血清AFP、CEA、CA125、CA199水平联合检测在原发性肝癌患者诊断中的应用价值

杨柯，胡亚男，陈晓文

(郑州人民医院 检验科，河南 郑州 450003)

原发性肝癌为临床常见恶性肿瘤，由于其早期发病较为隐匿，无典型性症状，易被患者及家属忽视，有超过60% 的患者在确诊时已进展为中晚期，错失最佳治疗时机，进而影响治疗效果，使生存期大大降低[1]。据相关研究显示早期肝癌通过手术切除治疗，其5年生存率可高达70%[2]。因此对于原发性肝癌患者，早诊断、早治疗对提高治疗效果、延长患者生存时间极为重要。甲胎蛋白(AFP) 为原发性肝癌诊断首选指标，据相关研究指出，其诊断灵敏度在75% 左右，但仍有部分患者会出现漏诊[3]。因此联合其他敏感性指标有利于提高诊断灵敏度。癌胚抗原(CEA)、糖类抗原125(CA125)、糖类抗原199(CA199) 等肿瘤标志物在肿瘤患者体内呈高表达状态。基于此，本研究选取本院133 例疑似原发性肝癌患者作为研究对象，旨在探究血清AFP、CEA、CA125、CA199 联合检测在其诊断中的应用价值。报道如下。

1 资料和方法

1.1 一般资料

选取本院133 例疑似原发性肝癌患者(2018年6月至2020年6月) 其中观察组女60 例，男73 例，年龄38 ～68 岁，平均(52.94±6.54) 岁；身体质量指数18.9 ～26.2 kg/m2，平均(22.45±1.35) kg/m2。

1.2 选取标准

纳入标准：所有患者符合原发性肝癌临床表现，属疑似原发性肝癌病例；患者或家属知情本研究，并签署同意书。

排除标准：合并肾、心、肺功能障碍者；精神异常、认知功能障碍者；免疫系统疾病、凝血功能障碍者；伴其他恶性肿瘤者；继发性肝癌者；近期使用过护肝药物者。

1.3 方法

1.3.1 检测方法

取5 mL 晨起空腹静脉血于促凝管中，以4 000 r/min转速持续离心10 min，分离血清，取上清液，置于-70℃冰箱内储存待检。采用美国雅培公司提供的i2000 型全自动化学发光免疫分析仪以化学发光微粒子免疫检测法测定血清AFP、CEA 水平，采用安图A2000plus 型全自动化学发光免疫分析仪以化学发光微粒子免疫检测法测定血清CA125、CA199 水平，严格按照仪器说明书实施检测操作。

1.3.2 阳性评估标准

以 AFP＞ 8.78 ng/mL、CA125 ＞ 35 U/mL、CA199 ＞35 U/mL、CEA ＞5 ng/mL 为 阳 性。 血 清AFP、CEA、CA125、CA199 水平联合检测阳性评估标准：任意2 项及以上指标为阳性即为阳性。

1.4 病理检查

所有患者均采用手术方式获取病理组织，并将获取的组织采用石腊刀切开，采用苏木精—伊红和网织纤维染色，在显微镜下观察判断。

1.5 观察指标

①以病理检查结果为“金标准”，统计血清AFP、CEA、CA125、CA199 单独检测与联合检测诊断原发性肝癌的诊断结果。②比较血清AFP、CEA、CA125、CA199 单独检测与联合检测诊断原发性肝癌的诊断效能。灵敏度= 真阳性人数/( 真阳性人数+ 假阴性人数)×100%；特异度= 真阴性人数/( 真阴性人数+ 假阳性人数)×100%；准确度=( 真阳性人数+ 真阴性人数)/( 真阳性人数+ 假阴性人数+ 真阴性人数+ 假阳性人数)×100%；漏诊率= 假阴性人数/( 真阳性人数+ 假阴性人数)×100%；误诊率=假阳性人数/(真阴性人数+假阳性人数)×100%。

1.6 统计学方法

采用SPSS 22.0 统计学软件处理数据，计量资料以±s表示、采用t检验，计数资料用n(%) 表示、采用χ2检验。P＜0.05 为差异有统计学意义。

2 结 果

2.1 血清AFP、CEA、CA125、CA199 单独检测与联合检测诊断结果

133 例疑似原发性肝癌患者经手术病理检查证实82例阳性、51 例阴性，经血清AFP 检查检出74 例阳性、59 例阴性，经血清CEA 检查检出52 例阳性、81 例阴性，经血清CA125 检查检出57 例阳性、76 例阴性，经血清CA199 检查检出55 例阳性、78 例阴性，经血清AFP、CEA、CA125、CA199 联合检测检出93 例阳性、40 例阴性，见表1。

表1 血清AFP、CEA、CA125、CA199 单独检测与联合检测诊断结果

2.2 血清AFP、CEA、CA125、CA199 单独检测与联合检测诊断效能

血清AFP、CEA、CA125、CA199 联合检测灵敏度、准确度高于血清AFP、CEA、CA125、CA199 单独检测，漏诊率低于血清AFP、CEA、CA125、CA199 单独检测(P＜0.05)，特异度、误诊率与血清AFP、CEA、CA125、CA199 单独检测比较无显著差异(P＞0.05)，见表2。

表2 血清AFP、CEA、CA125、CA199 单独检测与联合检测诊断效能比较

3 讨 论

原发性肝癌患者早期接受手术切除治疗，具有良好疗效，并可有效延长生存时间，但对于中晚期患者，已错失最佳手术治疗时间，只可接受放化疗治疗，而放化疗治疗不仅效果欠佳，还可产生一系列毒副作用，对患者生存质量产生严重影响[4]。因此对于原发性肝癌早期诊断明确病情并进行及时有效的治疗极为重要。

相关研究指出，原发性肝癌患者血清AFP、CEA、CA125、CA199 水平升高，临床可以此对肝癌进行筛查，及早进行针对性治疗[5]。AFP 主要由肝细胞及卵黄囊合成并分泌，为胚胎期重要血清成分，正常成年人AFP 水平大多＜8.78 ng/mL，但在肝细胞肿瘤及部分肝外肿瘤细胞可合成并分泌AFP，使其水平上升；CEA 为可溶性糖蛋白，多存在于癌组织及胎儿胃肠管组织内，在肺癌、胃肠道恶性肿瘤、卵巢癌、乳腺癌等疾病中均可呈高表达状态，是一种非特异性肿瘤标志物；CAl99 为消化道肿瘤细胞株分泌的糖类抗原，在正常成人体内含量极低，在胚胎时期胎儿组织较为常见，当机体发生恶性病变时，在肿瘤组织内含量大大提高，其水平增加表明机体可能存在肿瘤病变；CA125 为糖蛋白性肿瘤相关抗原，不仅在乳腺癌、肺癌、胃癌、结肠癌等恶性肿瘤呈高表达水平，在肝脏恶性疾病中也可出现不同程度表达[6]。

本研究采用血清AFP、CEA、CA125、CA199 水平联合检测，结果显示血清AFP、CEA、CA125、CA199 联合检测灵敏度、准确度高于血清AFP、CEA、CA125、CA199 单独检测，漏诊率低于血清AFP、CEA、CA125、CA199 单独检测(P＜0.05)，可见血清AFP、CEA、CA125、CA199 联合检测应用于原发性肝癌患者中可提高诊断灵敏度、准确度，降低漏诊率。

综上所述，血清AFP、CEA、CA125、CA199 联合检测应用于原发性肝癌患者中可提高诊断灵敏度、准确度，降低漏诊率，可为临床诊断提供有效信息支持，有利于指导临床治疗，改善患者预后。