比阿培南联合左氧氟沙星治疗MDR-PA感染重症肺炎的效果

刘青青

(信阳市第五人民医院内科，河南 信阳 464000)

铜绿假单胞菌(pseudomonas aeruginosa，PA)为常见假单胞菌属之一，是院内感染一种常见致病菌，有易定植和易变异等特点，加上PA具有化学药抵抗力，耐药性高[1]。因此，多重耐药(multi-drug resistant，MDR)PA感染重症肺炎患者病死率持续升高，逐渐变为临床中棘手问题之一[2]。寻找有效治疗MDR-PA感染重症肺炎患者的方法具有重要意义。碳青霉烯类抗菌药为临床常用治疗药物，比阿培南属于一种新型碳青霉烯类抗菌药物，具备强抗菌能力，但单一应用效果欠佳。左氧氟沙星为喹诺酮类抗菌药，有广谱抗菌活性。本研究探讨阿培南联合左氧氟沙星治疗MDR-PA感染重症肺炎者的效果。

1 资料和方法

1.1 一般资料

2019年8月至2021年1月，信阳市第五人民医院诊治的96例MDR-PA感染重症肺炎患者作为研究对象，接受比阿培南联合左氧氟沙星治疗的48例患者作为研究组，接受左氧氟沙星联合头孢哌酮钠治疗的48例患者作为对照组。研究组男25例，女23例；年龄43～69岁，平均(55.8±6.1)岁；体质量55.2～71.8 kg，平均(63.5±4.1)kg。对照组男21例，女27例；年龄44～68岁，平均(56.1±5.9)岁；体质量54.9～73.3 kg，平均(64.1±4.5)kg。两组一般资料均衡可比(P>0.05)。

纳入标准：病例与《中国急诊重症肺炎临床实践专家共识》[3]中重症肺炎诊断标准相符；痰培养与药敏试验证实为MDR-PA感染；有完整临床病历资料。

排除标准：研究所用药物过敏；伴肝、肾、心等脏器功能障碍；免疫功能异常；合并严重病毒感染；伴有传染性疾病；恶性肿瘤；严重的认知、沟通及精神障碍。

1.2 方法

入组后，均行机械通气、平喘、化痰、保持血流动力学稳定等对症支持治疗。对照组采用左氧氟沙星(江苏海岸药业有限公司，国药准字：H20143198)联合头孢哌酮钠(重庆吉斯瑞制药有限责任公司，国药准字：H50021531)治疗：取头孢哌酮钠2 g、左氧氟沙星0.5 g溶于100 ml 0.9%的氯化钠注射液，静脉滴注，每8 h给药1次，1 h/次。研究组采用比阿培南(山东罗欣药业集团股份有限公司，国药准字：H20140120)联合左氧氟沙星治疗：0.3 g比阿培南溶于50 ml 0.9%的氯化钠注射液，经微量泵持续静脉泵入，1次/d；左氧氟沙星0.5 g溶于100 ml 0.9%的氯化钠注射液，静脉滴注，每8 h给药1次，1 h/次。两组持续用药10 d后观察效果。

1.3 观察指标

①疗效：治疗10 d后，呼吸困难症状基本消失，痰培养结果呈阴性，胸部X线显示肺部阴影消退为显效；呼吸困难症状有所改善，痰培养结果呈阳性，胸部X线显示肺部阴影明显减少为有效；未达到以上标准为无效。总有效为显效、有效之和。②症状改善：咳嗽消退；肺啰音消退；X线胸片阴影消退。③实验室指标：C反应蛋白(CRP)、降钙素原(PCT)、白细胞计数(WBC)。采集晨起空腹静脉血5 ml，1 500 r/min离心15 min，取血清，采用酶联免疫吸附法(试剂盒购自上海圻明生物科技有限公司)检测血清PCT、CRP；采用血细胞计数仪(济南格利特科技有限公司)检测血WBC。④不良反应：血小板减少；胃肠功能紊乱；皮疹、肾肝功能受损等。

1.4 统计学方法

2 结果

2.1 治疗效果

研究组的治疗总有效率91.7%，高于对照组75.0%，差异有统计学意义(χ2=4.8000，P<0.05),见表1。

表1 两组治疗效果比较(n，%)

2.2 症状改善

研究组X线胸片阴影消退时间、肺啰音消退时间、咳嗽消退时间均短于对照组，差异有统计学意义(P<0.05)，见表2。

表2 两组症状消退时间比较

2.3 疗效相关指标

治疗前两组血清CRP、PCT、WBC差异无统计学意义(P>0.05)；治疗后研究组血清CRP、PCT、WBC低于对照组，差异有统计学意义(P<0.05)，见表3。

表3 两组疗效相关指标比较

2.4 不良反应

研究组不良反应发生率6.25%，与对照组不良反应发生率10.40%比较，差异无统计学意义(P>0.05)，见表4。

表4 两组不良反应比较(n=48，%)

3 讨论

随抗生素的使用增加，MDR-PA感染重症肺炎的发病率逐年升高，严重危及患者生命安全[4]。由于PA对青霉素等常用抗生素具有耐药性，致使上述抗生素治疗无法取得良好效果[5]。因此，寻找治疗MDR-PA感染重症肺炎的有效方案对提高临床疗效、改善预后具有重要意义。

头孢哌酮钠为广谱β-内酰胺类抗菌药，具有较强的抗革兰阴性菌活性，但对β-内酰胺酶稳定的细菌，其抗菌效果较差，与左氧氟沙星联用，可提高抗菌效果，增强临床治疗效果[6]。左氧氟沙星具有广谱抗菌效果，且生物利用度较高，在组织、细胞中渗透性良好，肺组织内的药物浓度高。左氧氟沙星能抑制细菌DNA旋转酶活性，阻滞细菌DNA合成与复制，抑制病原菌增值，缓解机体刺激，阻滞痰液释放，调节气道通畅性，增加机体血氧水平，提高免疫功能，促进病原菌的清除[7]。比阿培南能阻滞细菌细胞壁生成，减少细菌活性，发挥抗菌、杀菌效果；比阿培南能增强肾脱氢肽酶Ⅰ的稳定性，引入三唑正离子，增强药物的细胞膜穿透性。此外，静脉给药，比阿培南起效快，其代谢物由尿液排出，安全性高[8]。笔者的研究结果显示，采用比阿培南、左氧氟沙星联合用药的研究组，其治疗总有效率91.7%，高于对照组75.0%，X线胸片阴影消退时间、肺啰音消退时间、咳嗽消退时间短于对照组，说明比阿培南、左氧氟沙星联合用药可提高治疗效果，改善临床症状。

正常条件下，PCT呈低水平表达，细菌感染后，其表达水平升高，此外，血清PCT含量与疾病严重程度呈正相关；CRP能激活补体，细菌感染CRP水平升高；细菌或病毒感染，WBC升高[9-10]。笔者的研究结果显示，治疗后研究组CRP、PCT、WBC含量低于对照组，提示比阿培南联合左氧氟沙星能抑制或杀灭细菌，降低CRP、PCT和WBC含量，改善症状，利于病情转归。

综上所述，比阿培南联合左氧氟沙星治疗MDR-PA感染重症肺炎，治疗效果明显增强，且未增加不良反应。