依帕司他联合活血化瘀制剂治疗早期糖尿病视网膜病变疗效及对血清氧化应激和炎症因子的影响

欧阳茹，裴 翔，黎宗保，张 丽，刘 慧

(三亚中心医院(海南省第三人民医院)1.内分泌科，2.老年医学科，海南 三亚 572000)

糖尿病视网膜病变(diabetic retinopathy，DR)是由糖尿病引起的患者眼底视网膜病变，主要表现为视力模糊、视力下降，若不能及时治疗，则会导致失明。随着人们生活方式的改变，糖尿病的发生率正在快速上升，严重影响了患者的生活质量[1-3]。Ⅰ～Ⅲ期DR为非增殖性病变阶段，患者症状较轻，主要表现为血管异常、有出血点等，随着病情的发展，会出现视网膜渗出、出血、血肿等，严重影响患者视力[4,5]。依帕司他是预防糖尿病并发症的常用药物，能够改善患者末梢神经，同时协助降低血糖；但是单独使用依帕司他对DR病变疗效不佳。银杏达莫注射液属于银杏叶提取物，具有扩增血管，增加血流量，降低血压黏稠度，改善周围神经病变等作用[6,7]。本研究使用依帕司他联合银杏达莫注射液治疗DR，结果显示效果明显，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选择本院2017年6月～2019年7月132例早期糖尿病视网膜病变患者为研究对象，随机分为对照组和观察组各66例。观察组66例，男性38例，女性28例，年龄(62.4±6.8)岁，DR分期I期17例、Ⅱ期28例、Ⅲ期21例，收缩压(134.2±11.8)mmHg，舒张压(81.3±9.6)mmHg。对照组66例，男性35例，女性31例，年龄(62.1±6.3)岁，DR分期I期15、Ⅱ期29、Ⅲ期22例，收缩压(133.9±12.1)mmHg，舒张压(80.8±9.7)mmHg。纳入标准：患者均满足2型糖尿病诊断标准；经眼底检查确诊为DR早期；患者具有较好沟通能力；患者医疗研究基本内容，愿意配合完成。排除标准：合并其它严重脏器疾病，冠心病，血液系统疾病等患者；对本研究中所有药物过敏者。两组一般资料比较，差异无统计学意义(P>0.05)，具有可比性。

1.2 方法

对照组给予依帕司他(扬子江药业集团有限公司，国药准字H20040012，规格：50 mg×10片/盒)治疗,每次50 mg口服，每日3次。观察组给予依帕司他联合银杏达莫注射液(贵州益佰制药股份有限公司，国药准字号：H52020032)治疗，每次给予20 mL银杏达莫注射液加入250 mL生理盐水静脉滴注，每日1次。

1.3 观察指标

对比两组治疗效果、血液流变学指标、血清氧化应激指标及炎症因子指标。

治疗效果评估方法：显效，患者血管直径扩增≥10%，且眼底症状(视网膜渗出、出血、血肿、荧光造影渗漏点、微血管瘤等)至少3项显著减轻；有效，10%>患者血管直径扩张≥5%，且眼底症状至少2项显著减轻；患者血管直径及症状均无明显改善，甚至出现恶化。显效与有效患者评为治疗有效。

血液流变学指标：高切全血黏度、低切全血黏度及血沉。使用全自动血液流变分析仪(型号：MVIS-2035，上海伊沐医疗器械有限公司)进行检测。

血清氧化应激指标：超氧化物歧化酶(superoxide dismutase，SOD)、丙二醛(malonaldehyde，MDA)、总抗氧化能力(total antioxidant capacity，TAC)。采集患者静脉血液后，将血清分离，SOD采用黄嘌呤氧化酶法检测，MDA采用硫代巴比妥酸法检测，TAC采用Fe3+/Fe2+化学法检测，试剂盒购自南京森贝伽生物科技有限公司，操作严格按照说明。

血清炎症因子指标：C 反应蛋白(C-reactionprotein，CRP)、白细胞介素2(interleukin 2，IL-2)、肿瘤坏死因子-a(tumor necrosis factor α，TNF-a)，采集患者静脉血液，将血清分离，均采用酶联免疫方法检测，试剂盒购自上海恒远生物科技公司，操作严格按照说明。

1.4 统计学处理

2 结果

2.1 两组治疗效果比较

观察组治疗有效率明显高于对照组，差异具有统计学意义(P<0.05)。见表1。

表1 两组治疗效果比较[n=66,n(%)]

2.2 两组血液流变学指标比较

治疗前，观察组高切全血黏度、低切全血黏度、血沉与对照组比较，差异无统计学意义(P>0.05)；治疗3个月后，观察组高切全血黏度、低切全血黏度、血沉明显低于对照组，差异均具有统计学意义(P<0.05)。见表2。

表2 两组血液流变学指标比较

2.3 两组血清氧化应激指标比较

治疗前，观察组SOD、MDA、TAC与对照组比较，差异无统计学意义(P>0.05)；治疗3个月后，观察组SOD、TAC明显高于对照组，且观察组MDA低于对照组，差异均具有统计学意义(P<0.05)。见表3。

表3 两组血清氧化应激指标比较

2.4 两组血清炎症因子指标比较

治疗前，观察组CRP、IL-2、TNF-a与对照组比较，差异无统计学意义(P>0.05)；治疗3个月后，观察组CRP、IL-2、TNF-a明显低于对照组，差异均具有统计学意义(P<0.05)。见表4。

表4 两组血清炎症因子指标比较

3 讨论

早

[修回日期]DR为非增殖性病变，长期的高血糖，可引起患者视网膜血管通透性增加，出血等一系列病理变化，造成患者视力下降。此时，可以通过对患者血糖的控制达到延缓疾病发展的目的，但是治疗DR尚无理想药物[8-10]。DR的发病机制可能与蛋白质非酶糖基化产物堆积及细胞内山梨醇的集聚有关，另外，高糖环境下的活性氧自由基也会诱导细胞产生各种并发症[13]。依帕司他是一种醛糖还原酶抑制剂，可以抑制葡萄糖转化成山梨醇的醛糖还原酶，进而减轻对神经细胞的损害，降低糖尿病并发症[2,14]。银杏达莫在心血管疾病等疾病的治疗中具有较好效果，具有扩血管、增加血流量的作用，研究显示[7]，其能够减轻患者血液黏稠度，清除氧自由基，进而抑制周围血小板聚集，减轻糖尿病周围神经与血管病变。

本研究对本院早期DR患者进行了依帕司他联合银杏达莫治疗，结果显示观察组疗效明显优于对照组，提示依帕司他联合银杏达莫治疗早期DR能够更好的减轻患者临床症状，改善患者眼底血管。观察组血液流变学指标明显较对照组好，提示依帕司他联合银杏达莫治疗更好地改善了患者血液流变学指标，降低患者血液黏稠度与血沉，有利于患者眼底血管直径的恢复，并改善视网膜渗出、出血等症状。观察组氧化应激指标明显好于对照组，SOD、TAC水平均明显升高，提示机体抗氧化能力明显升高；MDA降低，提示患者机体脂质过氧化程度降低，有利于降低细胞发生渗出、出血等多种糖尿病并发症。CRP、IL-2、TNF-a在机体受到损伤时可迅速升高，是重要的促炎因子,在毛细血管堵塞、微血栓形成等病理过程中具有重要作用。观察组炎症指标明显低于对照组，提示观察组炎性反应明显较对照组低，促进了DR疾病的恢复。本研究为DR的治疗提供了可靠依据，同时也初步探索了DR发生的机制可能与患者血液黏稠度、氧化应激及炎性反应有关。但由于研究时间等限制，会存在一些不足，研究小组将会就相关方向继续深入研究，为临床提供更多可靠依据。

综上所述，依帕司他联合活血化瘀制剂在治疗早期糖尿病视网膜病变中疗效更佳，能够明显改善患者血液流变学指标、血清氧化应激指标及炎症因子指标。