沙利度胺联合放疗对食管癌患者血清肿瘤标志物的影响

陈婷

作者单位：413400 湖南省桃江县人民医院

食管癌的临床治疗首选手术治疗，但对于病情较严重或有瘤体粘连主动脉、气管等情况的患者，不适合直接行手术治疗［1-2］。研究证实，在手术治疗前后配合放疗对提升手术效果可起到良好效果，对于不适合手术治疗的患者，单纯放疗也可起到一定疗效，但该类患者通常治疗难度较大，单纯放疗并不能达到满意效果［3-4］。沙利度胺在多种血液系统肿瘤的治疗中均具有良好疗效，是目前治疗实体瘤的常用药物［5］。本研究旨在探讨沙利度胺联合放疗对食管癌患者血清肿瘤标志物的影响，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选取桃江县人民医院2016 年5 月—2018 年10 月收治的食管癌患者66 例，纳入标准：（1）参照《食管癌规范化诊治指南》［6］，经食管钡餐检查发现：早期有食管黏膜皱襞紊乱、中断等现象，轻微充盈缺损，管壁僵硬较局限；中、晚期有明显不规则狭窄，较大的充盈缺损及管壁僵硬；经B 超、CT 检查病灶转移情况。（2）初次接受放疗者。（3）卡氏（KPS）评分≥80 分。（4）年龄≤80 周岁。（5）病灶≤10 cm。（6）预计生存期≥3 个月。排除标准：（1）临床资料缺失者；（2）严重肝肾功能障碍者；（3）血常规检查异常者；（4）妊娠期或哺乳期妇女；（5）合并其他恶性肿瘤者；（6）有放疗禁忌证；（7）治疗药物过敏者；（8）随访资料缺失者。根据治疗方式不同将所有患者分为对照组和观察组，各33 例。对照组中男20 例，女13 例，年龄45～77 岁，平均（58.0±4.8）岁；肿瘤部位：胸上段6 例，胸中段16 例，胸下段11 例；肿瘤分型：髓质型30 例，溃疡型3 例；TNM 分期：Ⅰ期4 例，Ⅱ期24 例，Ⅲ期5 例。观察组中男19 例，女14 例，年龄47～76 岁，平均（57.8±4.8）岁；肿瘤部位：胸上段7 例，胸中段15 例，胸下段11 例；肿瘤分型：髓质型30 例，溃疡型3 例；TNM 分期：Ⅰ期3 例，Ⅱ期24 例，Ⅲ期6 例。2 组一般资料比较，差异无统计学意义（P＞0.05），具有可比性。

1.2 方法 2 组均接受常规化疗：第1 天静脉滴注多西紫杉醇（规格：1 ml：20 mg，正大天晴药业集团股份有限公司生产，国药准字H20183209）135 mg/m2，滴注时间控制在3 h 内；第2～5 天静脉滴注顺铂（规格：6 ml：30 mg，江苏豪森药业集团有限公司生产，国药准字H20040813）25 mg/m2，以3周为1 个周期，化疗2 个周期。2 组均接受放疗：使用CT 进行扫描定位，综合食管镜检查结果确定照射范围，勾画心脏、肺部、脊髓、肿瘤靶区（GTV）、危及器官（OAR），肿瘤靶区勾画标准：食管壁厚度超过0.5 cm。临床靶区（CTV）：GTV 上下外延2 cm，前后及左右外延0.5 cm。计划靶区（PTV）：CTV 上下外延1 cm，前后及左右外延0.5 cm。纵隔转移淋巴结CTV、PTV 勾画时仅前后及左右外延0.5 cm。处方剂量：56～70 Gy；中位处方剂量：64 Gy；单次剂量：2 Gy；共治疗8 周，5 次/周。剂量控制：PTV 的95%体积接受处方剂量及以上的照射治疗，全肺V20 最大剂量为25%～30%处方剂量，V30 最大剂量为18%处方剂量，心脏平均最大剂量为30 Gy，脊髓最大剂量为45 Gy。治疗方案由主治医师根据患者实际情况调整。观察组在上述基础上给予沙利度胺（规格：50 mg，常州制药厂有限公司生产，国药准字H32026130），用法用量：初始剂量200 mg/次，1 次/d，晚间服用，若患者无强烈不良反应出现，单次剂量增加至300 mg，共治疗8 周。2 组随访1 年。

1.3 观察指标（1）比较2 组临床疗效，参照WHO 肿瘤客观疗效［7］评价，完全缓解（CR）：目标病灶完全消失；部分缓解（PR）：目标病灶体积至少减小30%；稳定（SD）：病灶既无缩小也无扩散恶化；进展（PD）：病灶体积增加至少20%，或出现新病灶。总缓解率=（CR 例数+PR 例数）/总例数×100%。（2）比较2 组治疗8 周后血清肿瘤标志物，包括鳞状细胞癌相关抗原（SCC）、血清癌抗原125（CA 125），使用多肿瘤标志物（12 种）检测试剂盒（上海铭源数康生物生产，国械注准20163401066），以化学发光法测定。（3）比较2 组治疗前后体质状况变化，参照KPS 评分［8］评价，分值范围0～100 分，0 分为死亡，100 分为正常，评分越高表明健康状况越好。（4）比较2 组毒副作用，包括肺损伤、食管损伤、气管炎、血液毒性等。

1.4 统计学方法 采用SPSS 24.0 统计学软件进行数据处理，计量资料以表示，采用t 检验；计数资料以相对数表示，采用χ2检验。以P＜0.05 为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 总缓解率 观察组总缓解率为84.85%，高于对照组的57.58%，差异有统计学意义（χ2=5.987，P＜0.05）。见表1。

表1 2 组总缓解率比较 ［例（%）］

2.2 血清肿瘤标志物 治疗前2 组SCC、CA 125 水平比较，差异无统计学意义（P＞0.05）；治疗后观察组SCC、CA 125水平低于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05）。见表2。

表2 2 组治疗前后血清肿瘤标志物比较（）

表2 2 组治疗前后血清肿瘤标志物比较（）

2.3 体质状况评分 治疗前2 组体质状况评分比较，差异无统计学意义（P＞0.05）；治疗后观察组体质状况评分高于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05）。见表3。

表3 2 组体质状况评分比较（，分）

表3 2 组体质状况评分比较（，分）

2.4 毒副作用 观察组毒副作用发生率低于对照组，差异有统计学意义（χ2=4.909，P＜0.05）。见表4。

表4 2 组毒副作用比较 ［例（%）］

3 讨论

食管癌病因复杂，且早期症状不明显，发展至中晚期有进行性咽下困难表现，晚期则出现持续性的胸痛、背痛，是一种死亡率较高的疾病，虽手术治疗直接有效，但部分患者因身体条件较差或肿瘤体积较大、粘连转移严重等原因，直接进行手术切除具有一定难度，而放疗相对要求较低，不受原发灶情况限制［9］。近年来临床使用的三维适行放疗可降低对正常组织照射剂量，提高肿瘤区照射剂量，进一步提升治疗精度，可用于配合手术治疗，也可单独进行放疗，是治疗食管癌的常用方法，但因食管癌远处转移、局部复发等原因，治疗失败率仍较高，且基础化疗治疗与放疗可对肺部、食管产生影响，产生不同程度的毒副作用，部分患者因不能耐受毒副作用而中断治疗，严重影响治疗效果［10-11］。研究显示，在常规放疗基础上，配合其他抗肿瘤药物可提升治疗效果［12］。

沙利度胺原作为镇静药物及抑制麻风反应药物使用，近年来临床研究发现其在免疫调节、抑制血管生成等方面取得良好成效，同时具有抗肿瘤的作用［13］。沙利度胺联合放疗可提升临床疗效，降低食管癌患者血清肿瘤标志物SCC、CA 125 水平。SCC 是一种鳞癌肿瘤标志物，特异性较好，其浓度随病情严重程度增加，可作为头颈部肿瘤辅助诊断指标，用于疗效、复发及转移预后的监测；CA 125 是卵巢癌特异性标志物，在食管癌中也有较高的阳性率，其水平升高提示病情严重或有复发迹象［14］。沙利度胺可诱导体内结构改变，激活活性氧或促使细胞产生活性氧，从而调节凋亡相关基因表达，激活细胞凋亡程序，诱导肿瘤细胞凋亡，也可通过引起脂质过氧化，改变蛋白质、酶分子等，激活凋亡途径，从而诱导肿瘤细胞凋亡；同时，沙利度胺可对细胞表面黏附因子进行调节，介导细胞黏附及细胞内外的信号传导，从而起到促进细胞增殖、分化、凋亡的作用，且黏附因子改变可使癌细胞脱离原有的正常框架并迁移，沙利度胺对细胞黏附因子间相互作用的抑制可帮助下调淋巴相关抗原及细胞间黏附因子，发挥抗肿瘤机制［15］。在食管癌放疗基础上配合沙利度胺治疗可抑制毒副作用，改善患者体质状况。沙利度胺口服耐受性较好，可抑制血管生成，同时具有免疫调节作用，可帮助减轻毒副作用，提升放化疗顺应性，从而提升临床疗效，促进体质改善。

本研究结果显示，观察组总缓解率高于对照组，治疗后观察组SCC、CA 125 水平低于对照组，体质状况评分高于对照组，且观察组毒副作用发生率低于对照组，表明沙利度胺联合放疗可提升食管癌治疗疗效，降低患者血清肿瘤标志物水平，缓解毒副作用，提升患者体质状况，值得临床推广应用。