，该药物释放结果符合设计要求，具有一定的稳定性。因此，在制作该药物的过程中，研究人员能通过较为简单的释放工作完成，稳定性较佳，能满足正常生产需求。

关键词：双氯芬酸钠肠溶缓释片;制备;体外释放度

双氯芬酸钠肠溶缓释片是消炎药的一种，具有抑制炎症反应发生的作用，同时还能产生脱氧酶以及环氧酶的作用。该药物能应用于风湿性关节炎疾病的治疗，同时也能应用于通风等疾病的治疗。该药物不仅治疗效果较佳，使用该药物后的并发症发生风险也较低，但是该药物的用药方式为口服用药，因此，治疗效果较为缓慢，普通药物的疗效发挥时间为治疗三次以后，能使得患者体内的血药浓度达到峰值。因此，药物研制人员将该药物制作成缓释片，缓解以上口服用药的缺点，使得患者血药浓度达到稳定作用。

一、研究方式

（一）制备工作

将药物与氢化蓖麻油、乳糖以及磷酸氢钙等药物混合，并将混合物进行过滤筛选。使用精密的质量测量仪器对其进行称重，并使其充分混合，用蒸馏水对混合物进行浸泡处理。将混合物通过20目筛制成为湿颗粒，并对其进行风干处理，再在其中加入适当的硬脂酸镁以及微粉硅胶，将其压片处理。

（二）体外释放度测量

按照处方的比例，选择合适的辅料，将辅料制作成模拟样本，样本中不含有主药，将辅料加水吸食，测量药物的吸收度，测量过程中的波长控制在276纳米，因为在该检测波长中，辅料药物无法被吸收。选取该药物适量，将其稀释成不同浓度，测定其在不同稀释度下的吸收度。结果表明，在5-30μgmL-1范围内的吸收度最佳。产生该结论的主要原因如下。分别在5μgmL-1、10μgmL-1、15μgmL-1、20μgmL-1、25μgmL-1、30μgmL-1时在276纳米波长时进行吸收度的测量。结果显示，将浓度与吸收度进行对比，C= 33.80A - 0.5025（r =0.9999）。之后，将该药物放置在转篮中，放置数量为6片，使用蒸馏水将其中的介质溶出，溶出过程中将转速保持在100rmin-1，溶出后保证介质的温度在37℃左右，上下不能超过0.5℃。并在不同时间对其进行取样，使用滤膜对其进行过滤，过滤后根据过滤物的多少补加等温溶剂，用水作参比液，补加溶剂剂量为8ml，并使用紫外线光对其吸收度进行测量。使用回归方程法计算出药物的浓度，并进一步计算出药物的吸收度。药物释放度的计算公式为：Q/%=C标/A标2A测。其中，C标表示标准液的浓度，A标为标准液的吸收度，A测为被测液的吸收度。注：本研究中，标准液的浓度为15.8μgmL-1，标准液的吸收度为0.485。

经过多次实验表明，在不同处方中，根据该药物的释放度进行分别处理。处方分别是50mg双氯芬酸钠、18mg氢化蓖麻油、22mg乳糖以及20mg磷酸氢钙;50mg双氯芬酸钠、20mg氢化蓖麻油、10mg乳糖以及20mg磷酸氢钙;50mg双氯芬酸鈉、20mg氢化蓖麻油、15mg乳糖以及20mg磷酸氢钙。三种处方中均加入适当的硬脂酸镁以及微粉硅胶。结果显示，本药物的释放浓度在不同时间段的检测标准均符合当前要求质量检测标准。在0.5小时时，浓度为15%左右，在2小时时，药物浓度为35%左右，在4小时时，药物浓度为60%左右，在8小时时，药物浓度大于75%。

（三）稳定性测试

取上述实验中使用的缓释片，将其放置在烘箱中，恒温控制在60℃，后测量其稀释度。结果显示，在恒温状态下，10天后，缓释片的质量无明显变化，但稀释度有下降趋势，但均在药物设计要求范围内，因此，能看出该药物的质量稳定性较佳。

二、结果分析

测试结果显示，如乳酸对该药物的影响会随着时间的变化而产生变化，在时间在4小时以内时，乳糖对药物释放量产生的影响较小，在4小时以上，乳糖对药物释放量产生的影响较大。产生该现象的根本原因是在实验初始阶段，药物的浓度差较小，浓度差对药物稀释度产生的影响较小，相反的，药物的骨架结构对其产生的影响较大，也就是药释孔道对药物释放度产生的影响较大[1]。本实验中乳糖是药物的致孔剂，能在药物中产生孔道。因此随着乳糖用量以及时间的增加，其释放量也会产生一定的变化[2]。实验表明，在乳糖释放量达到10mg以上，22mg以下时，药物的释放度符合该药物的质量检测要求。

测量该药物释放度的过程中的规范是《中华人民共和国药典》，按照其规定进行药物释放度的测量，结果显示，测定装置对药物释放度产生的影响不明显。分别在不同转速下测定药物的释放度，结果表示，药物释放度受到转速的影响较小，药物释放速度能随着转速的加快而加快。产生该现象的根本原因是转速加快，能加快药物的溶蚀，也能加快药物的释放情况[3]。

近期，药物研究与制作人员为充分发挥该药物的作用，能将其制作成不同的药物类型。本研究通过对该药物进行制备，使用不同的方式对其释放度进行研究，分析不同影响因素下，其释放度产生的变化。在该实验研究下，能发现该药物制作成缓释片的形式，具有较强的稳定性，同时也具有较佳的重现性。实验结果表明，使用HPMC作为骨架材料完成制备工作，能有效改善其释放度，并且在这一背景下，其释放度与亲水凝胶估价系统的释放度曲线效果相似。并且，该制备方式的成本较低，工艺使用过程中稳定性较佳，能满足批量生产的效果。

结论：

综上所述，针对研究实验表明，不同的因素均能对该药物的释放度产生影响，应选择合适的制备方式，减少制备过程中产生的成本浪费，也需要对其释放度进行关注。结果表示，缓释剂形式的药剂形式，稳定性较佳，治疗效果较好，值得推广应用。

参考文献：

[1]蔡燕霞， 程刚. 盐酸帕罗西汀肠溶缓释片的研制及体外释放度和体内药物动力学评价[J]. 中国药剂学杂志， 2020， 18（3）：12-12.

[2]张敬真， 张雪梅， 丁嘉信，等. 羟丙甲纤维素的关键质量属性对双氯芬酸钠缓释片体外释放的影响[J]. 中国药学杂志， 2019， 54（5）：8-8.

[3]夏文君， 徐劼， 刘锋，等. 秸秆生物炭对双氯芬酸钠的吸附性能研究[J]. 中国环境科学， 2019， 39（3）：7-7.