连花清瘟胶囊治疗新型冠状病毒肺炎临床研究

陈超武 李晓良△ 刘亚峰 陈 生

1深圳市第三人民医院中医科，广东深圳 518000 2深圳市中医院呼吸内科，广东深圳 518000

新型冠状病毒肺炎(corona virus disease 2019，COVID-19)简称“新冠肺炎”[1]，系指2019新型冠状病毒感染所致的急性呼吸道传染病，人群普遍易感，以发热、乏力、干咳等为主要表现，少数患者可出现鼻塞、咽痛、肌痛和腹泻等症状，绝大多数轻症患者预后良好，少数患者病情危重甚至死亡。目前尚无特效药物治疗新冠肺炎，治疗方法以对症支持治疗为主[2]。随着临床诊疗经验的不断积累，关于新冠肺炎的早期防治日益受到重视。有中医学者指出，中医药在调动机体抗病能力、改善新冠肺炎临床症状、减少并发症、提高生活质量等方面具有独特优势。国家卫生健康委员会发布的《新型冠状病毒肺炎诊疗方案(试行第六版)》[3]明确指出，连花清瘟胶囊可用于医学观察期及轻型和普通型新冠肺炎患者的治疗，但关于连花清瘟胶囊治疗新冠肺炎的疗效及安全性尚缺乏系统性研究。基于此，本研究探讨连花清瘟胶囊治疗新冠肺炎的临床效果及安全性，旨在为新冠肺炎早期防治提供依据，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选取2019年12月—2020年2月深圳市第三人民医院收治的新冠肺炎患者作为研究对象，按照随机数字表法将其分为对照组和观察组，每组30例。对照组男18例，女12例；年龄20～62岁，平均(49.52±5.06)岁；心率85～105次/min，平均(94.05±2.06)次/min；呼吸频率19～22次/min，平均(21.01±0.90)次/min。临床表现：乏力21例、发热26例、咳嗽26例、气促10例、胸口不适5例。观察组男17例，女13例；年龄19～61岁，平均(50.16±5.11)岁；心率84～106次/min，平均(93.98±2.08)次/min；呼吸频率19～22次/min，平均(20.99±0.89)次/min；临床表现：乏力19例、发热29例、咳嗽24例、气促12例、胸口不适6例。2组基线资料比较，差异无统计学意义(P>0.05)，具有可比性。

1.2 纳入与排除标准

纳入标准：年龄>18岁；实时荧光RT-PCR检测新型冠状病毒核酸阳性；临床症状(如乏力、发热、呼吸道症状等)轻微；发病时间<12天；中医证候见舌质暗红、苔白腻、脉浮数，确诊为湿毒疫病。

排除标准：严重肝病；重度肾功能障碍；怀孕或哺乳期；已知的对连花清瘟胶囊存在过敏反应。

1.3 治疗方法

2组患者入院后均给予一级护理，实行飞沫及接触隔离，嘱患者卧床休息、低脂饮食，保证充足热量，确保水、电解质平衡以及内环境的稳定，同时严密监测生命体征、血氧饱和度等指标。在此基础上，对照组给予常规抗病毒药物治疗：①注射用重组人干扰素α2b(安徽安科生物工程股份有限公司，国药准字S19980083)500万IU/次，加入2 mL灭菌注射用水，雾化吸入，2次/d；②洛匹那韦利托那韦片(AbbVie Deutschland GmbH & Co.KG，批准文号H20170213)口服，2片/次，2次/d，疗程不超过10 d；治疗期间密切观察病情变化，警惕病情进展；对于病情加重者考虑转入ICU，对于病情稳定者可改为利巴韦林抗病毒治疗至出院。观察组在对照组基础上给予连花清瘟胶囊(石家庄以岭药业股份有限公司，国药准字Z20040063)口服，4粒/次，3次/d，病情稳定者持续用药至出院，病情转重者及时调整给药方案。

1.4 观察指标与疗效判定

比较2组炎症指标：治疗前、治疗结束后采集患者晨起空腹静脉血，常规离心分离血清后，应用全自动生化分析仪(酶联免疫吸附法)检测2组血清IL-10、PCT、hs-CRP水平。

治疗后，比较2组临床症状改善情况，包括发热、乏力、咳嗽、气促等症状消失时间。比较2组转重率、临床康复时间、核酸转阴时间：临床康复时间系指从治疗开始到热退、呼吸频率、血氧饱和度恢复正常以及咳嗽消失持续≥72 h；核酸转阴时间系指治疗开始到上呼吸道标本新型冠状病毒RT-PCR结果转阴的时间。比较2组治疗期间不良反应发生情况。

1.5 统计学方法

2 结果

2.1 2组病例脱落情况

观察组有2例脱落：1例因对临床试验怀疑而中途退出研究，另1例因缺乏疗效而临时改变用药方案；最终28例患者入组。对照组共有1例脱落，原因为临时改变用药方案，最终29例患者入组。

2.2 2组炎症指标比较

治疗后，2组血清IL-10、PCT、hs-CRP明显降低(P<0.05)，且观察组上述指标明显低于对照组(P<0.05)。见表1。

表1 2组患者炎症指标比较

2.3 2组临床症状改善时间比较

治疗后，2组发热消退时间比较，差异无统计学意义(P>0.05)；观察组乏力、咳嗽、气促等症状消失时间较对照组明显缩短(P<0.05)。见表2。

表2 2组患者临床症状改善时间比较

2.4 2组转重率、临床康复时间比较

观察组转重率为3.57%(1/28)，对照组为20.69%(6/29)；组间比较，差异具有统计学意义(P<0.05)。2组临床康复时间、核酸转阴时间比较，差异无统计学意义(P>0.05)。见表3。

表3 2组患者临床康复时间、核酸转阴时间比较

2.5 2组不良反应发生情况比较

2组不良反应发生情况组间比较，差异均无统计学意义(P>0.05)。见表4。

表4 2组患者不良反应发生情况比较(例，%)

3 讨论

目前新冠肺炎作为急性呼吸道传染病已纳入《中华人民共和国传染病防治法》，为乙类传染病按甲类防控，新冠肺炎的早期防治是目前临床工作的焦点。近日国家卫生健康委员会与国家中医药管理局联合发布的《新型冠状病毒肺炎诊疗方案(试行第六版)》、《新型冠状病毒肺炎轻型、普通型病例管理规范》均推荐连花清瘟胶囊用于医学观察期乏力伴发热者的治疗，且国内20个省市发布的新冠肺炎防治方案也推荐使用连花清瘟胶囊，因此进一步明确连花清瘟胶囊在新冠肺炎防治中的效果及安全性可为中医药治疗新冠肺炎奠定基础。

新冠肺炎属中医“疫病”范畴，其发病与感受“疫戾”之气及湿毒郁肺有关，辛温宣肺、健脾祛湿为其基本治则。连花清瘟胶囊是在治疗肺热咳嗽及哮喘的经典方剂“麻杏石甘汤”基础上加味而成，有清瘟解毒、宣肺泄热的功效，主治流行性感冒[4-5]。局部炎症反应是新冠肺炎常见的病理变化，大量炎性渗出物常造成呼吸道梗阻，加重患者病情。本研究结果显示，治疗后观察组IL-10、PCT、hs-CRP较对照组降低，说明连花清瘟胶囊可有效降低新冠肺炎患者的炎症因子水平，有助于改善临床症状。此外，本研究结果还显示，治疗后观察组乏力、咳嗽、气促等症状消失时间明显短于对照组，且病情转重率较对照组显著降低，初步提示连花清瘟胶囊可有效改善新冠肺炎患者临床症状，利于患者康复。本研究发现2组临床康复时间、核酸转阴时间差异无统计学意义，提示连花清瘟胶囊的抗病毒效果与常规抗病毒药物相当。

连花清瘟胶囊由连翘、金银花、炙麻黄、炒苦杏仁、石膏、板蓝根、绵马贯众、鱼腥草、广藿香、大黄、红景天、薄荷脑、甘草等中药经现代提取工艺炼制而成，其中连翘、金银花为君药，清热解毒、清瘟祛邪；炙麻黄、炒苦杏仁为臣药，宣肺泄热、平喘止咳；大黄清热凉血、泻火解毒；板蓝根、绵马贯众、广藿香、鱼腥草、薄荷脑清热解毒、祛风利咽；石膏清热凉血、泻火除烦；红景天益气活血、止咳平喘；甘草调和药性；诸药共用，合奏辛温宣肺、健脾祛湿之功效。早期体外、体内实验证实连花清瘟胶囊在急性肺损伤中可有效降低病理性炎症损伤水平[6-7]。本研究还发现连花清瘟胶囊在新冠肺炎治疗中并未明显增加不良反应的发生。

综上所述，应用连花清瘟胶囊治疗轻型和普通型新冠肺炎患者，可明显抑制机体炎症反应，有效改善临床症状，同时降低病情转重风险，安全性尚可。