刘芳 赖娟 陆金霞
多囊卵巢综合征(PCOS)是以排卵功能异常、高雄激素血症及卵巢多囊样改变为主要特征的内分泌疾病,青春期前后发病率达6%~10%,且发病后终身存在[1]。因PCOS临床症状可能与青春期的正常发育相重叠,常被误认为是性腺轴功能尚未发育完全而易被忽视,据统计全球普遍存在PCOS诊断延迟。PCOS患者近期发生月经异常改变、多毛、痤疮、肥胖,远期导致血糖、血脂等代谢紊乱,影响排卵及生殖功能,增加不良妊娠发生概率,且显著提高子宫内膜癌发生率。有学者研究表明血清中AMH水平与卵泡发育障碍密切相关,PCOS患者中AMH水平较正常人明显升高[2]。张美微等[3]在PCOS患者中医证型分布研究中提出脾虚痰湿证占比(40.45%)最高。本文探讨温补脾肾化痰法联合达英-35治疗多囊卵巢综合征(PCOS)的疗效。报道如下。
1.1 临床资料 选择2018年3月至2019年6月本院痰湿型PCOS患者60例,均符合PCOS中国诊疗指南[4]制定的相关标准。排除严重肝肾疾病、心脑血管疾病,近3个月内未使用激素类药物。对照组30例,平均年龄(26.57±3.78)岁。观察组30例,平均年龄(26.35±3.59)岁。两组年龄比较,差异无统计学意义(P>0.05)。痰湿型中医证候诊断:依据《中医病证诊断疗效标准》、《中药新药临床研究指导原则》,并参照《中医妇科学》症候:主症:婚久不孕,形体肥胖,经行后期、量少或闭经;兼症:带下量多,色白质粘无臭,胸闷泛恶,神疲肢体困重,痰多口腻,便溏,面色虚浮;舌脉:舌淡胖或有齿痕,苔白或白腻,脉滑或沉缓。辨证依据:同时具备2项主症或1项主症、2项兼症及舌脉者即辨证成立。
1.2 方法 对照组:于月经第5天起,月经稀少或闭经者在阴道B超检查无优势卵泡起口服达英-35(拜耳医药保健有限公司),1片/d,连服21 d,连用3个月经周期。观察组:于月经第5天起,月经稀少或闭经者在阴道B超检查无优势卵泡时在对照组基础上加服中药(菟丝子20 g,仙灵脾15 g,巴戟天12 g,黄芪15 g,黄精15 g,黄芩10 g,炒白术10 g,炒苍术10 g,制香附12 g,石菖蒲10 g,白芍15 g,赤芍12 g,山药15 g,丹参15 g,陈皮6 g),水煎服,1剂/d,分2次口服,连用3个月经周期。
1.3 观察指标 治疗前于月经第2~4天空腹采静脉血5 ml,闭经者在B超检查无优势卵泡时采血,离心分离后低温冰箱储存。采用放免法测定睾酮(T)、促卵泡激素(FSH)及促黄体生成素(LH),采用电化学发光法测定AMH水平。治疗3个月经周期后复查上述指标。
1.4 统计学方法 采用SPSS 18.0统计软件。计量资料以(x±s)表示,采用t检验。以P<0.05为差异有统计学意义。
两组患者经过3个月经周期治疗后,T、AMH、LH、LH/FSH均较治疗前下降(P<0.05)。观察组T、AMH与对照组比较下降更多(P<0.05)。见表1。
表1 两组治疗前后测量指标比较(±s)
表1 两组治疗前后测量指标比较(±s)
注:与治疗前比较,#P<0.05;与对照组比较,*P<0.05
组别 n时间 LH(mIU/mL)FSH(mIU/mL) LH/FSH T(ng/mL) AMH(ng/mL)观察组30治疗前11.72±3.34 5.67±0.67 2.08±0.59 0.45±0.16 10.90±3.20治疗后8.18±2.23# 5.69±0.71 1.44±0.36# 0.32±0.10#*6.04±2.04#*对照组30治疗前11.74±3.40 5.94±0.76 1.99±0.56 0.44±0.14 10.70±3.18治疗后8.70±2.54# 5.66±0.73 1.55±0.43# 0.37±0.10# 7.26±1.90#
PCOS患者内分泌异常主要表现在LH水平增高、LH/FSH值增高、高雄激素血症,导致卵泡发育过早停止,停滞在窦前和小窦卵泡期或停止排卵。有研究[5]表明,AMH主要由窦前和小窦卵泡的颗粒细胞产生,PCOS患者卵巢内窦卵泡数显著增加。更有学者研究提出AMH和雄激素、胰岛素密切相关,且AMH水平升高与雄激素、胰岛素水平呈正相关[6]。目前西医在治疗PCOS时以调整月经周期为主,常用药物如达英-35,达英-35对抑制LH分泌疗效显著,使LH/FSH值恢复正常,进而抑制雄激素分泌并促进其代谢,有效降低雄激素水平并缓解多毛、痤疮、稀发排卵等临床症状。本资料显示,两组经达英-35治疗3个月经周期后,T、AMH、LH、LH/FSH均降低,且观察组在T、AMH优于对照组。
PCOS在中医可归于“月经后期”“月经量少”“闭经”“癥瘕”等范畴。嗜食肥甘厚味、熬夜、久坐、运动缺乏皆可导致痰湿内生,痰湿停聚、津液运化失司而呈现黏滞重浊体质状态,导致肝脾肾脏腑功能失司,肾-天癸-冲任-胞宫轴失去平衡,诱发PCOS的发生。张介宾曾提出“肾主水,水泛亦为痰……而痰之本无不在肾”,而脾脏喜燥恶湿,痰湿侵犯常先困脾,阻滞气机,进而影响肝之疏泄,可见痰湿与肥胖及肝脾肾脏腑功能密切相关,故治以补肾健脾、燥湿化痰。
方中菟丝子补肝益肾、阴阳双调为君药,现代药理研究提示菟丝子可使生殖轴恢复正常调节状态。仙灵脾、巴戟天温阳补肾,益火之源、以消阴翳,仙灵脾可提高垂体的反应性,具有促性腺激素样作用,可调节卵巢内激素受体水平[7]。巴戟天能提高生殖轴促黄体的功能[8]。黄芪健脾补中,白术有除湿健脾,消痰利水之功,四者共为臣药。苍术,能彻上彻下,燥湿化痰,香附,行气疏肝,擅调经血,二药合用,取苍附导痰汤之义,辛开苦降,燥湿邪而使脾气得运,散郁结而使气行得畅。有研究表明,苍附导痰汤可增加卵巢动脉血供,促进优势卵泡的发育和排卵[9]。山药健脾补肾,丹参善调经水,祛瘀生新而不伤正,现代药理研究提示,黄芪和山药具有提高胰岛素增敏作用,促进机体代谢,有降糖之效。陈皮燥湿化痰,能降脂减重,可降低高雄激素、高黄体生成素,丹参有一定的雌激素样作用,可对抗雄激素[10]。黄精补气健脾益肾,有降糖之功,亦能减少内源性胆固醇的生成[11]。石菖蒲豁痰化湿和胃,善祛痰湿秽浊之邪,白芍养血柔肝,赤芍活血清肝,黄芩清热燥湿。全方共奏补肾、健脾、疏肝之功,既消已生之痰,亦能杜生痰之源,逆转患者生殖内分泌紊乱状态,调节肾-天癸-冲任-胞宫轴。
综上所述,达英-35联合中药可更好的降低痰湿型PCOS患者T、AMH水平,改善月经失调、多毛等临床症状,调节肾-天癸-冲任-胞宫轴,远期疗效显著、副作用小,值得推广应用。PCOS在药物治疗同时,更要引导患者形成良好的生活习惯,适起居、节饮食、畅情志,调节肝脾肾脏腑功能,预防远期胰岛素抵抗、2型糖尿病、代谢综合征、子宫内膜癌等的发生,提高患者生活质量。