不同剂量阿托伐他汀钙联合双联抗血小板治疗急性脑梗死的临床研究

郜娜，李林艳，王喜文

(郑州大学附属洛阳中心医院 神经内科，河南 洛阳 471003)

急性脑梗死是临床常见的急危重症。随着社会老龄化程度的加深，我国急性脑梗死的患病率呈现逐年升高趋势，该病也成为危害老年人群的常见病[1]。急性前循环脑梗死是指大脑中动脉和大脑前动脉供血突然中断，从而造成脑部供血量不足、脑组织缺血坏死，最终牵连患者神经功能受损。目前，临床多选择药物治疗，以往多以双联抗血小板治疗为主，虽然能够有效控制患者梗死面积、稳定病情，但长时间使用的效果并不理想，可能延长治疗周期[2]。对于急性脑梗死患者而言，阿托伐他汀钙片是一种有效的治疗药物，早期进行治疗干预可以有效降低发病致死率，目前临床上多进行阿托伐他汀钙联合双联抗血小板治疗，但阿托伐他汀钙用药量依旧存在一定的争议性[3]。本研究采用不同剂量阿托伐他汀钙联合双联抗血小板治疗，报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选取本院2018年1月至2020年3月收治的128 例急性前循环脑梗死患者分为研究1 组与研究2 组，各64例，经过本院伦理委员会批准，且均经过患者知情同意。两组基线资料比较无显著差异(P＞0.05)，见表1。

表1 一般资料对比(N=64)

纳入标准：①具有一定的认知能力，可进行正常的语言交流；②所有患者均自愿参加本次实验，并能耐受本研究的治疗；③符合《各类脑血管病诊断要点》[4]中疾病诊断标准，并经过CT 等检查确诊；④患者均为首次发病，发病后未使用过其他药物治疗，且无服用他汀类降脂药病史。

排除标准：①存在出血性疾病、神经疾病、精神障碍及其他严重性疾病患者；②近期急性、慢性感染者；③机体肝肾功能有明显异常者。

1.2 方法

研究对象均给予双联抗血小板治疗，选择阿司匹林( 北京天惠药业股份有限公司，国药准字H43021776，50 mg)，50 mg/ 次，1 次/d，口服；氯吡格雷( 乐普药业股份有限公司，国药准字H20123115，25 mg)，75 mg/ 次，1 次/d，口服，持续用药1 个月。

研究1 组在此基础上给予阿托伐他汀钙( 北京嘉林药业股份有限公司规格：10 mg/ 片；国药准字H19990258) 治疗，口服30 mg/ 次，1 次/d。研究2 组同样给予阿托伐他汀钙片进行治疗，药物厂家与规格与研究1 组相同，但将每次剂量调低至10 mg，每日一次。

两组均连续治疗6 个月。

1.3 观察指标

①对两组有效率进行评价，用药后相应症状显著减轻，神经功能缺损评分(NIHSS)改善80%以上为显效；用药后相应症状有缓解，NIHSS 评分改善50% ～80%是有效；用药后未发生上述改变是无效。总有效率=( 显效例数+ 有效例数)/ 总例数×100.00%[5]。②观察不良反应( 皮肤过敏、食欲减低、腹痛、便秘、肌痛、AST或ALT 升高等) 的发生率。③用药前后分别测定两组的血液流变学( 血浆黏度、全血黏度、血细胞比容)、炎症指标[白介素-6(IL-6)、超敏C-反应蛋白(hs-CRP)、肿瘤坏死因子-α(TNF-α)]。

1.4 统计学处理

采用SPSS 19.0 统计软件对全文数据进行计算，计数资料用n(%) 表示，采用χ2检验，计量资料用x±s表示，采用t检验，P＜0.05 为差异有统计学意义。

2 结 果

2.1 两组疗效及不良反应发生率比较

研究1组总有效率为98.44%，研究2组为89.06%，两组相比差异显著(P＜0.05)，研究1 组不良反应发生率(15.62%) 与研究2 组(10.94%) 比较无显著差异(P＞0.05)，见表2。

2.2 两组血液流变学指标比较

用药前，两组血液流变学指标比较，无显著差异(P＞0.05)；用药后，研究1 组血浆黏度、全血黏度、血细胞比容均低于研究2 组(P＜0.05)，见表3。

表2 两组疗效及不良反应发生率比较[N=64，n(%)]

表3 两组血液流变学指标比较(N=64，± s)

表3 两组血液流变学指标比较(N=64，± s)

组别 血浆黏度/(mPa·s) 全血黏度/(mPa·s) 血细胞比容用药前 用药后 用药前 用药后 用药前 用药后研究1 组 2.14±0.61 1.43±0.37 12.78±3.26 9.54±2.18 0.52±0.16 0.38±0.10研究2 组 2.08±0.59 1.90±0.53 12.66±3.22 10.70±2.56 0.50±0.15 0.45±0.12 t 0.505 5.193 0.187 2.464 0.651 3.200 P 0.615 0.001 0.852 0.015 0.516 0.002

2.3 两组炎症指标比较

用药前，两组炎症指标比较，无显著差异(P＞0.05)；用药后，研究1 组的IL-6、hs-CRP、TNF-α 均低于研究2 组(P＜0.05)，见表4。

表4 两组炎症指标比较(N=64，± s)

表4 两组炎症指标比较(N=64，± s)

hs-CRP/(mg·L-1) TNF-用药前 用药后 用药前 组别 IL-6/(pg·mL-1) α/(ng·mL-1)用药前 用药后 用药后研究1 组 67.59±6.32 43.68±4.22 7.03±2.30 3.53±1.10 2.64±0.78 1.79±0.52研究2 组 67.12±6.51 51.75±5.09 7.28±2.40 4.11±1.27 2.60±0.80 2.14±0.70 t 0.449 10.570 0.651 2.990 0.310 3.476 P 0.654 0.001 0.516 0.003 0.757 0.001

3 讨 论

近些年，随着社会经济的快速发展，人们生活水平以及饮食结构发生巨大变化，导致我国急性前循环脑梗死的患病率、病死率呈现日渐升高趋势[6]。由于疾病的进展速度较为迅速，短时间之内即可使神经元出现不可逆损伤，甚至导致其坏死，给患者带来严重危害[7]。而患者脑血流量的减低以及缺血时长均可对患者预后造成极大影响，因此临床治疗原则应以改善脑组织供氧、增强神经功能、防止脑细胞受损为主[8]。

既往临床多选择双联抗血小板方式，其中阿司匹林能够防止血小板花生四烯酸的合成，从而有效阻碍血小板堆积；而氯吡格雷可与血小板膜上二磷酸腺苷受体发生结合反应，进而防止血小板堆积，防止动脉粥样硬化或者血栓持续发展[9]。两者联合使用后虽然能获得一定疗效，但效果并不显著，难以快速控制病情，增加患者痛苦。随着不断深入研究，发现在双联抗血小板治疗基础上增加阿托伐他汀钙的效果更好。

阿托伐他汀钙是一种他汀类药物，其调脂作用较强，可以有效的减少胆固醇的合成，使低密度脂蛋白胆固醇快速清除，进而减少脂质在血管中的沉积，减少hs-CRP的生成，对血小板的聚集进行有效的抑制，进而改善血管内功能。阿托伐他汀钙还可通过减轻氧化应激和水分子以及细胞水平等来对动脉粥样硬化程度进行有效的缓解，进而降低脑卒中的发生几率。

本文研究显示，研究1 组总有效率为98.44%，研究2 组为89.06%，两组相比差异显著(P＜0.05)。研究1组不良反应发生率(15.62%) 与研究2 组(10.94%) 比较无显著差异(P＞0.05)。用药前，两组血液流变学指标比较无显著差异(P＞0.05)；用药后,研究1 组血浆黏度、全血黏度、血细胞比容均低于研究2 组(P＜0.05)。用药前，研究对象的炎症指标比较无显著差异(P＞0.05)；用药后，研究1 组的IL-6、hs-CRP、TNF-α 均低于研究2 组(P＜0.05)，表明不同剂量阿托伐他汀钙均有改善血液流变学指标，减轻炎性反应，且高剂量阿托伐他汀钙治疗情况更佳。

高剂量阿托伐他汀钙能持续抑制胆固醇，降低游离态胆固醇利用率，不仅可以调节血脂浓度，可更有效降低机体炎症损伤，降低肝脏中脂肪合成，调节趋化素和脂联素水平异常，对血管内皮舒张起保护作用。本研究中，高剂量阿托伐他汀钙治疗后不良反应达15.62%，主要为皮肤过敏、食欲减低、腹痛、便秘、肌痛、AST 或ALT升高等症状，高剂量服用阿托伐他汀钙片对治疗急性脑梗死的疗效较低剂量要好，但长期服用导致的不良反应也不容忽视。

综上所述，双抗血小板治疗联合高剂量阿托伐他汀钙可有效改善患者血液流变学指标，减轻炎症的反应，促进患者恢复，疗效确切。