超声诊断胎儿颈部淋巴水囊瘤并21-三体综合征的相关性分析1例

宋佳伟 杨磊 唐中锋 李全琳 徐生芳

基金项目：兰州市人才创新创业项目（2020-RC-56）;甘肃省自然科学基金（21JR1RA046）

1 病例介绍

孕妇，25岁，孕13周，G3P2。平素体健，夫妻双方否认家族遗传病史、畸胎史及传染病，夫妻双方无烟酒嗜好。孕13周来我院做常规NT 产前筛查，产前筛查所见：胎儿双顶径24mm，腹围89mm，股骨径9mm，肱骨径9mm，心率：160次/分，胎盘位于前壁，羊水暗区25mm。胎儿全身皮肤水肿，胎儿头皮与颅骨回声呈双环征，胎儿躯干皮肤余皮下组织回声分离，呈双线低回声带，以胎儿头部最为明显，最厚处约9mm。心脏可见，腹壁未见明显连续性中断，四肢可见。超声诊断：（1）宫内单胎妊娠，胎儿存活，孕13周。（2）胎儿颈部淋巴水囊瘤。（3）全身皮肤水肿。三天后复查时发现胎死宫内，引产后大体标本外观检查证实与入院时产前超声诊断结果相符。经孕妇及家属签署知情同意书后，获取胎儿脐带部分组织样本及父母双方外周血样本，送至本院遗传中心行全外显子测序查因。检测结果提示：父母雙方染色体正常，胎儿发现与疾病表型相关的高度可疑变异即染色体数目异常，染色体组成47，XN，+21（21-三体综合征）。胎儿还存在可能的基因异常：由来自TSHR基因父亲2号位外显子和母亲10号位外显子的杂合突变，可能存在在致病，具体表现为非甲状腺肿大性先天性甲状腺机能减退症1型。

2讨论

胎儿淋巴水囊瘤（cystic hygroma，CH）又称胎儿水囊状淋巴管瘤，是由于胎儿在生长发育过程中淋巴回流障碍及淋巴发育缺陷，常发生在含有淋巴组织的任何部位，且大部分发生在颈部、腋窝和四肢，其中头颈部占80%，是常见的导致胎儿早期死亡的先天性疾病之一，在胎儿畸形的占比为2%-3%。根据超声图像所示胎儿淋巴水囊瘤分为有分隔型和无分隔型两种。本病例超声图像所示：胎儿头颈部周围环绕有多房液性或囊性无回声暗区，其内见一条或多条放射状分隔光带，胎儿头颈部皮肤明显增厚，形似“太空衣”表现，据其超声图像所示该病例为有分隔型胎儿颈部淋巴水囊瘤伴全身水肿，全身水肿是由于胎儿生长发育时皮下大部分淋巴管发育不良导致胎儿皮下大部分淋巴水肿所引起的。据有关文献报道，有分隔型淋巴水囊瘤伴胎儿全身水肿者预后极差，胎儿总死亡率高达80%-90%，胎儿颈部水囊瘤常伴有染色体异常，多表现为Turner综合征、21-三体综合征、18-三体综合征等，本病例三天后检查即发现胎儿已胎死宫内，随之通过全外显子检测证实该病例存在染色体异常（21-三体综合征）更加证实相关报道。

据该病例一家三系全外显子测序分析发现该病例存在染色体数目异常21号染色体多了一条即21-三体综合征，也称唐氏综合征、Down综合征，是临床上常见的胎儿非整数被体染色体异常，主要是由于21号染色体在第一次或第二次随机减数分裂时不分离所导致的基因表达异常，其中以21q22区域为发生异常的关键区域，是导致轻度至中度智力障碍的最常见的遗传学疾病，另外该综合征的发生还会受到SOD-1、CAF1P60、CBS等基因的调控，该综合征主要表现的临床表现为胎儿生长发育迟缓和肌张力减退，约70%的胎儿会存在特殊面容（脸圆，鼻梁扁平，眼距过宽、眼裂小且外眦上斜，外耳小等），大于60%的胎儿会存在骨骼系统异常（骨盆发育异常，手指增粗等），30%-40%的胎儿会有先天性心脏病。该综合征的发生率较高，约占新生儿的1/（600～800）。据有关文献报道，患该综合征的胎儿约有30%在12-40周内死亡，该病例胎儿在13+3天时胎死宫内，更证实其报道。该病例还可能存在TSHR（促甲状腺激素受体）基因的异常突变如图4所示，该患儿可能存在TSHR基因2号外显子c.202C>T（p.P68S）和10号外显子c.2252A>G（p.K751R）的杂合突变，其可能变异结果是由父亲的TSHR基因2号外显子第202碱基由C突变为T和母亲TSHR基因10号外显子第2252号碱基由A突变为G所导致合成的蛋白质产物结构异常，使得TSHR基因可能发生突变导致患儿出现非甲状腺肿大性先天性甲状腺机能减退症1型（OMIM：275200，AR）。该患儿的父母均为无症状的携带者，但生育的胎儿可能患有该突变导致的病变，其表现为先天性的甲状腺功能减退，促甲状腺激素产生过多，甲状腺发育不良等。全外显子测序是针对个体DNA的外显子区域，且全外显子检测到的基因异常领域包含了目前85%的已知基因异常变异，对个体所存在的基因结构异常及少见突变具有敏感性，具有快速、方便、费用也相对较低等特点，能够更好的应用于产前诊断研究。该病例通过一家三系全外显子技术检测，发现了其存在的染色体数目异常（21-三体综合征），并且还检测出了该患儿可能存在的基因异常（TSHR基因存在杂合突变可能致病），更充分说明了全外显子检测技术的优势。通过全外显子测序技术可以更好的发现该病是否存在染色体基因异常的改变，可为孕妇再次妊娠提供遗传学指导和咨询，避免出生缺陷胎儿的出生。

参考文献

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[第一作者] 宋佳伟，（1997-），男，甘肃张掖人，在读硕士，医师。

[通讯作者] 杨磊，甘肃省妇幼保健院功能检查科。