急性白血病患者骨髓象分型与血象和免疫学分型研究

温卫卫

白血病是一组起源于造血干细胞恶性变的一种恶性肿瘤，其特点是骨髓中有不能控制的白血病细胞大量增生、分化成熟障碍，凋亡减少，同时浸润其他组织和脏器，并进入外周血中。白血病成熟障碍可阻滞在不同阶段，阻滞在细胞较早阶段称为急性白血病（AL）。AL起病急，生存期短，致死率高，需早期及时救治[1]。根据受累细胞系列来分，急性白血病分为急性淋巴细胞白血病（ALL）和急性髓细胞白血病（AML）两大类，而ALL和AML又根据细胞形态不同分为多个亚型，不同亚型的患者临床治疗及预后存在差异，准确鉴别和诊断是有效救治的关键。除形态学分型外，血象检查与免疫分型检查也是临床诊断急性白血病常用方法，以往研究发现不同亚型的急性白血病实验室指标存在一定差异[2]。文章现择取本院近年收治病例，探究急性白血病患者骨髓象分型与血象和免疫学分型的关系，具体报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选取本院2019年1月-2020年12月收治的60例急性白血病患者进行研究。纳入标准：成人病例；ALL诊断符合中华医学会文献[3]《中国成人急性淋巴细胞白血病诊断与治疗指南（2016年版）》相关标准；AML诊断符合文献[4]《急性髓系白血病治疗的专家共识（第一部分）》相关标准。排除标准：临床资料不全。入选病例中男33例，女27例；年龄最小20岁，最大80岁，平均（39.77±8.42）岁。本研究获伦理委员会审批通过，患者签署知情同意书。

1.2 方法

所有患者取侧卧位，在髂后上棘进行骨髓穿刺，抽取骨髓液。将所取骨髓液制作骨髓涂片，干燥后进行瑞士-吉姆萨染色，显微镜下观察细胞形态及大小，确定形态学分型。另外进行细胞免疫学分型，采用单克隆抗体，利用一系列分化抗原对细胞系列、细胞发育阶段做出判断。同时采集患者静脉血，常规送检实验室。以全自动血细胞分析仪测定患者血象指标血红蛋白（Hb）、白细胞（WBC）和血小板（PLT）。

1.3 统计学处理

2 结果。

2.1 骨髓象检验分型结果

60例患者中，ALL 23例，占比38.33%，AML 37例，占比61.67%。基于显微镜检的细胞形态学结果，根据FAB分型，ALL患者中L1型6例（26.09%）、L2型 12例（52.17%）、L3型 5例（21.74%）；AML患者中M1型5例（13.51%），M2型7例（18.92%），M3型13例（35.14%），M4型8例（21.62%），M5型4例（10.81%），M0、M6和 M7病例均为0。

2.2 不同骨髓象分型患者血象指标水平比较

ALL患者中L1型、L2型、L3型患者Hb、WBC、PLT水平比较差异均无统计学意义（P＞0.05），AML患者中M3型患者WBC与PLT水平明显低于M1型、M2型、M4型、M5型患者，差异有统计学意义（P＜0.05），M1型、M2型、M3型、M4型、M5型患者Hb水平比较差异均无统计学意义（P＞0.05），见表1。

表1 不同骨髓象分型患者血象指标水平比较（±s）

表1 不同骨髓象分型患者血象指标水平比较（±s）

*与M1型、M2型、M4型、M5型比较，P＜0.05。

分型 Hb（g/L） WBC（×109/L） PLT（×109/L）ALL L1型（n=6） 52.59±29.76 2.46±1.34 39.83±12.66 L2型（n=12） 54.84±28.40 2.31±1.27 44.91±13.07 L3型（n=5） 51.76±26.82 2.59±1.18 41.25±14.83 F值 0.026 0.076 0.332 P值 0.975 0.927 0.721 AML M1型（n=5） 54.12±27.64 2.88±1.76 39.83±9.82 M2型（n=7） 53.57±28.21 2.81±1.52 42.02±13.25 M3型（n=13） 51.69±24.65 1.39±0.77* 20.86±11.40*M4型（n=8） 52.34±27.08 2.62±1.45 37.52±11.83 M5型（n=4） 54.17±26.39 2.57±1.38 41.89±10.33 F值 0.022 4.632 10.674 P值 0.979 0.017 0.000

2.3 不同骨髓象分型患者免疫学分型

ALL患者免疫学分型中阳性表达占比居前三位的抗体依次为CD19（82.61%）、CD68（78.26%）和CD13（69.57%），见表2。AML患者免疫形态学中阳性表达占比居前三位的抗体依次为CD33（86.49%）、HLA-DR（83.78%）和CD19（75.68%），见表3。

表2 ALL不同骨髓象分型患者免疫学分型阳性率[例（%）]

表3 AML不同骨髓象分型患者免疫学分型阳性率[例（%）]

3 讨论

急性白血病是造血干细胞恶性克隆性疾病，骨髓中异常原始细胞和幼稚细胞大量增值从而抑制骨髓正常造血并侵袭髓外器官。依据FAB分型标准，ALL分为L1～L3型，AML分为M0～M7型，本研究中AML占比61.67%，高于ALL，考虑与纳入病例为成人有关，成年患者多易罹患AML，而且临床以M1～M3型较为常见，其中M3型预后最好，M6和M7最为少见。

急性白血病患者骨髓象分型与血象检查可见明显的细胞形态异常，病态感强烈，反映了急性白血病病理细胞的增殖和浸润[5]。有研究发现，急性白血病患者网状细胞分化程度低，甚至仅为单核样网状与淋巴细胞，丧失正常吞噬功能[6]。另外，患者巨核细胞数量锐减，血小板功能出现异常，可见本病会破坏细胞组织，破坏的类型与数目可以为本病诊断提供重要依据，主要原因在于急性白血病细胞破坏异常率高，细胞病理性损害后会改变外膜结构[7]。而在本研究中发现，M3型急性白血病患者的血WBC与PLT水平明显低于M1型、M2型、M4型、M5型患者，差异有统计学意义（P＜0.05），与文献[8]报道结论相符，提示血象检查可以为本病分型鉴别诊断提供依据，可用于初步筛查。

骨髓象形态学分型是目前临床最常用急性白血病分型方法，但是不能够反映细胞来源与发育阶段，临床应用受限，可能导致不典型白血病漏误诊[9]。细胞免疫学分型的基础是利用造血细胞分化为成熟细胞的过程中出现的一系列免疫表型的变化，某些抗原表达只见于特定系列的不同发育阶段细胞上。而异常增生的恶性造血干细胞会表达特异性抗原，通过免疫学检查明确抗原的性质及数量可用于判断细胞的来源与分化程度，从而弥补形态学分型的不足，提高鉴别诊断效果[10]，更好地为临床提供指导。本次临床研究中，ALL患者免疫学分型中阳性表达占比居前三位的抗体依次为CD19（82.61%）、CD68（78.26%）和CD13（69.57%），AML患者免疫形态学中阳性表达占比居前三位的抗体依次为CD33（86.49%）、HLA-DR（83.78%）和CD19（75.68%），与文献[11]报道结论相符，可以为ALL和AML的临床诊断提供有价值的参考。不过，由于尚未发现白血病细胞的特异抗原所以不能区分正常细胞和白血病细胞，只能用于判断细胞的系列来源、分化阶段和成熟程度。

同时研究发现，在细胞遗传学方面多数急性白血病有染色体异常，在分子生物学方面多数白血病患者有基因突变、基因重排及融合基因的形成，与白血病发病机制、诊断、治疗和预后有密切关系[12]。

综上所述，急性白血病患者骨髓象检验分型与血象检查和免疫学分型的联合应用，可以为急性白血病鉴别诊断及治疗方案的设计提供有价值的依据。