可溶性ST2、hs-cTnI、NT-pro BNP水平与急性冠脉综合征诊断及PCI术后预后评估相关性分析

牛诗琼，邓绍团，林雪萍，王宇苗，罗招凡

(1.中山大学附属第七医院检验科，广东 深圳 518000；2.香港大学深圳医院心内科，广东 深圳 518000)

急性冠脉综合征(ACS)是以冠状动脉粥样硬化斑块破裂或侵袭、继发完全或不完全闭塞性血栓形成为病理基础的临床综合征，包括急性ST段抬高性心肌梗死、不稳定心绞痛(UA)与急性非ST段抬高性心肌梗死[1]。ACS病因复杂，普遍认为与年龄、吸烟、高血压、糖尿病等有关，如得不到有效的治疗，将会引起心律失常、心力衰竭及死亡等严重后果[2]。目前，临床上对于高危ACS患者经皮冠状动脉介入治疗(PCI)术是常用的血运重建方法，有利于改善预后，降低病死率[3]。但是，部分ACS患者PCI术后由于缺乏有效的预后评估指标，导致患者远期预后较差[4]。因此，本文探讨了可溶性ST2(sST2)与超敏肌钙蛋白I(hs-cTnI)、N末端钠尿肽原(NT-pro BNP)水平与急性冠脉综合征PCI术后预后评估的相关性，现报告如下。

1 资料与方法

1.1一般资料：选择2015年5月～2018年12月治疗的急性冠脉综合征患者65例，设为观察组，所有患者在胸痛24 h内入院，其中男38例，女27例，年龄41～75岁，平均(59.58±5.72)岁，LVEF(49.57±9.76)%；选择同期治疗的急性冠脉综合征经PCI术后患者57例，设为对照组，男30例，女27例，年龄40～76岁，平均(59.87±5.78)岁，LVEF(50.62±9.55)%；选择同期健康体检者37例，设为空白对照组，男21例，女16例，年龄42～77岁，平均(60.21±5.81)岁。各组临床资料比较，差异均无统计学意义(P>0.05)，具有可比性。本次研究经过本院医学伦理委员会同意。

1.2纳入及排除标准：纳入标准：①符合急性冠脉综合征诊断标准[5]，均经临床检查最终确诊；②对照组符合急性冠脉综合征诊断标准，冠状动脉造影显示至少有1处动脉狭窄需要PCI手术治疗适应证，且患者均能耐受；③对照组患者发病12 h内成功完成PCI治疗；④能遵医完成有关检查、治疗。排除标准：①合并其他心血管系统疾病、恶性肿瘤或病历资料不全者；②近3个月使用其他方法治疗或对本研究结果产生影响者；③合并凝血功能异常、精神异常或伴有自身免疫系统疾病者；④合并肝、肾等脏器严重功能障碍者。

1.3方法：①标本采集：观察组、对照组在胸痛发作后24 h后取静脉血3 ml，空白组健康体检当天取空腹取静脉血3 ml，25 min离心，速度1 735 g，血清分离后放置在-80 ℃冰箱中，备用。②检测方法：采用化学发光免疫分析仪完成各组NT-pro BNP水平、hs-cTnI水平(仪器为雅培化学发光免疫分析仪，试剂盒为原装试剂)；采用酶联免疫吸附试验完成三组sST2水平[6-7]；绘制ROC曲线，分析不同检测指标分别在急性冠脉综合征、PCI术后中的诊断效能；③相关性分析：采用SPSS Pearson相关性分析、多因素logist回归分析软件对sST2、hs-cTnI及NT-pro BNP水平与急性冠脉综合征、PCI术后预后进行相关性分析。

2 结果

2.1三组sST2、hs-cTnI及NT-pro BNP水平比较：观察组ACS患者sST2、hs-cTnI及NT-pro BNP水平，均高于对照组与空白组，差异有统计学意义(P<0.05)；对照组PCI术后sST2、hs-cTnI及NT-pro BNP水平，均高于空白组，差异有统计学意义(P<0.05)，见表1。

表1 三组sST2、hs-cTnI及NT-pro BNP水平比较

2.2不同检测指标在急性冠脉综合征及PCI术后中的诊断效能：hs-cTnI诊断敏感性、特异性，高于sST2和NT-pro BNP，差异有统计学意义(P<0.05)；sST2诊断敏感性、特异性，高于NT-pro BNP，差异有统计学意义(P<0.05)；sST2、hs-cTnI及NT-pro BNP联合测定在急性冠脉综合征及PCI术后评估中敏感性、特异性均高于单一sST2、hs-cTnI及NT-pro BNP，差异有统计学意义(P<0.05)，见表2。

表2 不同检测指标在急性冠脉综合征、PCI术后中的诊断效能

2.3ACS患者预后与sST2、hs-cTnI及NT-pro BNP相关性分析：急性冠脉综合征患者65例患者中55例治疗预后良好；PCI术后57例患者中39例患者预后良好，SPSS Pearson相关性分析结果表明：ACS预后与患者性别、NT-pro BNP水平无相关性(P>0.05)，与LVEF、sST2、hs-cTnI及均呈正相关性(P<0.05)，与年龄呈负相关，见表3。多因素logist回归分析结果显示：ACS预后与sST2、hs-cTnI及均呈正相关性(P<0.05)。见表4。

表3 ACS预后与患者基本资料、sST2、hs-cTnI及NT-pro BNP相关性

表4 ACS预后与患者基本资料、sST2、hs-cTnI及NT-pro BNP多因素logist回归分析

3 讨论

急性冠脉综合征是临床上常见的疾病，具有起病急、病情进展迅速等特点，成为引起患者死亡的主要心脏病之一[8]；虽然患者经PCI手术能获得良好的预后，但是部分患者治疗过程中由于缺乏有效的预测方法，导致患者远期预后较差[9]。sST2蛋白是白介素-1受体家族成员之一，属于人类染色体2q12上IL-1基因簇的部分。sST2基因主要编码两个差异性的剪切产物，能通过与其特异性配体IL-33结合，能抑制血管紧张素II、苯肾上腺素诱导的NF-lBa抑制酶的磷酸化，且在心脏失代偿作用下能发挥心肌保护作用[10]。同时，sST2能通过巨噬细胞中促炎因子表达参与心肌的修复过程，产生的心脏机械负荷能诱导sST2的产生。因此，sST2能较好地评估心肌缺血程度；cTnI是位于心肌重要的指标，对心肌收缩具有明显的调节作用。近年来，随着医疗技术的不断发展，cTnI临床检测灵敏度明显上升，hs-cTnI用于急性冠脉综合征PCI术后中具有良好的价值[11]。NT-pro BNP属于钠尿肽簇的一员、具有利尿、扩血管、抑制交感神经等作用。国内学者研究表明[12]：NT-pro BNP主要由左心室心肌细胞分泌，对于心室壁张力、心室负荷改变相对敏感，其表达水平能反应心肌损伤的严重程度。本研究中，观察组ACS患者sST2、hs-cTnI及NT-pro BNP水平，均高于对照组与空白组(P<0.05)；对照组PCI术后sST2、hs-cTnI及NT-pro BNP水平，均高于空白组(P<0.05)；显示sST2、hs-cTnI及NT-pro BNP在ACS患者中高表达，ACS发作后患者心肌缺血、功能受损，诱导sST2、hs-cTnI及NT-pro BNP的产生，但是由于ACS患者手术后心肌功能得到改善，导致sST2、hs-cTnI及NT-pro BNP水平略下降。对于ACS的诊断和PCI术后的评估，hs-cTnI诊断敏感性、特异性，均高于sST2和NT-pro BNP(P<0.05)；sST2诊断敏感性、特异性，均高于NT-pro BNP(P<0.05)；sST2、hs-cTnI及NT-pro BNP联合测定在急性冠脉综合征及PCI术后评估中敏感性、特异性均高于单一sST2、hs-cTnI及NT-pro BNP(P<0.05)。说明sST2、hs-cTnI对急性冠脉综合征心肌缺血的诊断效能高于NT-pro BNP，特异性也更高，更值得临床上重视，而sST2、hs-cTnI及NT-pro BNP联合测定在ACS患者及PCI术后评估中均有更好的诊断效能，适合用于进一步的确诊和评估。为了进一步分析sST2、hs-cTnI及NT-pro BNP与ACS、PCI术后预后的关系，本研究中对其进行SPSS Pearson相关性分析及多因素logist回归分析，结果表明：急性冠脉综合征患者65例患者中55例治疗预后良好；急性心肌梗死PCI术后57例患者中39例患者预后良好，ACS预后与NT-pro BNP水平无相关性(P>0.05)，与sST2、hs-cTnI及均呈正相关性(P<0.05)，说明ACS预后与患者预后存在相关性，治疗后加强患者sST2、hs-cTnI及NT-pro BNP水平测定能评估预后、指导临床治疗，促进患者恢复。

综上所述，sST2、hs-cTnI及NT-pro BNP在急性冠脉综合征及PCI术后呈高表达，其发病与sST2、hs-cTnI存在相关性，但是与NT-pro BNP无相关性，加强sST2、hs-cTnI水平测定能为临床诊疗提供依据和参考。