Ang-2、Vav1蛋白联合肿瘤标志物检测在胃癌中的诊断价值

胡艳石，潘 晴

江苏省淮安市淮阴医院检验科，江苏淮安 223300

胃癌是消化系统常见的恶性肿瘤，也是目前全球范围内常见的癌症之一[1]。胃癌早期症状不明显，大部分患者确诊时已属中晚期，有发病率高、进展快、手术治疗后易复发和易转移等特点[2-3]。在我国，胃癌的病死率居于消化系统肿瘤的首位，严重危害国民的身心健康。因此，及时有效的诊断和治疗，对于胃癌患者的生活质量改善有重要意义。目前，胃癌的实验室血清学诊断发展迅速，可用于胃癌前病变及胃癌的辅助诊断[4-5]。血管生成素-2(Ang-2)是Ang家族成员之一，其能够阻断血管周细胞与血管内皮细胞的结合。而且Ang-2还能有效刺激内皮始祖细胞的增殖,进一步促使新生血管生成。已有研究表明，在胃癌等多种肿瘤细胞中检测到Ang-2的高表达[6]。Vav1又称鸟苷酸转换因子，具有活化Ras和Rho等小G蛋白的能力。Vav1蛋白在许多恶性肿瘤中呈高表达，可促进肿瘤生长、扩散、转移等[7]。肿瘤标志物是胃癌患者常用的检测指标，是早期发现胃癌的途径之一，在胃癌的早期诊断、病情检测和预后判断中发挥重要作用[8]。因此，本研究对本院57例胃癌患者Ang-2、Vav1、癌胚抗原(CEA)、糖类抗原(CA)724水平进行分析，以探讨Ang-2、Vav1、CEA、CA724联合检测对胃癌的诊断价值，现报道如下。

1 资料与方法

1.1一般资料 按照2010年4月29日中华人民共和国卫生部正式发布的《胃癌诊断标准》(WS 316-2010)，选取2018年3月至2019年1月来本院治疗的57例胃癌患者作为胃癌组，年龄40～72岁，其中男47例，女10例。所有患者均经过病理学检查或影像学检查确诊。选取53例胃良性肿瘤患者作为胃良性肿瘤组，年龄42～71岁，其中男41例，女12例。另选取同期本院55例健康体检者作为对照组，无基础疾病，年龄39～70岁，其中男42例，女13例。3组研究对象年龄、性别等一般资料比较，差异均无统计学意义(P>0.05)，具有可比性。

1.2方法 胃癌患者于手术前采集静脉血5 mL，30 min内分离血清，用于Ang-2、Vav1、CEA、CA724检测；相同方法取胃良性肿瘤患者及同期健康体检者静脉血进行Ang-2、Vav1、CEA、CA724检测。Ang-2、Vav1采用ELISA检测，其中Ang-2采用日立7600全自动生化分析仪，试剂购自上海恒远生物科技有限公司；Vav1采用美国RD公司ELISA定量分析试剂盒。CEA和CA724采用罗氏公司提供的电化学发光仪检测。所有操作均严格按照仪器操作说明书执行。

2 结 果

2.13组Ang-2、Vav1、CEA、CA724阳性率比较 胃癌组Ang-2、Vav1、CEA、CA724阳性率均明显高于胃良性肿瘤组和对照组，差异均有统计学意义(P<0.05)。见表1。

表1 3组Ang-2、Vav1、CEA、CA724阳性率比较(%)

2.23组Ang-2、Vav1、CEA、CA724表达水平比较 胃癌组Ang-2、Vav1、CEA、CA724表达水平均明显高于胃良性肿瘤组和对照组，差异均有统计学意义(P<0.05)。见表2。

表2 3组Ang-2、Vav1、CEA、CA724表达水平比较

2.3诊断准确度比较 Ang-2、Vav1、CEA、CA724联合检测的灵敏度均明显高于单项检测，差异均有统计学意义(P<0.05)；特异度与各指标单项检测比较，差异均无统计学意义(P>0.05)。见表3。

表3 诊断准确度比较

3 讨 论

胃癌是常见的消化道恶性肿瘤，可发生于胃的各个部位。胃癌的发生和发展是多基因参与的一种复杂的病变过程[9]。胃癌患者早期症状不典型，容易失去最佳的手术机会，而且中晚期胃癌患者手术切除率低、病死率较高[9]。因此，提高胃癌的诊断率是胃癌治疗和改善预后的关键。

Ang-2主要由血管内皮细胞及内皮旁细胞分泌，在缺氧或炎性反应时会引起Ang-2异常表达。Ang-2能有效刺激内皮始祖细胞的增殖,促使新生血管生成。在血管内皮生长因子(VEGF)存在的情况下，Ang-2会促进内皮细胞接受VEGF等血管生成诱导剂的信号，使肿瘤组织内的新生血管持续生成。目前已发现Ang-2在多种恶性肿瘤的组织、血液中表达水平升高，并且与肿瘤微血管形成、临床分期及预后等关系密切，是潜在的抗肿瘤血管形成靶点[10]。

Vav1又称鸟苷酸转换因子，具有鸟苷酸释放因子活性。Vav1主要表达于造血系统、造血细胞。Vav1蛋白结构较为复杂，由DH、PH、CH等结构域组成，各结构域功能不一，又相辅相成。DH起催化作用，PH可调节蛋白活性，CH使Vav1处于失活状态。有研究显示，Vav1蛋白在许多恶性肿瘤中表达水平升高，能够促进肿瘤生长、扩散、侵袭及远处转移[11]。

CEA是多糖蛋白复合物，是胚胎性抗原类肿瘤标志物，与胚胎细胞有关的基因调控失调可促使机体做出应答，产生CEA。CEA为广谱肿瘤标志物，空腔脏器处肿瘤常会异常分泌CEA，比如胃癌、肠癌等。有研究表明，在胃癌及癌旁组织中，CEA的表达水平异常升高[12]。

CA724是糖蛋白类癌胚抗原，是一种非特异性肿瘤标志物。在胃、胰腺、肺等恶性肿瘤中CA724表达水平明显升高，是一种对胃癌具有较高灵敏度和特异度的血清肿瘤标志物[13]。

本研究发现，胃癌组Ang-2、Vav1、CEA、CA724阳性率均明显高于胃良性肿瘤组和对照组，差异均有统计学意义(P<0.05)；胃癌组Ang-2、Vav1、CEA、CA724表达水平均明显高于胃良性肿瘤组和对照组，差异均有统计学意义(P<0.05)。由此提示Ang-2、Vav1、CEA、CA724可能在胃癌发生和发展中发挥重要作用，可能成为胃癌的诊断标志物。肿瘤标志物单项检测的灵敏度和特异度不高，联合检测可提高恶性肿瘤的检出率，成为目前检测的趋势。本研究发现，Ang-2、Vav1、CEA、CA724联合检测的灵敏度明显高于单项检测，差异均有统计学意义(P<0.05)；Ang-2、Vav1、CEA、CA724联合检测的特异度与单项检测比较，差异无统计学意义(P>0.05)。

综上所述，Ang-2、Vav1、CEA、CA724对于胃癌的诊断有一定临床应用价值，具有一定临床意义，值得临床推广应用。