丹鸡活血汤对乙型肝炎肝硬化患者肝功能及血清IL-6、MDA、TNF-α水平的影响

潘小英

乙型肝炎是受乙型肝病毒（HBV）感染后产生的疾病，临床上较为常见[1-2]。若未得到及时有效地治疗，肝脏持续受损将导致病情发展为肝硬化，对患者的生命健康可造成威胁。目前临床多采用恩替卡韦治疗慢性活动性乙型肝炎，有效缓解患者临床症状，但持续使用可产生一定的副作用[3]。中医认为，乙型肝炎肝硬化是因为正气虚弱、毒热外邪侵袭导致，其主要治疗原则应以疏肝解郁、益气补血为主。丹鸡活血汤中含黄芪、鸡血藤等多味中药，可达到补气、柔肝的功效，对抑制肝纤维化、炎症反应具有一定治疗效果。本文旨在研究丹鸡活血汤对乙型肝炎肝硬化患者肝功能及血清白细胞介素-6（IL-6）、丙二醛（MDA）、肿瘤坏死因子-α（TNF-α）水平的影响，现做以下报道。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选取2017年7月-2020年6月本院收治的86例乙型肝炎肝硬化患者作为研究对象。诊断标准：西医依照文献[4]《慢性乙型肝炎防治指南（2019年版）》中的相关诊断标准；中医参照文献[5]《肝硬化中西医结合诊疗共识》中气滞血瘀、肝肾虚弱症的诊断标准。纳入标准：符合西医诊断标准及中医症候；肝纤维化检测异常；对研究药物耐受。排除标准：患有其他恶性肿瘤；严重的心、肺、肝、肾功能障碍、严重免疫系统紊乱；近期接受过抗纤维化治疗；精神异常等。按照随机数字表法将其分为对照组（43例）和治疗组（43例）。对照组女19例，男24例；病程3～9年，平均（5.23±1.73）年；年龄27～59岁，平均（38.79±9.89）岁。治疗组女20例，男23例；病程2～7年，平均（4.74±1.66）年；年龄25～57岁，平均（39.11±9.81）岁。两组患者以上一般资料比较差异无统计学意义（P＞0.05），有可比性。本研究经本院医学伦理委员会审核批准，患者及家属对本次研究有充分了解且同意。

1.2 方法

对照组给予一般抗病毒治疗，恩替卡韦分散片（正大天晴药业集团股份有限公司，国药准字H20100019，规格：0.5 mg/片）口服，0.5 mg/次，1次/d。治疗组在对照组的基础上服用丹鸡活血汤，方剂组成：郁金、柴胡、白芍、赤芍、香附各 15 g，鸡血藤、鳖甲各 25 g，党参、丹参各 20 g，黄芪30 g。水煎至300 ml为1剂，1剂/d，分别于早晚服用。两组共同治疗6个月。

1.3 观察指标及评价标准

（1）比较治疗后两组患者临床效果，依据文献[6]《中药新药临床研究指导原则》中相关内容评定，显效：至少两项肝纤维化血清学标志物恢复正常，肝功能恢复正常、临床症状基本消失；有效：至少两项肝纤维化血清学标志物降低50%以上，肝功能明显改善、临床症状有所缓解；无效：治疗后肝纤维化和肝功能检查结果异常，临床症状无好转，总有效率=（显效+有效）/总例数×100%。（2）比较治疗前后两组患者肝功能包括丙氨酸氨基转移酶（ALT）、天门冬氨酸氨基转移酶（AST）、总胆红素（TBIL）水平，采集两组患者治疗前后静脉血5 ml（空腹状态下），并分离血清（以3 000 r/min 的速度离心 10 min），采用全自动生化分析仪对其检测。（3）比较两组患者治疗前后血清IL-6、MDA、TNF-α的表达水平，血液采集及血清制备方法同（2）一致，采用酶联免疫吸附试验法（ELISA）检测（试剂盒由深圳晶美生物工程有限公司提供，全程严格按照说明书进行操作）。

1.4 统计学处理

2 结果

2.1 两组临床效果比较

治疗后，治疗组患者总有效率高于对照组（P＜0.05），见表 1。

表1 两组临床效果比较[例（%）]

2.2 两组肝功能比较

治疗后，两组患者的血清ALT、TBIL、AST水平均较治疗前降低，且治疗组较对照组低（P＜0.05），见表2。

表2 两组肝功能比较（±s）

表2 两组肝功能比较（±s）

*与本组治疗前比较，P＜0.05。

组别 ALT（U/L）TBIL（μmoI/L）AST（U/L）治疗前 治疗后 治疗前 治疗后 治疗前 治疗后对照组（n=43） 157.70±39.77 93.63±22.50* 54.36±9.87 32.31±8.01* 156.32±44.81 85.43±18.37*治疗组（n=43） 162.90±34.52 79.63±17.33* 56.42±10.01 27.34±7.31* 155.12±42.64 75.89±18.35*t值 0.648 3.232 0.960 3.005 0.127 2.409 P 值 ＞0.05 ＜0.05 ＞0.05 ＜0.05 ＞0.05 ＜0.05

2.3 两组血清IL-6、MDA、TNF-α水平比较

治疗后，两组患者血清IL-6、MDA、TNF-α水平均较治疗前降低，且治疗组较对照组低（P＜0.05），见表 3。

表3 两组血清IL-6、MDA、TNF-α水平比较（±s）

表3 两组血清IL-6、MDA、TNF-α水平比较（±s）

*与本组治疗前比较，P＜0.05。

组别 IL-6（pg/ml）MDA（mmol/ml）TNF-α（pg/ml）治疗前 治疗后 治疗前 治疗后 治疗前 治疗后对照组（n=43） 42.52±11.25 38.35±10.95* 3.74±1.41 3.67±1.38* 43.89±8.97 41.97±7.64*治疗组（n=43） 41.65±11.84 31.54±10.86* 3.42±1.23 2.92±1.28* 43.93±7.99 38.21±6.32*t值 0.349 2.896 1.121 2.613 0.022 2.487 P 值 ＞0.05 ＜0.05 ＞0.05 ＜0.05 ＞0.05 ＜0.05

3 讨论

乙型肝炎肝硬化是一种慢性进行性肝病，其发病原因与肝细胞受损、纤维化等有密切关系，患者肝组织内细胞外基质发生增生与沉积，致使肝功能异常、肝病理变化及门静脉高压等[7]。恩替卡韦是一种抗乙型肝炎病毒的核苷类药物，其可改善肝功能，对患者病情恢复效果明显，但长期使用可产生一定的副作用，效果不理想[8-9]。

中医认为，乙型肝炎肝硬化属于“毒侵”“胁痛”等范畴，其病因主要是湿热疫毒引起气滞血瘀、正气虚弱，导致肝失疏泄、肝脾肾亏损[10]。丹鸡活血汤中黄芪具有益气固表的功效；鸡血藤、丹参可舒筋活血；党参可补中益气；鳖甲、白芍具有养血柔肝的功效；郁金、香附、柴胡有疏肝理气的功效；赤芍可散热凉血，诸药共用发挥疏肝解郁的功效。血清ALT、TBIL、AST是检测肝功能异常的常用指标，其水平升高，表示肝功能异常。经本次研究提示，治疗后，治疗组总有效率较对照组高（P＜0.05），血清ALT、TBIL、AST水平较对照组低（P＜0.05），表明丹鸡活血汤可改善乙型肝炎肝硬化患者肝功能，改善其临床症状。血清IL-6是一种促进机体合成急性蛋白的细胞因子，其水平升高，促进急性蛋白的合成，加重炎症反应，TNF-α是一种重要的免疫效应细胞因子，其水平升高，表示免疫受损引发炎症反应，促进病情发展。MDA是脂质过氧化过程中主要的毒性代谢产物、其水平升高，反映肝细胞膜脂质过氧化加重，肝脏损伤程度升高，加重病情[11-12]。现代药理学研究表明，黄芪中的黄芪多糖具有降低脂肪酸转位酶及环氧化酶-2表达的功效，可降低肝纤维化、改善肝脏微循环，加速肝细胞再生[13]；鳖甲对炎症反应有抑制的功效，同时可抑制肝细胞坏死[14-15]。经本次研究提示，治疗后，治疗组患者血清IL-6、TNF-α、MDA水平明显低于对照组（P＜0.05），表明丹鸡活血汤可延缓乙型肝炎肝硬化患者肝纤维化进程，抑制炎症反应，控制病情发展。

综上，丹鸡活血汤联合恩替卡韦治疗可显著改善乙型肝炎肝硬化患者的肝功能，延缓其肝纤维化进程，抑制炎症反应，疗效显著，值得临床研究及应用。