大剂量PS联合CAPA治疗新生儿呼吸窘迫综合征的效果

靳若欣

(漯河市第三人民医院，河南 漯河 462300)

呼吸窘迫综合征(NRDS)是胎龄<35周的早产儿常见多发疾病，发病率约为1%，严重威胁新生儿生命安全[1]。改善患儿呼吸状态是挽救生命的关键，目前，NRDS的治疗缺乏特效药物，多依靠高浓度给氧、机械通气等措施来改善进行性呼吸困难症状，其中持续气道正压通气(CAPA)属于无创通气模式，能明显提升治疗效果[2]，另外，肺表面活性物质(PS)也能提高治疗效果，其中猪肺磷脂注射液是典型有效的PS，疗效肯定，但首剂量尚无统一标准，临床需进一步探讨[3]。研究发现血清骨形态发生蛋白-7(BMP-7)、转化生长因子-β1(TGF-β1)表达与NRDS患儿有密切关系[4]。本研究探索首剂大剂量PS联合CAPA治疗NRDS患儿的效果及其对BMP-7、TGF-β1水平的影响。

1 资料和方法

1.1 一般资料

2019年3月至2020年3月，漯河市第三人民医院诊治的96例NRDS患儿，随机分为小剂量组和大剂量组，每组48例。小剂量组男24例，女24例；胎龄30～35周，平均(32.2±1.0)周；发病时间1～5 h，平均(2.7±0.8)h；顺产20例，剖腹产28例。大剂量组男25例，女23例；胎龄30～35周，平均(32.3±1.0)周；发病时间1～6 h，平均(2.7±0.8)h；顺产19例，剖腹产29例。两组一般资料均衡可比(P>0.05)。本研究经漯河市第三人民医院医学伦理委员会批准；家属签署知情同意书。

纳入标准：出生后出现进行性呼吸困难、气促、吸气性三凹征等呼吸窘迫症状；经胸部X线片显示双肺透亮度降低，且伴有支气管充气征、毛玻璃样改变、白肺等；听诊呼吸音减弱。

排除标准：先天性肺组织发育不良、先天性畸形、先天性心脏病；自身免疫性疾病；严重感染、胎粪或羊水吸入、肺出血及贫血；合并心肝、肾等重要脏器功能障碍；重度呼吸性酸中毒，二氧化碳分压(PaCO2)>60 mmHg。

1.2 方法

两组均给予常规干预，包括保暖措施，按照孕周、体质量、病情等进行补液；采用抗生素预防感染，并尽量减少入侵性操作。取平卧位气管插管，同一部位快速给予注射用猪肺磷脂注射液(Chiesi Farmaceutici S.p.A，批准文号：H20181201)治疗，其中小剂量组初始剂量为100 mg/kg，大剂量组为200 mg/kg；然后两组均给予CAPA治疗，根据病情调节呼气末正压值，维持吸氧浓度(FiO2)为21%～70%，氧饱和度(SaO2)为90%～95%；当压力<4 cmH2O且SaO2未降低，无呼吸暂停与心动过缓发生时停止CAPA。若复查胸部X线显示肺部透亮度未好转、出现漏气、肺出血等严重并发症及呼吸暂停频繁发作，则应转为有创通气。

1.3 疗效评估标准

显效：治疗1 d后，呼吸困难、呻吟、三凹征等完全消失，血氧浓度维持在正常水平；有效：治疗1 d后症状、体征及血氧浓度明显改善；无效：症状及体征未发生明显改善甚至加重。显效、有效计入总有效。

1.4 观察指标

①治疗有效率。②一般观察指标：呼吸困难改善时间、无创通气时间、吸氧时间、住院时间。③动脉血气指标：血氧分压(PaO2)、二氧化碳分压(PaCO2)、吸氧浓度(FiO2)。④血清BMP-7、TGF-β1：采集静脉血3 ml，离心分离血清，采用酶联免疫吸附法(ELISA)测定。BMP-7试剂盒购自青木生物技术(武汉)有限公司，TGF-β1试剂盒购自武汉益普生物科技有限公司。⑤并发症：呼吸机相关性肺炎、肺不张、气胸、肺出血。

1.5 统计学方法

2 结果

2.1 治疗效果

大剂量组治疗总有效率95.83%高于小剂量组81.25%，差异有统计学意义(χ2=5.031，P<0.05)，见表1。

表1 两组治疗效果(n，%)

2.2 一般观察指标

大剂量组呼吸困难改善时间、无创通气时间、吸氧时间、住院时间短于小剂量组(P<0.05)，见表2。

表2 两组一般观察指标比较

2.3 动脉血气指标

治疗3 d后，两组PaO2高于治疗前，PaCO2、FiO2低于治疗前，且大剂量组PaO2高于小剂量组，PaCO2、FiO2低于小剂量组(P<0.05)，见表3。

表3 两组动脉血气指标比较

2.4 血清BMP-7、TGF-β1水平

治疗3 d后，两组血清BMP-7、TGF-β1水平低于治疗前，且大剂量组低于小剂量组(P<0.05)，见表4。

表4 两组血清BMP-7、TGF-β1水平比较

2.5 并发症

大剂量组1例呼吸机相关性肺炎、1例肺不张、1例气胸；小剂量组3例呼吸机相关性肺炎、3例肺不张、2例气胸、2例肺出血。大剂量组并发症发生率6.25%，低于小剂量组20.83%(χ2=4.360，P<0.05)。

3 讨论

NRDS是由于早产儿PS合成不足而引起肺泡表面张力升高、肺泡萎缩塌陷，导致呼吸困难、低氧血症、脑出血，是最常见的呼吸危重症之一，严重威胁患儿生命安全[5]。因此，应积极采取有效措施改善呼吸功能，挽救患儿生命。

PS替代疗法及机械通气是临床治疗NRDS的经典方法，其中CAPA是常用无创辅助通气方式，有助于跨肺压力及气道直径的增加，降低气道阻力，恢复自主呼吸节律[6]；同时能产生持续气道压力，维持肺泡开放，扩大气体交换面积，减少肺泡内液体渗出及功能残气量，从而改善换气功能及氧合能力[7]。而PS是针对病因进行干预，通过外源性补充PS能与肺泡Ⅱ型细胞结合，协助并刺激内源性PS的生成，有助于NRDS患儿度过出生后1～2 d的危险期，促进肺组织成熟，但临床对应用剂量尚无统一标准[8]。马红茹等[9]研究表明，200 mg/kg体质量PS是治疗NRDS的最佳初始剂量，能有效改善肺部通气及氧合功能，提升治疗效果。笔者采用PS联合CAPA治疗，结果显示大剂量组(PS为200 mg/kg体质量)治疗总有效率95.83%高于小剂量(PS为100 mg/kg体质量)组81.25%，大剂量组呼吸困难改善时间、无创通气时间、吸氧时间、住院时间短于小剂量组，治疗3 d后大剂量组PaO2高于小剂量组，PaCO2、FiO2低于小剂量组。高剂量PS对肺泡表面张力的降低作用更强，能最大程度地缓解肺泡萎缩，减少内源性PS消耗，提升肺部顺应性，促进肺组织成熟，有助于CAPA时间及氧疗时间的缩短，临床症状改善，疗效显著[10]。

本研究探讨了大剂量PS对血清因子的影响，结果显示，治疗3 d后大剂量组血清BMP-7、TGF-β1水平低于小剂量组。BMP-7是机体重要的细胞间质因子，参与肺泡组织纤维化，增加气道高反应性，加重平滑肌痉挛状态[11]；TGF-β1能激活炎症因子、浸润肺泡上皮细胞，抑制炎症损伤及氧自由基代偿，促进病情进展。大剂量PS能改善肺泡上皮间质炎症反应，并维持肺泡功能状态，抑制炎症，降低血清BMP-7、TGF-β1水平[12]。大剂量组并发症发生率6.25%低于小剂量组20.83%，表明高剂量PS增强呼吸功能的同时能减少并发症发生。

综上所述，大剂量PS联合CAPA治疗NRDS患儿疗效显著，能改善临床症状，缩短肺功能恢复时间，改善血气指标，降低血清BMP-7、TGF-β1水平，减少并发症发生。