两种质子泵抑制剂联合生长抑素治疗重症急性胰腺炎的效果分析

刘亚清，李健，丁辉，寇学斌，许春进*

(1.河南省商丘市第一人民医院 消化内科，河南 商丘 476000；2.河南省人民医院 消化科，河南 郑州 450003)

重症急性胰腺炎作为临床常见急腹症，具备起病迅速、病因复杂、病情发展快且凶险等特点，可能牵连机体各器官功能受损，给患者带来极大危害。研究表明[1]，我国重症急性胰腺炎的死亡率达到15% 左右，早期患者可能出现全身炎性反应综合征，并表现为抗炎反应与促炎反应失衡，导致其机体免疫能力降低。随后，病情不断发展，患者肠道屏障受损，同时出现肠道细胞或者内毒素移位现象，极易导致胰腺周边组织感染坏死，增加多脏器功能障碍发生风险，并成为患者死亡的主要原因[2]。目前，临床针对该病多选择药物干预，其中质子泵抑制剂+ 生长抑素的方案较为多见，且该方案疗效已被实验证实[3]。但质子泵抑制剂的种类较多，如何选择尚未统一。由此，本文展开实验，研究如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选择河南省商丘市第一人民医院2018年1月至2020年1月收治的重症急性胰腺炎患者96 例，依据随机分层法分成研究组和对照组，各48 例。研究组男26例，女22 例；年龄45 ～66 岁，平均年龄(52.48±1.36)岁；就诊时间11 ～25 h，平均时间(18.59±1.34) h。对照组男25 例，女23 例；年龄44 ～68 岁，平均年龄(52.70±1.28) 岁；就诊时间10 ～23 h，平均时间(18.70±1.30) h。两组基本资料比较，无显著差异(P＞0.05)，具有可比性。

纳入标准：符合疾病诊断标准，并经影像学等检查确诊；患者病历资料完整，且中途未退出；患者及其家属签订知情书。

排除标准：合并胆源性急性胰腺炎、肝肾疾病、精神类疾病、严重心脑血管疾病、胆道梗阻者；有听力或者沟通障碍者；有药物依赖或者过敏史者。

1.2 方法

所有患者均进行常规治疗，包含禁食、抑酸、胃肠减压、纠正水电解质紊乱、抗感染以及营养支持等；另外，将0.25 mg 生长抑素( 南京长澳制药有限公司，规格：0.25 mg，国药准字H20043582) 加入500 mL 0.9%氯化钠溶液中稀释，静脉滴注，1 次/d。

研究组：除常规治疗外，将40 mg 泮托拉唑( 山东绿叶制药股份有限公司, 规格：40 mg，国药准字H19990168) 加入100 mL 0.9% 氯化钠溶液中稀释，静脉滴注，1 次/d。

对照组：除常规治疗外，将42.6 mg 奥美拉唑( 江苏奥赛康药业有限公司，规格：42.6 mg，国药准字H20059053，) 加入500 mL 0.9% 氯化钠溶液中稀释，静脉滴注，1 次/d。

两组均持续用药两周。

1.3 观察指标

总有效率：用药后相关症状显著减轻或者消失，经胰腺检查显示形态无变化为显效；用药后相关症状有所缓解，胰腺检查显示胰腺水肿程度减轻为有效；用药后未获得上述结果为无效。总有效率=( 显效+ 有效)/ 总例数×100%[4]。

分别在用药前、用药后测定两组的白介素-6(IL-6)、白介素-8(IL-8)、肿瘤坏死因子-α(TNF-α) 指标。

记录腹胀腹痛缓解时间、肠道能力恢复时间、血尿淀粉酶恢复时间、住院时间，比较两组用药结果。

1.4 统计学处理

所得数据经SPSS 19.0 统计软件处理，计量数据用±s表达，行t检验；计数数据用n(%)表达，行χ2检验；P＜0.05 表示两组数据存在统计学差异。

2 结 果

2.1 两组总有效率比较

研究组总有效率(91.67%) 显著高于对照组(75.00%)，差异显著(P＜0.05)。见表1。

2.2 两组炎症因子指标比较

用药前，两组炎症因子指标比较，无显著差异(P＞0.05)；用药后，研究组IL-6、IL-8、TNF-α 均显著低于对照组，差异显著(P＜0.05)。见表2。

2.3 两组病情恢复时间比较

研究组腹胀腹痛缓解时间、肠道能力恢复时间、血尿淀粉酶恢复时间、住院时间均显著短于对照组，差异显著(P＜0.05)。见表3。

表1 两组总有效率比较[n(%)]

表2 两组炎症因子指标比较(± s)

表2 两组炎症因子指标比较(± s)

-1) IL-8/(ug·L-1) 用药后 用药前 用药后 组别 n IL-6/(pg·mLTNF-α/(pg·mL-1)用药前 用药前 用药后研究组 48 20.12±5.37 6.02±1.86 61.03±7.24 44.95±5.20 137.48±10.56 104.35±6.49对照组 48 20.45±5.19 10.50±2.30 60.79±7.01 50.13±6.48 134.03±10.70 111.20±7.05 t 0.306 10.493 0.165 4.319 1.590 4.953 P 0.760 0.001 0.869 0.001 0.115 0.001

表3 两组病情恢复时间比较(± s)单位：d

表3 两组病情恢复时间比较(± s)单位：d

组别 n 腹胀腹痛缓解时间 肠道能力恢复时间 血淀粉酶恢复时间 尿淀粉酶恢复时间 住院时间研究组 48 1.03±0.24 2.86±0.85 3.67±1.12 4.11±1.27 18.03±2.41对照组 48 1.25±0.30 3.29±1.01 4.20±1.30 4.69±1.40 22.15±2.63 t 3.967 2.257 2.140 2.126 8.002 P 0.001 0.026 0.035 0.036 0.001

3 讨 论

重症急性胰腺炎作为急性胰腺炎中较为特殊的类型，不仅患病率较高，并发症与病死率也呈现较高趋势，成为危害人们机体健康的常见病。一旦发病，患者可出现水电解质、代谢或者酸碱紊乱，甚至引发高渗性昏迷、糖尿病酮酸症酸中毒等，直接危及患者生命安全[5]。因此，临床需要尽快为患者提供科学合理的治疗，为控制其炎症反应、预防胰液产生、减低炎性物质渗出提供前提保障。

目前，临床针对该病多选择药物治疗，其中治疗方案以质子泵抑制剂+ 生长抑素较为多见。生长抑素作为多肽类物质，其化学结构与天然生长抑素较为相近，可有效抑制机体胆囊收缩素与胰泌素的产生，进而防止胰腺合成以及分泌，同时切断胆囊收缩素CCK 的分泌环节，促进胰腺能力恢复，并对胃肠道功能进行保护[6]。质子泵抑制剂具备一定的抑制胃酸功效，可控制胃黏膜与胃酸产生，增强胰液素分泌的能力，改善胃部的血流，促进胃肠功能改善[7]。两者联合治疗重症急性胰腺炎受到了广泛关注，其疗效也被临床研究证实。但质子泵抑制剂的种类较为繁多，如何选择合适的质子泵抑制剂成为难题。为此，本文对“泮托拉唑+ 生长抑素”与“奥美拉唑+ 生长抑素”进行了比较，结果显示：研究组总有效率(91.67%) 显著高于对照组(75.00%)，差异显著(P＜0.05)；用药后，研究组IL-6、IL-8、TNF-α 显著低于对照组，病情恢复时间显著短于对照组，差异显著(P＜0.05)。提示研究组疗效更好，不仅能缩短治疗时间、消除炎性反应，且能快速稳定病情。本文选取的奥美拉唑、泮托拉唑均属于常见的质子泵抑制剂，两者均可有效防止壁细胞中H+移动至胃腔，避免胃酸产生，进而影响胰腺分泌，达到降低胰液、胰酶产生的目的。其中奥美拉唑的起效较为快速，且药效稳定[8]。而泮托拉唑作为新型抑制剂，具备较高的稳定性与选择性，与奥美拉唑相比，在弱酸情况下的稳定性更高，尤其是在肝肾受损的患者上，其安全性更高[9]。另外，研究发现炎性介质在疾病的发生与发展中存在重要意义。IL-6、IL-8、TNF-α 等细胞因子作为炎症反应中常见因子，其中TNF-α 作为单核巨噬细胞中分泌的肽类物质，自身激活后可促进其他细胞因子合成，引发细胞因子级联反应产生；IL-6 可促进G 蛋白活性发生变化，进而提升中性粒细胞功能，并促进胰腺细胞凋亡；IL-8 则是中性粒细胞趋化因子，不仅能够增强中性粒细胞的活化，同时可促进其弹性蛋白酶产生。经临床研究证实IL-6、IL-8、TNF-α 在免疫、炎症以及代谢中意义重大，其水平越高表示机体炎症越为严重，而本文研究结果中，研究组用药后的IL-6、IL-8、TNF-α 水平明显减低，证实泮托拉唑+生长抑素能够清除炎性介质，同时避免炎性介质产生，对其活性进行抑制。

综上所述，泮托拉唑+ 生长抑素治疗重症急性胰腺炎效果突出，可促进炎性反应消退，减轻相应症状，缩短住院时间，保障预后。