福清市某镇常住居民高尿酸血症流行现况及相关因素分析

付 蓉， 陈冰冰， 杜珊珊， 冯瑞梅， 胡志坚， 叶为民

尿酸为人体嘌呤的代谢产物，当一些生理或病理反应发生时，会引起尿酸代谢平衡失调，从而出现高尿酸血症(hyperuricemia, HUA)。我国HUA的患病率由20世纪80年代初的1.4%上升至21世纪初的5.5%～30.4%[1]，男∶女为2.45∶1[2]，患病率随着年龄的增加逐渐上升且呈现年轻化趋势[3]，沿海地区的患病率高于内陆。HUA已成为高血压、高血糖、高血脂之外的“第四高”。单纯的HUA一般无明显的临床症状，但研究表明，HUA与痛风、心血管疾病、代谢综合症、糖尿病、肾损伤等疾病密切相关[4-7]。因此，积极开展HUA流行病学研究，对早期防治HUA具有重要作用。福清市是福建省内经济相对发达的沿海地区，膳食主要以海鲜、海产品等高嘌呤饮食为主。本研究利用福清市自然人群队列研究的基线资料，开展HUA患病现况及相关因素研究，为制定健康教育策略，采取合理、有效的防治措施减少HUA的发生、提高人群健康水平提供理论依据。

1 对象与方法

1.1 对象 收集2019年2—10月参加“福清市居民慢性病前瞻性队列研究”体检项目的福清市高山镇常住居民。纳入标准：年龄≥18周岁；无明显肢体残疾，并能正常交流者；自愿参加同时签署知情同意书者。排除标准：体检资料、血液生化指标不完整者；痛风、甲状腺功能亢进患者；近期服用噻嗪类、吡嗪酰胺类、双氢克尿噻等促进尿酸排泄药物的患者；急、慢性感染性疾病(如肺结核、乙型病毒性肝炎)患者。

1.2 调查问卷及质量控制 采用统一编制的结构式电子调查问卷，征求被调查者同意并签署知情同意书后，采用面对面调查方式，对研究对象进行问卷调查。调查内容包括：(1)个人一般情况如性别、年龄、职业等。(2)个体行为因素如吸烟史、饮酒史、饮茶史、体力活动情况等。(3)个人及家庭健康状况如患病情况(心血管疾病、糖尿病、肾脏疾病等)、使用药物名称等。调查问卷质量控制采取的措施包括统一培训调查员、问卷核查、抽样复核问卷、问卷调查质量评价、数据逻辑纠错等。

1.3 体格检查

1.3.1 血压 调查对象在测量前30 min内禁止吸烟、饮茶/咖啡和活动，静坐休息至少5 min，精神放松。调查人员叮嘱调查对象在测试过程中身体坐直、保持安静并避免身体移动和讲话之后开始测量血压。

1.3.2 体质量 调查人员叮嘱调查对象脱去外衣、鞋子及其他重物，站于体质量计中间，注意动作轻缓。待显示器显示的数值稳定后，调查人员记录所示的数字，测量记录以“kg”为单位，数值保留小数点后一位。

1.3.3 身高 调查对象脱帽、赤足，去除影响测量的头饰，背向立柱站立在身高计的踏板上，躯干自然挺直，头部摆正，两眼平视前方，上肢自然下垂，两腿伸直，两足跟并拢，足尖分开约60°，足骶骨及两肩胛与立柱相接触，成“三点一线”站立姿势。待显示器显示的数值稳定后，调查人员记录所示的数字，测量记录以“cm”为单位，数值保留小数点后一位。

1.4 血样采集与检测

1.4.1 血样采集 确认调查对象身份后，协助调查对象摆好姿势。通过检查和触摸选择合适的静脉血管，以穿刺点为中心向外环形消毒，消毒范围直径至少8～10 cm，手持蝶形针的针翼进行静脉穿刺。血样采用保温样本箱进行运输，并在采集2 h内进行生化检测。

1.4.2 血样检测 本研究涉及的血液指标包括血脂4项：总胆固醇(total cholesterol, TC)、甘油三酯(triglyceride, TG)、高密度脂蛋白胆固醇(high density lipoprotein cholesterol, HDL-C)、低密度脂蛋白胆固醇(low density lipoprotein cholesterol, LDL-C)；肝功能2项：血清丙氨酸氨基转移酶(alanine aminotransferase, ALT)、血清天冬氨酸氨基转移酶(aspartate aminotransferase, AST)；肾功能2项：血清肌酐(creatinine, Cr)、尿酸；空腹血糖(fasting plasma glucose, FPG)和糖化血红蛋白。以上均由福清市高山镇高山医院检验科经过培训的具有执业医师资格的医护人员，采用日本东芝TBA-120FR全自动生化分析仪及统一的试剂进行检验。

1.4.3 血样的质量控制 采血前检查所有必需品是否齐全，确认有无存在缺陷和过期的使用物品。采血时要求尽量保证一针见血，混匀血液和采血管添加剂时动作要轻柔。采血后再次核对项目和采血管，准确无误后由专人登记送到实验室，保证标本的新鲜、及时送检。实验室人员严格遵守实验室操作规程，熟练操作仪器，准确测量相关指标。

1.5 诊断标准及其他指标意义

1.5.1 HUA 空腹血清尿酸水平：男性≥7.0 mg/dL(420 μmol/L)，女性≥6.0 mg/dL(357 μmol/L)[1]。

1.5.2 高血压病 参照《中国高血压防治指南(2018年修订版)》，将未使用抗高血压药的情况下，收缩压≥140 mmHg(1 mmHg=133.3 Pa)和(或)舒张压≥90 mmHg，或之前确诊为高血压者诊断为高血压病。

1.5.3 糖尿病 参照《中国2型糖尿病防治指南(2017年版)》，将空腹血糖<6.1 mmol/L视为正常，将空腹血糖≥7.0 mmol/L，或糖化血红蛋白≥6.3%，或之前确诊为糖尿病者，诊断为糖尿病。

1.5.4 代谢综合症 参照《中国成人血脂防治指南(2016年修订版)》，代谢综合症诊断标准为具备以下3项或更多项：(1)中心型肥胖和(或)腹型肥胖：腰围男性≥90 cm，女性≥85 cm；(2)高血糖：空腹血糖≥6.10 mmol/L (110 mg/dL)或糖负荷后2 h血糖≥7.80 mmol/L(140 mg/dL)及(或)已确诊为糖尿病并治疗者；(3)高血压：血压≥135/90 mmHg和(或)已确诊为高血压病并治疗者；(4)空腹TG≥1.7 mmol/L(150 mg/dL)；(5)空腹HDL-C<1.0 mmol/L(40 mg/dL)。

1.5.5 血脂异常 参照《中国成人血脂防治指南(2016年修订版)》，将TG≥1.7 mmol/L、TC≥5.2 mmol/L、HDL-C≤1.0 mmol/L、LDL-C≥3.4 mmol/L作为血脂异常的诊断标准。

1.5.6 肌酐水平升高及肝功能异常 肌酐水平异常：男性≥120 μmol/L，女性≥110 μmol/L；肝功能异常诊断指标：ALT>40 U/L，AST≥37 U/L。

1.5.7 吸烟、戒烟、饮酒、饮茶、体力活动的定义

1.5.7.1 吸烟 至少0.5 a以上每天吸烟≥1支，或每周吸烟≥7支。

1.5.7.2 戒烟 至少持续0.5 a及以上未吸烟。

1.5.7.3 饮酒 过去1 a每周至少喝1次酒。

1.5.7.4 饮茶 每周最少1天饮茶。偶尔饮茶：每个月最多1～3次，每周<1次。

1.5.7.5 体力活动 过去7 d每次持续10 min以上的体力活动，包括剧烈活动、中等强度活动、步行等情况，工作上的体力活动不包括在内。

1.6 统计学处理 采用n和百分比描述分类变量，采用χ2检验或Fisher确切概率法分析组间差别。将单因素分析中P<0.05的变量放入多因素logistic回归模型中，利用逐步法筛选HUA的相关因素。应用方差膨胀因子(variance inflation factor, VIF)检测多因素模型中变量间的多重共线性，受试者工作特征曲线(receiver operator characteristic curve, ROC)曲线下面积(area under the curve, AUC)评价模型的拟合效果。所有分析均使用SAS 9.4软件进行双侧检验，P<0.05为差别有统计学意义。

2 结 果

2.1 调查问卷、体格检查和血样检测情况 本研究共纳入5 172例研究对象，男性1 761例，女性3 411例。50岁以上者占79.95%，男性的年龄大于女性。女性肥胖率高于男性(50.77%vs43.56%)。男性吸烟、饮酒、饮茶的比例均高于女性(47.64%vs0.94%，34.58%vs20.26%，33.22%vs9.32%)。男性中进行剧烈体力活动的比例高于女性，女性中进行中等体力活动的比例高于男性。研究对象中，10.75%患有糖尿病，46.58%患有高血压病，18.64%患有代谢综合症，5.10%患有冠状动脉粥样硬化性心脏病(冠心病)。其中，女性冠心病的患病率高于男性(5.80%vs3.75%)。女性TC升高的比例高于男性，HDL-C降低、ALT升高和Cr升高的比例低于男性(表1)。

2.2 不同特征研究对象HUA患病情况 5 172例中，1 789例患HUA，粗患病率为34.59%。以福建省2020年人口普查的调查对象作为标准，计算得HUA年龄标化患病率为31.04%，男性年龄标化患病率高于女性(42.47%vs27.36%)(表2)。在总人群和女性中，HUA患病率随着年龄的增长呈上升趋势。HUA患病率随着BMI的增高而升高，BMI≥28.0 kg/m2时，HUA患病率高达51.13%。全人群中，吸烟以及戒烟者HUA患病率高于不吸烟者。全人群和男性中，戒酒者HUA患病率高于不喝酒者。全人群和女性中，饮茶以及停饮者HUA的患病率高于从不饮茶者。男性糖尿病患者HUA患病率(27.17%)低于未患糖尿病者(39.95%)，而在女性人群中结果相反(38.79%vs31.59%)。患高血压病、代谢综合症和(或)冠心病者HUA患病率高于未患者。血液指标值异常者HUA患病率高于正常者(表3)。

2.3 logistic回归分析HUA相关因素 男性人群中，冠心病、BMI、TG、LDL-C、Cr与HUA患病呈正相关，其中冠心病与HUA的相关性更强，OR(95%CI)为2.20(1.29～3.76)；FPG与HUA患病呈负相关，OR(95%CI)为0.82 (0.76～0.89)。女性人群中，年龄、BMI、TG、LDL-C、Cr与HUA患病呈正相关，其中TG与HUA的相关性更强，OR(95%CI)为1.38(1.25～1.51)；HDL-C与HUA患病呈负相关，OR(95%CI)为0.60(0.46～0.79)。两个模型中所有变量的VIF均<10(表4)。男性和女性人群logistic回归模型的AUC值分别为0.700(95%CI:0.675～0.724)和0.718(95%CI:0.700～0.736)(图1)。

3 讨 论

HUA是体内嘌呤代谢系统紊乱导致终产物尿酸水平升高所引起，与痛风、心血管疾病、慢性肾病等代谢性疾病的发生发展密切相关，已成为危害人群健康的公共卫生问题。本研究纳入福建省沿海地区福清市5 172例研究对象开展HUA患病现况及其相关因素研究，为防治HUA提供流行病学依据。

表1 研究对象一般情况和血液指标情况

表2 不同人群高尿酸血症粗患病率和年龄标化患病率Tab.2 Crude and age-standardized prevalence of hyperuricemia in different populations

表3 不同特征研究对象高尿酸血症患病率Tab.3 Prevalence of hyperuricemia among study subpopulation with different charaeteristics %

(续)表3

表4 多因素logistic回归分析高尿酸血症相关因素结果Tab.4 Related factors of hyperuricemia in multivariable logistic regression analysis

A：男性；B：女性。图1 不同性别多因素logistic回归模型的ROC曲线Fig.1 Receiver operating characteristic curve in multivariable logisticregression model stratified by gender

高山镇地处福清市龙高半岛南端，依山傍海，全镇将近一半的居民在外经商或务工，当地居民以海产品、高山羊等高嘌呤饮食为主。本研究发现，当地常住居民的HUA年龄标化患病率为31.04%，高于全国(13.3%)[2]及其他国家，如美国(20.1%)[8]、日本(25.8%)[9]，也高于福建省平均水平(24.7%)[10];男性HUA年龄标化患病率(42.47%)高于女性(27.36%)。文献报道，高嘌呤食物总摄入量与高尿酸血症的发生呈正相关[11]，本研究结果与此保持一致。不同年龄段不同性别的患病率却有所差别：60岁之前，男性各年龄组患病率(47.69%、40.98%及39.71%)均高于同年龄段的女性(20.51%、23.91%及33.33%)；60～69岁年龄段，男性与女性HUA患病率非常接近(36.29%vs36.48%)；70岁以后，女性患病率高于男性(39.94%vs37.58%)。这是由于雌激素对尿酸的重吸收有抑制作用，对尿酸的排泄有促进作用，而雄激素正好相反[12]。女性绝经后雌激素水平降低，从而对尿酸的重吸收增加，排泄减少。

除性别和年龄外，多因素logistic回归分析还发现，冠心病、BMI、TG、HDL-C、LDL-C、Cr、FPG与HUA患病有关。本研究结果与既往的报道一致：冠心病与HUA互为因果，互相影响[4]。冠心病可导致肾功能损伤，致使尿酸分泌减少，而尿酸水平的升高可造成尿酸盐沉积于血管壁中，损害血管内皮，进而加重冠心病的发生发展。已有研究表明，无论是健康型肥胖还是非健康型肥胖均可增加HUA患病风险[13]。肥胖者高脂肪、高嘌呤饮食使得体内嘌呤合成能量充足，且脂肪分解产生的酮体以及肥胖者内分泌功能紊乱会阻碍血尿酸排泄。血脂异常引起HUA可能是因为肾脏内血管因血脂异常造成病变，导致肾功能受损，从而抑制尿酸排泄[14]。而HDL-C的保护作用可能与其具有抗氧化、抗炎症、抗凝聚、抗纤维化等作用有关[15]。当肾小球滤过率下降为正常的1/3～1/2时，Cr水平明显上升。Cr升高会增加HUA患病风险可能与肾功能损伤有关。血糖异常与HUA的关系目前尚有争议。既往有研究显示，HUA的发生与血糖水平的高低并无关联[16-17]。也有研究显示，FPG与血清尿酸水平呈钟形关系，且糖尿病患者有较低的血清尿酸水平，男性效应比女性强[18-19]。因此，血糖异常与HUA的关系有待进一步深入研究。

本研究的局限性：(1)研究对象以中老年、女性为主，研究结果只反映当地常住居民的情况，结论的外推性有一定限制；(2)数据来源于队列研究的基线数据，无法就各因素与HUA之间的关系做出因果推断。